Зміни активності процесів переокиснення ліпідів та стану антиоксидантної системи в еритроцитах - Автореферат

Високий рівень розповсюдження хронічних обструктивних захворювань легень (ХОЗЛ) і особливо хронічного обструктивного бронхіту (ХОБ), який зустрічається у 20%-25% хворих, що звертаються за медичною допомогою в світі, стійка тенденція росту захворюваності та смертності, а також економічні збитки від даної патології дають підставу вважати ХОБ однією з найбільш соціально-значимих медичних проблем сьогодення (Путов Н.В., 1991; Голева О.П., Ветков В.И., 1995; Чучалин А.Г., 1997; Фещенко Ю.И, 1998; Вишняков Н.И. та співавт.,1999; 2000:, Норейко, 2000; Ивчик, 2003; Фещенко Ю.І., 2003; Pasta D.S., Siafakas N.M., 1998). Недостатня ефективність існуючих способів медикаментозної терапії і відсутність послідовної системи реабілітації хворих на ХОБ приводять до росту питомої ваги важких форм патології (Герасімов С.В, 2000; Аляви А.Л., Каримов М.М., 2002). Тому еритроцити можна розглядати як певну універсальну сигнальну систему, зміни параметрів якої при патології відображають ступінь порушення структури та функції клітин уражених органів (Аношина М.Ю. та співавт., 2000; Бондарь,Т.П., Шмаров Д.А., Козин Г.И., 2003). Зясування цієї проблеми сприятиме розробці нових генерацій антиоксидантних препаратів для терапії ХОБ, а також обгрунтує доцільність визначення продуктів ПОЛ, активності ферментів АОС та МПЕ, як неспецифічних маркерів патологічного процесу у хворих на ХОБ. Вивчити зміни взаємозвязків між активністю оксидантної і антиоксидантної систем та морфометричними показниками еритроцитів у хворих на ХОБ та ефективність їх корекції за умов комплексного лікування.Основна група складалася з 96 хворих з веріфікованим діагнозом ХОБ у віці від 19 до 69 років (з них 70 чоловіків і 26 жінок), які проходили стаціонарне лікування в пульмонологічному відділенні Ужгородської обласної клінічної лікарні. Параметри АОС вивчали шляхом визначення активності в еритроцитах її ферментів - СОД (за Misra H.P., Fridovich I., 1972), КАТ (за Королюк М.А., Иванова Л.И., 1988), вмісту ГВ та активності ГР (за Anderson M.E., 1983) і концентрації ЦП в сироватці крові (за Горячковським М.А., 1998). При цьому, у 89 % хворих рівень ГВ був знижений в 1,6 рази (р<0,001) порівняно з контролем, а активність ГР у 85 % обстежених перевищувала значення у здорових в 1,3 рази. Так, у 72 % хворих показники Ht перевищували контрольні в 1,7 рази (р<0,001), у 65 % хворих MCV і MCH були вище показників контролю відповідно в 1,5 рази (р<0,001) і в 1,3 рази (р<0,01), а значення RDW у 89 % обстежених перевищували контрольні в 1,9 рази (р<0,001). Вивчення характеру кореляції між показниками системи ПОЛ і ферментами АОС дозволило встановити наявність кореляційних звязків різного ступеню між вмістом ІПЗ, ДК і КД в крові та активністю КАТ, ГР і вмістом ГВ з переважанням їх кількості та сили в контрольній групі (табл.У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі - встановлення ролі порушень взаємозвязків між процесами пероксидного окиснення ліпідів, функціонуванням антиоксидантної системи, змінами морфометричних показників еритроцитів у клінічних проявах хронічного обструктивного бронхіту та обгрунтована ефективність застосування комбінованої магнітолазеротерапії в комплексному лікуванні хворих на хронічний обструктивний бронхіт з метою корекції виявлених порушень. Хронічний обструктивний бронхіт супроводжується активацією процесів пероксидного окиснення ліпідів, що проявляється достовірно підвищеними (порівняно з контрольними) концентраціями в еритроцитах сполук з ізольованими подвійними звязками на 36,7%, дієнових конюгат на 35,4%, кетодієнів на 35,5% і продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою на 36,6%. Виявлені вікові особливості порушень оксидантно - антиоксидантної рівноваги та морфометричних показників еритроцитів: - у хворих віком до 40 років спостерігається накопичення сполук з ізольованими подвійними звязками на 31,8%, дієнових конюгат на 32,8% і кетодієнів на 25,3% вище за рівні їх у здорових, а вміст продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою знаходився в межах значень контрольної групи. Виявлені особливості порушень оксидантно - антиоксидантної рівноваги та морфометричних показників еритроцитів в залежності від давності анамнезу та ступеню дихальної недостатності: - у 71%-75% хворих з давністю захворювання більше 10 років реєструвалось найбільше накопичення всіх продуктів переокиснення ліпідів на тлі низької активності ферментів антиоксидантної системи у 67%-87% хворих; Визначення вмісту продуктів пеоксидногоокиснення ліпідів, активності ферментів антиоксидантного захисту в еритроцитах і сироватці крові та морфометричних показників еритроцитів у хворих на хронічний обструктивний бронхіт можна рекомендувати, як критерій визначення ступеню порушення окиснювального гомеостазу, оцінки ефективності лікування та прогностичний показник.

2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі - встановлення ролі порушень взаємозвязків між процесами пероксидного окиснення ліпідів, функціонуванням антиоксидантної системи, змінами морфометричних показників еритроцитів у клінічних проявах хронічного обструктивного бронхіту та обгрунтована ефективність застосування комбінованої магнітолазеротерапії в комплексному лікуванні хворих на хронічний обструктивний бронхіт з метою корекції виявлених порушень.

1. Хронічний обструктивний бронхіт супроводжується активацією процесів пероксидного окиснення ліпідів, що проявляється достовірно підвищеними (порівняно з контрольними) концентраціями в еритроцитах сполук з ізольованими подвійними звязками на 36,7%, дієнових конюгат на 35,4%, кетодієнів на 35,5% і продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою на 36,6%.

2. У хворих на хронічний обструктивний бронхіт відмічено порушення функціонування системи антиоксидантного захисту: достовірне зниження активності супероксиддисмутази на 30%, каталази на 31,6%, рівнів глутатіону відновленого на 63,6% та підвищення активності глутатіонредуктази на 30% порівняно зі здоровими.

3. При хронічному обструктивному бронхіті реєструються достовірно підвищені відносно контрольних значень морфометричні показники еритроцитів: гематокрит на 42%, середній обєм еритроцитів на 38%, середній вміст гемоглобіну в еритроциті на 31%, показник анізоцитозу на 82%.

4. Виявлені вікові особливості порушень оксидантно - антиоксидантної рівноваги та морфометричних показників еритроцитів: - у хворих віком до 40 років спостерігається накопичення сполук з ізольованими подвійними звязками на 31,8%, дієнових конюгат на 32,8% і кетодієнів на 25,3% вище за рівні їх у здорових, а вміст продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою знаходився в межах значень контрольної групи. У хворих віком більше 40 років відмічено достовірне надлишкове накопичення всіх продуктів переокиснення ліпідів - сполук з ізольованими подвійними звязками на 42,3%, дієнових конюгат на 39,8 %, кетодієнів на 40 % і продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою на 54,4%;

- у хворих обох вікових груп ступінь зниження активності ферментів антиоксидантної системи однаковий, а частота реєстрації низьких показників більша серед хворих віком до 40 років.

5. Виявлені особливості порушень оксидантно - антиоксидантної рівноваги та морфометричних показників еритроцитів в залежності від давності анамнезу та ступеню дихальної недостатності: - у 71%-75% хворих з давністю захворювання більше 10 років реєструвалось найбільше накопичення всіх продуктів переокиснення ліпідів на тлі низької активності ферментів антиоксидантної системи у 67%-87% хворих;

- з наростанням дихальної недостатності (ДН III ст.) у 78%-82% хворих відмічаються найвищі рівні продуктів переокиснення ліпідів та суттєве зниження (у 88%-94% хворих) активності ферментів антиоксидантного захисту. По мірі збільшення ступеню дихальної недостатності зростає відсоток осіб з порушеннями морфометричних показників еритроцитів (39-58% при ДН I ст., 43-74% при ДН II ст., 53%-82% у хворих з ДН III ст.).

6. Порівняльний аналіз ефективності застосованих лікувальних комплексів дав змогу виявити найбільш виражений позитивний вплив ЛК-3, що проявлялося нормалізацією вмісту продуктів переокиснення ліпідів у крові, активності ферментів антиоксидантної системи та морфометричних показників еритроцитів. У групі хворих на хронічний обструктивний бронхіт, що лікувалися за ЛК-3 реєструвався найбільший відсоток (50%-70% випадків) осіб зі значеннями морфометричних показників еритроцитів, що не різнилися від контрольних.

7. Визначення вмісту продуктів пеоксидногоокиснення ліпідів, активності ферментів антиоксидантного захисту в еритроцитах і сироватці крові та морфометричних показників еритроцитів у хворих на хронічний обструктивний бронхіт можна рекомендувати, як критерій визначення ступеню порушення окиснювального гомеостазу, оцінки ефективності лікування та прогностичний показник.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Частота виявлення порушень рівноваги в системі ПОЛ-АОЗ та стану МПЕ підтверджує необхідність визначення біохімічних показників у хворих на ХОБ, що характеризують окисно-відновний гомеостаз організму.

2. В якості скринінгових тестів обгрунтованим є визначення вмісту продуктів ПОЛ (ІПЗ, ДК, КД та ТБК-АП), активності ферментів АОЗ (СОД, КАТ, ГР, ЦП та ГВ) в еритроцитах і сироватці крові та МПЕ (RBC, Hb, Ht, MCV, MCH, RDW).

3. При визначенні варіантів змін вказаних показників доцільно враховувати зміни взаємозвязків між системами ПОЛ, АОЗ та МПЕ.

4. При оцінці стану процесів ПОЛ, активності АОС та МПЕ у хворих на ХОБ відмічено взаємозвязки між порушеннями оксидантно-антиоксидантної рівноваги та віком хворих, статтю і перебігом захворювання, які необхідно враховувати при розробці лікувально-реабілітаційних комплексів.

5. В звязку з поліфакторними порушеннями і складністю клінічної картини ХОБ, лікування повинно бути комплексним, включати різні варіанти поєднання медикаментозної і немедикаментозної терапії.

6. Беручи до уваги корегуючий вплив комбінованої МЛТ на стан процесів ПОЛ, активність ферментів АОС та МПЕ, запропонований метод лікування може застосовуватися в комплексному лікуванні хворих на ХОБ.

ПЕРЕЛІК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Решетар О.І., Фабрі З.Й., Бугір М.М., Решетар Д.В. Особливості стану процесів перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Науковий вісник Ужгородського університету, серія “Медицина”. - вип. 17. - 2002. - С. 104 - 106.

Дисертантом проведені експериментальні дослідження і статистична обробка отриманих результатів щодо виявлення особливостей перебігу вільнорадикального окиснення ліпідів та стану антиоксидантного захисту у хворих на хронічний обструктивний бронхіт.

Габор М.Л., Решетар Д.В., Лемко О.І., Решетар О.І. Особливості перекисного окислення ліпідів та активності супероксиддисмутази у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Науковий вісник Ужгородського університету, серія “Медицина”. - вип. 17. - 2002. - С. 55 - 57.

Дисертант проводив визначення процесів перекисного окислення ліпідів та активності супероксиддисмутази.

3. Решетар О.І. Стан системи “перекисне окислення ліпідів - антирадикальний захист” у хворих на хронічний обструктивний бронхіт в процесі лікування в залежності від статі // Науковий вісник Ужгородського університету, серія “Медицина”. - вип. 19. - 2003. - С. 194 - 197.

4. Решетар О.І. Зміни показників оксидно-антиоксидної системи у хворих на хронічний обструктивний бронхіт під впливом ультразвукової терапії // Медична хімія.-2003.-Т.5, № 3.- С.90 - 94.

5. Решетар О.І., Фабрі З.Й., Решетар Д.В. Особливості процесів пероксидного окислення ліпідів та активності супероксиддисмутази в еритроцитах хворих на хронічний обструктивний бронхіт. Тези доп.- VIII Український біохімічний зїзд, Чернівці, жовтень 2002 р.- С. 142.

Дисертантом проведено визначення процесів пероксидного окислення ліпідів та активності супероксиддисмутази в еритроцитах хворих.

6. Решетар О.І., Кишко Т.В., Кульчицький О.К. Вивчення впливу ультразвукової терапії на процеси перекисного окислення ліпідів та активність ферментів антиоксидантної системи у хворих на хронічний обструктивний бронхіт. Тези доп.- Український пульмонологічний журнал.- 2003. - №2. - С. 334.

Дисертант виконував лабораторні дослідження по вивченню процесів перекисного окислення ліпідів та активності ферментів антиоксидантної системи до лікування та після ультразвукової терапії, проводив статистичну обробку отриманих результатів.

7. Решетар О.І. Перекисне окислення ліпідів та активність супероксиддисмутази у хворих на хронічний обструктивний бронхіт. Матеріали VI міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених, Тернопіль, травень 2002.- С. 38.

8. Решетар О.І. Стан процесів перекисного окислення ліпідів у хворих на хронічний обструктивний бронхіт, які зазнали впливу паводку на Закарпатті. Матеріали IX Конгресу СФУЛТ, Луганськ, серпень 2002.-С. 230 - 231.