Значення проліферативних, адгезивних, активаційних властивостей пухлинних клітин та лімфоцитів для їх взаємодії в динаміці злоякісного росту - Автореферат

Дані літератури останніх років свідчать про те, що експресія різних поверхневих молекул на пухлинних клітинах та лімфоцитах має принципове значення для їх взаємодії [Бережная Н.М. и др., 2000; Zalecki Р. et al., 1998; Gho Y.S. et al., 2001], а кінцевий результат цієї взаємодії багато в чому визначає долю пухлинних клітин в організмі. Для розуміння умов реалізації протипухлинної дії лімфоцитів та їх взаємодії з пухлинними клітинами є важливим визначення таких властивостей, як здатність до проліферації, активації (остання характеризується експресією рецептора до інтерлейкіна-2 (ІЛ-2) (CD25), трасферина (CD71), маркера активації CD69), адгезії (експресія CD11а/CD18, CD58, CD54, CD102, CD44). Метою роботи було вивчення особливостей взаємодії лімфоцитів з пухлинними клітинами в динаміці злоякісного процесу на експериментальних моделях сарком та у хворих на саркоми і значення рівня експресії антигенів активації, проліферації та молекул адгезії на лімфоїдних та пухлинних клітинах для характеру їх взаємодії. Задачі данної роботи: 1) вивчити закономірності експресії антигенів активації, проліферації та молекул адгезії на лімфоцитах регіонарних і віддалених лімфатичних вузлів та пухлинних клітинах в динаміці МХ-індукованого бластомогенезу і росту перевивної МХ-рабдоміосаркоми; 2) вивчити протипухлинну дію лімфоцитів в динаміці злоякісного процесу та визначити рівень експресії антигенів активації, проліферації, молекул адгезії на лімфоцитах і пухлинних клітинах для особливостей їх взаємодії;Для відтворення моделі перевивної МХ-рабдоміосаркоми клітини розморожували за загально принятими методиками і підшкірно вводили тваринам (по 700000 пухлинних клітин). На пухлинних клітинах та лімфоцитах мишей вивчали експресію таких маркерів: маркера проліферації (МКАТ ІПО-38 ІЕПОР НАН, Україна); рецептора ІЛ-2 (МКАТ ICO-105 НПЦ “МЕДБИОСПЕКТР”, Росія); імуноглобуліна класу М (МКАТ IGM Sigma, USA); молекули адгезії CD54 (МКАТ CD54 Sigma, USA). На пухлинних клітинах та лімфоцитах людини вивчали експресію: рецептора інтерлейкіна-2 (МКАТ ICO-105); рецептора трансферину (МКАТ ICO-92); адгезивної молекули CD54 (МКАТ ICO-184); адгезивної молекули CD11b (МКАТ ICO-GM1); субпопуляційний склад Т-лімфоцитів визначали за допомогою МКАТ ICO-90 (CD3), ICO-31 (CD8). На термінальних стадіях пухлинного процесу (17-й день після імплантації) на пухлинних клітинах зберігався значний рівень експресії IGM (41?3,2%), експресія CD54 суттєво знизилась (5?2,1%), експресія антигенів проліферації не змінювалась і складала 35?3,1%, експресія рецепторів до ІЛ-2 виявлялася лише на незначній кількісті пухлинних клітин - 18?2,5%. При порівнянні здатності лімфоцитів різної локалізації до проліферації, активації, адгезії в динаміці росту МХ-рабдоміосаркоми можна відмітити, що на 14-у добу після імплантації пухлинних клітин та на термінальних стадіях злоякісного процесу на лімфоцитах регіонарних лімфовузлів відмічалось значне зниження рівня експресії рецепторів до ІЛ-2, IGM та молекул адгезії CD54, тоді як на лімфоцитах віддалених лімфатичних вузлів експресія вказаних маркерів залишалась ще на досить високому рівні.Виражена протипухлинна дія лімфоцитів мишей з перевивною МХ-рабдоміосаркомою поєднується з високим рівнем експресії молекул адгезії CD54, IGM і рецепторів до ІЛ-2 на лімфоцитах та молекул адгезії CD54 на пухлинних клітинах. Незалежно від моделі злоякісного процесу (перевивна чи індукована МХ-рабдоміосаркома) на ранніх етапах пухлинного росту лімфоцити регіонарних лімфатичних вузлів проявляють більш виражену протипухлинну дію, ніж лімфоцити віддалених лімфатичних вузлів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Виражена протипухлинна дія лімфоцитів мишей з перевивною МХ-рабдоміосаркомою поєднується з високим рівнем експресії молекул адгезії CD54, IGM і рецепторів до ІЛ-2 на лімфоцитах та молекул адгезії CD54 на пухлинних клітинах.

2. Протипухлинна дія лімфоцитів при МХ-індукованому бластомогенезі поєднується з експресією антигенів проліферації та рецепторів до ІЛ-2 на лімфоцитах.

3. Незалежно від моделі злоякісного процесу (перевивна чи індукована МХ-рабдоміосаркома) на ранніх етапах пухлинного росту лімфоцити регіонарних лімфатичних вузлів проявляють більш виражену протипухлинну дію, ніж лімфоцити віддалених лімфатичних вузлів.

4. Експресія досліджуваних структур і характер взаємодії лімфоцитів з пухлинними клітинами відрізняються в динаміці пухлинного росту, та залежить від особливостей моделі пухлинного процесу.

5. Значний рівень експресії рецепторів до ІЛ-2 та трансферина на пухлинних клітинах хворих на саркоми мяких тканин, відмічено в випадках прогресуючого пухлинного процесу, що може мати прогностичне значення.

6. Виражена протипухлинна дія лімфоцитів хворих на саркоми мяких тканин поєднується з експресією ними рецепторів до ІЛ-2, молекул адгезії CD11b та експресією пухлинними клітинами молекул адгезії CD54; що дозволяє рекомендувати використання наявності експресії данних молекул для комплексної оцінки цитотоксичної активності лімфоцитів онкологічних хворих.

1. Бережная Н.М., Денисевич Т.В., Якшибаева Ю.Р., Ковальчук Е.В., Рыхливская С.И., Винничук Ю.Д. Экспрессия маркеров активации и пролиферации на опухолевых клетках МХ-саркомы и меланомы В16 при действии иммуномодуляторов // Экспериментальная онкология. - 1998. - V.20, № 1. - С. 39-44. (Приймала участь у обробці і оформленні наукових результатів та написанні статті).

2. Спивак С.И., Винничук Ю.Д., Бережная Н.М. Экспрессия различных структур на опухолевых клетках и лимфоцитах при росте перевивной МХ-рабдомиосаркомы и бластомогенезе, индуцированом метилхолантреном у мышей линии BALB/c // Экспериментальная онкология. - 1999. - V.21, № 2. - С.111-116. (Самостійно проводила виділення пухлинних клітин та лімфоцитів, імунофлуоресцентний аналіз, обробку отриманих результатів та приймала участь у написанні статті).

3. Бережная Н.М., Спивак С.И., Винничук Ю.Д., Ковальчук Е.В., Коноваленко В.Ф. Экспрессия CD54, CD25, антигенів пролиферирующих клеток и IGM в опухолевых клетках и лимфоцитах при их взаимодействии in vitro // Экспериментальная онкология. - 2001. - V.23, № 1. - С. 66-70. (Самостійно проводила виділення пухлинних клітин та лімфоцитів, імунофлуоресцентний аналіз, дослідження протипухлинної дії лімфоцитів, обробку отриманих результатів та приймала участь у написанні статті).

4. Співак С.І., Вінничук Ю.Д., Ковальчук О.В. Протипухлинна дія лімфоцитів (різної локалізації) мишей з перевивною МХ-рабдоміосаркомою та меланомою В16 // Вісник Київського національного університету ім. Т.Шевченка. Біологія. - 2000. - Вип. 32. - С.24-26. (Самостійно отримувала пухлинні клітини перевивної МХ-рабдоміосаркоми та лімфоцитів мишей лінії BALB/c, досліджувала протипухлинну дії лімфоцитів, приймала участь у оформленні наукових результатів та написанні статті).

5. Співак С.І., Вінничук Ю.Д., Ковальчук О.В., Коноваленко В.Ф. Взаємодія пухлинних клітин та лімфоцитів хворих: значення адгезивних молекул // Вісник Київського національного університету ім. Т.Шевченка. Біологія. - 2001. - Вип. 34. - С.15-17. (Самостійно виділяла пухлинні клітини та лімфоцити периферічної крові хворих саркомами мяких тканин, досліджувала експресію адгезивних молекул та протипухлинну дію лімфоцитів; приймала участь у оформленні наукових результатів та написанні статті).

6. Спивак С.И., Винничук Ю.Д. Значение экспрессии различных структур опухолевых и лимфоидных клеток для их взаимодействия в динамике роста опухоли // Тез. IV Української науково-практичної конференції з актуальних питань алергології та клінічної імунології. Імунологія та алергологія. - 1999. - №3. - С. 45.

7. Бережная Н.М., Винничук Ю.Д., Спивак С.И., Ковальчук Е.В., Коноваленко В.Ф. Взаимодействие лимфоцитов и опухолевых клеток: значение особенности опухоли. // Тез. ІІ съезда онкологов стран СНГ: Киев, 2000 // Экспериментальная онкология. - 2000. - V.22, Suppl1. - С. 217.

8. Бережна Н.М., Співак С.І., Вінничук Ю.Д., Ковальчук О.В. Клінічна інтерпретація значення експресії антигенів CD25, CD71, CD54 на пухлинних клітинах та CD11b на лімфоцитах хворих саркомами та меланомою // Матеріали Х зїзду онкологів України. - Київ, 2001. - С. 33-34.