Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения - Курсовая работа

Достаточно простого соприкосновения растворяемого вещества с растворителем, чтобы через некоторое время образовалась однородная система - раствор. Практически это означает, что для растворения какого-либо вещества наиболее пригодны те растворители, которые структурно сходны и, следовательно, обладают близкими или аналогичными химическими свойствами. Зависимость растворимости газа от давления выражается законом Генри, согласно которому растворимость газа в жидкости прямо пропорциональна его давлению над раствором при неизменной температуре, однако при высоких давлениях, особенно для газов, химически взаимодействующих с растворителем, наблюдается отклонение от закона Генри. Напомним, что в ГФХ имеется прямое указание о том, что если для растворов не указан растворитель, то в качестве его всегда подразумевается вода. В дальнейшем мы будем различать по характеру растворителя: 1) растворы в воде, 2) растворы в других жидкостях, по агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ: 1) растворы твердых веществ;В заключении могу заметить, что в аптеке, где я проходила практику, несмотря на большое количество молодых работников, все требования нормативной документации выполняются неукоснительно.

Содержание

Введение

Жидкие лекарственные формы

Растворимость и растворители

Номенклатура и приготовление концентрированных растворов

Общие технологические приемы

Растворы твердых лекарственных веществ

Растворы легко- и быстрорастворимых веществ

Растворы медленно растворимых веществ

Растворы с веществами, способствующими растворению других ингредиентов

Растворы веществ, легко разлагающихся в присутствии органических веществ

Спиртовые растворы

Анализ экстемпоральной рецептуры и внутриаптечной заготовки по изучаемой лекарственной форме в аптеке 9/249 города Москвы

Перечень наиболее типичных прописей. Технология изготовления препаратов по ним

Заключение

Список литературы

В данной курсовой работе будет рассмотрена тема изготовления в производственных аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения на примере работы аптеки 9/249 г. Москвы. Как ни странно наиболее популярной темой для работы среди студентов является тема "Мази", тем не менее мой выбор был не случаен. В аптеке, где я проходила производственную практику процентное соотношение приходящей рецептуры примерно составляет: мази - 49%, жидкие лекарственные формы (спиртовые и водные растворы для внутреннего и наружного применения, микстуры) - 49% и всего 2% - порошки. В течение всей практики я занималась преимущественно изготовлением жидких лекарственных форм, что и побудило меня остановится на этой лекарственной форме. Итак, давай те же перейдем непосредственно к теме.

Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные всесторонне-дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственными веществами здесь могут быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи се с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой: 1) истинные растворы;

2) растворы высокомолекулярных соединений;

3) коллоидные растворы;

4) суспензии;

5) эмульсии;

6) сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированные системы). На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер применяемой жидкой среды.

Истинные растворы охватывают две категории дисперсных систем: молекулярно-дисперсные и ионно-дисперсные системы. В первых размер частиц меньше 1 нм.

Сюда относятся растворы неэлектролитов (например, сахар, спирт). Растворенное вещество распадается на отдельные кинетически самостоятельные молекулы. Если агрегаты частиц и образуются, то состав подобных комплексов ограничен небольшим (2-3) числом молекул. В ионно-дисперсных системах размер частиц выражается числами порядка 10-8 см (0,1 нм). Сюда относятся растворы электролитов (например, натрия хлорида, магния сульфата). Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в некоторых равновесных количествах. Истинные растворы гомогенны даже при рассматривании их в ультрамикроскопе и их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни каким-либо другим способом. Истинные растворы хорошо диффундируют.

Растворы высокомолекулярных соединений представляют собой молекулярно-дисперсные системы, образованные дифильными макромолекулами с преобладанием в них полярных групп. Подобно истинным растворам, они являются однофазными гомогенными системами. Однако у них есть признаки, которые сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.).

Коллоидные растворы (золи) являются дисперсными системами, размер частиц которых лежит в пределах 1 - 100 им (0,1 мкм). В отличие от истинных растворов золи являются гетерогенными системами, состоящими по крайней мере из двух фаз. Частицы коллоидных растворов заметно не оседают, проходят через самые тонкие фильтры, но задерживаются в ультрафильтрах, в отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундируют. Коллоидные растворы, как и истинные, совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отличие от них в отраженном свете проявляют свойства более или менее мутных сред. Коллоидные частицы неразличимы в обычном микроскопе, но наличие их может быть констатировано с помощью ультрамикроскопа, Суспензиями называются системы, состоящие из раздробленного твердого вещества и жидкости. Суспензии - грубодисперсные системы, в которых размер частиц колеблется в пределах от 0,1 до 10 мкм и более. Как и коллоидные растворы, суспензии являются системами гетерогенными, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Суспензии седиментируют, и частицы их задерживаются не только порами бумажного фильтра, но и более крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не диализируют и не диффундируют.

Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда - жидкие, причем обе жидкости взаимонерастворимы или мало взаиморастворимы. Как и суспензии, это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц (капелек) обычно колеблется от 1 до 50 мкм, хотя в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.

Необходимо отметить, что между суспензиями, эмульсиями и золями нет резкой грани, как и между коллоидными и истинными растворами. Это обстоятельство бывает причиной затруднений, возникающих при регламентации отдельных прописей жидких лекарств.

В аптечной практике не разделяют между собой рецептуру истинных, коллоидных и растворов высокомолекулярных соединений. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось одно общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина).

Суспензии встречаются разной степени дисперсности. Более грубые дисперсии (частицы порядка 5-10 мкм) как быстро оседающие и поэтому перед употреблением взбалтываемые в аптечной практике обычно называются взбалтываемыми микстурами - mixturae agitandae (лат. agito - трясти). Более тонкие дисперсии, примыкающие к золям, называются микстурами мутным и - mixturae turbidae (лат. turbidus - мутный).

Примером комбинированных дисперсных систем являются экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых извлеченные водой из растительного сырья вещества могут находиться как в растворенном виде (истинно или коллоидно), так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Комбинированные дисперсные системы могут получаться также, в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде.

Жидкие лекарственные формы назначаются как для внутреннего, так и для наружного применения. Необходимо указать, что за всеми жидкими лекарствами для внутреннего употребления, представляющими собой усложненные прописи растворов, суспензий, эмульсий и настоев (отваров), в аптечной практике издавна закрепилось название микстур - mixturae (лат. miscio-смешивать). Жидкой средой, в микстурах всегда является вода.

Жидкие лекарственные формы для наружного применения, рецептура которых также разнообразна, различаются по назначению (примочки, компрессы, полоскания, промывания, смазывания, обтирания, спринцевания, клизмы и т.д.). Здесь жидкой средой, кроме воды, могут быть спирт, глицерин, масло и некоторые другие жидкости.

Особое место среди жидких лекарственных форм (по способу дозирования и концентрации в них веществ) занимают капли, которые могут назначаться как внутрь, так и наружно.

Жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях.

В данной работе основное внимание мы уделим истинным растворам. Итак, Растворы истинные (Solutiones verae)

Растворы являются самой крупной группой среди жидких лекарственных форм. Как лекарственная форма они имеют ряд преимуществ. Основные из них: 1) лекарственные вещества в состоянии раствора по сравнению с другими лекарственными формами (порошки, таблетки, пилюли) обладают высокой биологической доступностью, т.е. быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие;

2) в форме раствора исключается раздражающее действие на слизистые оболочки гипертонических концентраций, которые имеют место при приеме в форме порошков ряда лекарственных веществ (например, бромидов и йодидов калия, аммония и др.);

3) растворы удобны для приема; г) технология растворов проста.

Растворы не лишены некоторых недостатков: они не портативны, не отличаются устойчивостью при хранении, в форме раствора более отчетливо ощущается неприятный вкус некоторых лекарственных веществ.

Растворимость и растворители

Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью состава, а от вторых - однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. Важнейшей особенностью процесса растворения является его самопроизвольность (спонтанность). Достаточно простого соприкосновения растворяемого вещества с растворителем, чтобы через некоторое время образовалась однородная система - раствор.

Растворители могут быть полярными и неполярными веществами. К первым относятся жидкости, сочетающие большую диэлектрическую постоянную, большой дипольный момент с наличием функциональных групп, обеспечивающих образование координационных (большей частью водородных) связей: вода, кислоты, низшие спирты и гликоли, амины и т.д. Неполярными растворителями являются жидкости с малым дипольным моментом, не имеющие активных функциональных групп, например углеводороды, галоидоалкилы и др.

При выборе растворителя приходится пользоваться преимущественно эмпирическими правилами, поскольку предложенные теории растворимости не всегда могут объяснить сложные (как правило) соотношения между составом и свойствами растворов.

Чаще всего руководствуются старинным правилом: "Подобное растворяется в подобном" ("Similia similibus solventur"). Практически это означает, что для растворения какого-либо вещества наиболее пригодны те растворители, которые структурно сходны и, следовательно, обладают близкими или аналогичными химическими свойствами.

Растворимость жидкостей в жидкостях колеблется в широких пределах. Известны жидкости, неограниченно растворяющиеся друг в друге (спирт, вода), т.е. жидкости, сходные по типу межмолекулярного воздействия. Имеются жидкости, ограниченно растворимые друг в друге (эфир и вода), и, наконец, жидкости, практически нерастворимые друг в друге (бензол и вода).

Ограниченная растворимость наблюдается в смесях ряда полярных и неполярных жидкостей, поляризуемость молекул которых, а следовательно, и энергия межмолекулярных дисперсионных взаимодействий резко различаются. При отсутствии химических взаимодействий растворимость максимальна в тех растворителях, межмолекулярное поле которых по интенсивности близко к молекулярному полю растворенного вещества. Для полярных жидких веществ интенсивность поля частиц пропорциональна диэлектрической постоянной.

Диэлектрическая постоянная воды равна 80,4 (при 20°С). Следовательно, вещества, имеющие высокие диэлектрические постоянные, будут в большей или меньшей степени растворимы в воде. Например, хорошо смешиваются с водой глицерин (диэлектрическая постоянная 56,2). этиловый спирт (26) и т.д. Наоборот, нерастворимы в воде петролейный эфир (1,8), четыреххлористый углерод (2,24) и т.д. Однако это правило не всегда действительно, особенно в применении к органическим соединениям. В этих случаях на растворимость веществ оказывают влияние наличие различных конкурирующих функциональных групп, их число, относительная молекулярная масса, размер и формы молекулы и другие факторы. Например, дихлорэтан, диэлектрическая постоянная которого равна 10,4, практически нерастворим в воде, тогда как диэтиловый эфир, имеющий диэлектрическую постоянную 4,3, растворим в воде при 20СС в количестве 6,6%. По-видимому, объяснение этому нужно искать в способности эфирного атома кислорода образовывать с молекулами воды нестойкие комплексы типа оксониевых соединений.

С увеличением температуры взаимная растворимость ограниченно растворимых жидкостей в большинстве случаев возрастает и часто при достижении определенной для каждой пары жидкостей температуры, называемой критической, жидкости полностью смешиваются друг с другом (фенол и вода при критической температуре 68J8°C и более высокой растворяются друг в друге в любых пропорциях). При изменении давления взаимная растворимость меняется незначительно.

Растворимость газов в жидкостях принято выражать коэффициентом поглощения, который указывает, сколько объемов данного газа, приведенных к нормальным условиям (температура 0°С, давление 1 атм), растворяется в одном объеме жидкости при данной температуре и. парциальном давлении газа 1 атм. Растворимость газа в жидкостях зависит от природы жидкостей и газа, давления и температуры. Зависимость растворимости газа от давления выражается законом Генри, согласно которому растворимость газа в жидкости прямо пропорциональна его давлению над раствором при неизменной температуре, однако при высоких давлениях, особенно для газов, химически взаимодействующих с растворителем, наблюдается отклонение от закона Генри. С повышением же температуры растворимость газа в жидкости уменьшается.

В качестве растворителя для растворов, прописываемых внутрь, всегда применяется дистиллированная вода как фармакологически индифферентное вещество. Напомним, что в ГФХ имеется прямое указание о том, что если для растворов не указан растворитель, то в качестве его всегда подразумевается вода.

Вода, а также любая другая жидкость обладает ограниченной растворяющей способностью. Это означает, что данное количество растворителя может растворить лекарственное вещество в количествах, не превышающих определенного предела. Растворимостью данного вещества называется количество его, выраженное в граммах, насыщающее 100 г растворителя. Сведения о растворимости лекарственных веществ приведены в фармакопейных статьях. Для удобства в ГФХ указывается количество частей растворителя, которое необходимо для растворения 1 части лекарственного вещества при 20°С. По растворимости различают вещества: 1) очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя;

2) легко растворимые - от 1 до 10 частей растворителя;

3) растворимые - от 10 до 30 частей растворителя;

4) труднорастворимые - от 30 до 100 частей растворителя;

5) малорастворимые - от 100 до 1000 частей растворителя;

6) очень мало растворимые (почти нерастворимые) - от 1000 до 10 000 частей растворителя;

7) практически нерастворимые - более 10 000 частей растворителя. Растворимость данного лекарственного вещества в воде (и другом растворителе) зависит от температуры. Для подавляющего большинства твердых веществ растворимость их с увеличением температуры повышается. Однако бывают исключения (например, соли кальция).

Некоторые лекарственные вещества могут растворяться медленно (хотя и растворяются в значительных концентрациях). С целью ускорения растворения таких веществ прибегают к нагреванию,, предварительному измельчению растворяемого вещества, перемешиванию смеси.

Истинные растворы, применяемые в фармации, отличаются большим разнообразием. В дальнейшем мы будем различать по характеру растворителя: 1) растворы в воде, 2) растворы в других жидкостях, по агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ: 1) растворы твердых веществ;

2) растворы жидких веществ;

3) растворы с газообразными лекарственными средствами.

Способы прописывания растворов и обозначения концентраций

Раствор по одной и той же прописи может быть прописан в рецепте по-разному: a) Rp.: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aq. destillatae 200,0

MDS.

6) Rp.: Sol. Natrii bromidi 4,0: 200,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

MDS. в) Rp.: Sol. Natrii bromidi 2% 200,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

MDS.

Раствор по указанной прописи, независимо от способа его прописывания, приготавливается одинаково в весообъемной концентрации, т.е. во всех четырех случаях должен иметь объем 200 мл.

Номенклатура и приготовление концентрированных растворов

Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами индивидуальной рецептуры. Список концентрированных растворов приводится в инструкции.

Приготовление концентрированных растворов. Растворы готовят с помощью мерных колб. Например, для приготовления 1 л 20% раствора натрия бромида 200 г натрия бромида помещают в мерную колбу емкостью 1 л, растворяют сначала в небольшом количестве дистиллированной воды, а затем доливают водой до метки.

В случае отсутствия мерной посуды этот раствор приготовляют весовым путем, пользуясь таблицей (приложение 2). Плотность 20% раствора натрия бромида 1,1488. Отвешивают в обычную колбу 200 г натрия бромида и отмеривают 949 мл дистиллированной воды; при этом получится 1149 г раствора, объем которого будет равен точно 1 л.

Концентрированные растворы готовят в асептических условиях на свежеприготовленной дистиллированной воде и фильтруют. Все вспомогательные материалы, а также посуда для их приготовления и хранения должны быть предварительно простерилизованы.

Концентрированные растворы следует хранить в хорошо укупоренных склянках в защищенном от солнечных лучей месте при температуре 18-22°С. На склянку прикрепляют этикетку с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии, даты приготовления и номера анализа.

Концентрированные растворы готовят по мере надобности с учетом объема работы аптеки и срока годности растворов. Изменение цвета, (Помутнение, появление хлопьев, налетов являются признаками их непригодности.

В нашей аптеке присутствовали следующие концентраты: 1. раствор магния сульфата 1: 2

2. раствор глюкозы 1: 2

3. раствор хлоргексидина 1: 5

4. раствор кислоты борной 1: 25

5. раствор кальция хлорида 1: 2

6. экстракт валерианы 1: 2

7. экстракт пустырника 1: 2

Общие технологические приемы

В случае, если все компоненты лекарства-раствора находятся в виде концентрированных растворов, лекарство приготавливается путем отмеривания определенных количеств этих растворов и воды-растворителя (среды) непосредственно в склянку для отпуска.

Если наряду с использованием концентрированных растворов приходится отвешивать некоторые ингредиенты лекарства, то, эти ингредиенты после отвешивания помещают в подсобную банку ("подставку"), растворяют в следуемом по прописи отмеренном объеме воды и процеживают или фильтруют в склянку для отпуска.

В аптечной практике под процеживанием (colatio) понимается отделение более крупных взвешенных частиц, в то время как при фильтровании (filtracio) предусматривается освобождение жидкой среды от всех взвешенных частиц, включая и мельчайшие. Процеживание проводится через крупнопористые фильтрующие материалы, фильтрование - через мелкопористые. Основным фильтрующим материалом в условиях аптеки является фильтровальная бумаги высших сортов, состоящая из чистой клетчатки и свободная от выщелачиваемых неорганических солей и кислот, крахмала и древесины. Очень удобны стеклянные. фильтры.

Процеживание и фильтрование проводятся с помощью стеклянных воронок разного типа. Для процеживания через вату наиболее удобны воронки с шарообразным расширением для закладки ватного тампона. Ватный тампон необходимо предварительно промыть, возвращая жидкость каждый раз на фильтр, и только после отмыва всех мелких волокон жидкость процедить до конца.

С целью ускорения фильтрации применяют складчатые (слоеные) фильтры, Для таких фильтров удобнее воронки с углом 45° при вершине конической части. Для предохранения фильтра от прорыва в устье воронки вкладывают небольшой кусочек ваты. Для фильтрования малых количеств жидкости (капли) применяют обычные гладкие фильтры и воронки с углом 60°, используемые в аналитической практике. Бумажные фильтры также нуждаются в предварительной промывке, чтобы не загрязнять предназначенное для отпуска лекарство мелкими волосками, пристающими к стенкам склянки. Первую стадию фильтрования или процеживания целесообразно проводить в подсобной банке ("подставке"), и только после того как жидкость станет прозрачной, фильтровать ее в склянку для отпуска. Вату или бумажный фильтр нельзя промывать водой: это приведет к разбавлению раствора. Поскольку ватный тампон и бумажный фильтр смачиваются той же жидкостью, неизбежна потеря некоторого количества лекарства. Размер потерь тем больше, чем больше взято ваты для тампона или бумаги для фильтра, поэтому количество ваты и размеры бумаги должны быть минимальными. При процеживании и фильтровании жидкостей в количестве, превышающем 100 мл, потери их за счет фильтра укладываются в установленные нормы; что касается фильтрования малых количеств жидкостей (10-30 мл), то в этом случае применяют особые приемы.

При фильтровании {значительно меньше при процеживании) имеют место адсорбционные явления, ведущие к некоторому уменьшению концентрации действующих веществ. Могут адсорбироваться ферменты (пепсин), основные краски (метиленовый синий), этакридина лактат, многие алкалоиды, гликозиды и некоторые другие вещества. Потери за счет адсорбции устраняют, применяя стеклянные фильтры из сваренных силикатов. Фильтрование через мелколористые стеклянные фильтры (№ 3 и 4) требует разрежения, что легко достигается с помощью лабораторных вакуум-насосов (например, системы Комовско-го). Для фильтрования растворов желатина, растительных масел и т.п. жидкостей применяют горячее фильтрование. Для этой цели пользуются двустенными металлическими воронками, обогреваемыми горячей водой, или воронками с электрообогревом. Уровень жидкости в склянке не должен быть выше плечиков склянки.

Для закупорки склянок применяют корковые и пластмассовые пробки. Лучшими сортами корковых пробок являются бархатные и полубархатные пробки, отличающиеся мелкой пористостью, чистотой и упругостью. Корковую пробку подбирают несколько большего размера, чем отверстие склянки. Ее обжимают с помощью пробкомялки, чем достигается лучшая герметизация отверстия: пробка на 7з своей высоты должна оставаться снаружи. Пластмассовые пробки выпускаются размерами, соответствующими размерам отверстий склянок. Пробку вставляют, держа склянку на весу за горлышко (во избежание ранений).

Под пробку обязательно подкладывагот кружок пергаментной или вощаной бумаги, а в некоторых случаях для укрепления пробки и для того, чтобы лекарство попало к больному в "запечатанном" виде, горлышко склянки закрывают гофрированным бумажным колпачком, который снизу обвязывают прочной ниткой. Концы нитки выводят на верхнюю поверхность колпачка и приклеивают к ней с помощью круглой марки с реквизитом аптеки или аптекоуправления. Пробку можно закреплять также с помощью клеевой смолки разных составов. Заливку производят погружением горлышка склянки с пробкой в расплавленную смолу. При застывании масса. плотно прилипает к стеклу и надежно придерживает пробку.

Растворы твердых лекарственных веществ

Большинство твердых лекарственных веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения кристаллического вещества состоит из двух одновременно протекающих процессов: сольватации (в данном случае гидратации) частиц и разрушения кристаллической решетки.

На рис.15G показан процесс растворения натрия хлорида (кристаллическое ионное соединение) в воде (полярная жидкость). Ионы натрия хлорида взаимодействуют с дипольными молекулами воды: к положительному иону Na диполи обращены своими отрицательными полюсами, а к отрицательным ионам С1 - положительными. Постепенно диполи воды проникают между нонами Na и С1 - в твердой фазе, отрывая их от кристалла.

Для эффективности растворения важно, чтобы силы сцепления между молекулами растворителя и частицами растворяемого вещества были больше сил взаимного притяжения этих частиц между собой. Вода по сравнению с другими растворителями обладает огромной полярностью (самое высокое значение диэлектрической постоянной). Именно этим свойством обусловливаются высокая ионизирующая способность воды и ее разрушительное действие на кристаллические решетки многих полярных соединений.

При растворении веществ наблюдается поглощение или выделение теплоты. Поглощение теплоты указывает на затрату энергии. Объясняется это тем, что на перевод вещества из твердого состояния в жидкое, т.е. на разрушение кристаллической решетки, обязательно расходуется энергия. Например, ионы натрия и хло. ра до растворения натрия хлорида в воде фиксированы в узлах кристаллической решетки, обладая при этом только вращательными и колебательными движениями. После же растворения ионы получают возможность относительно свободно двигаться внутри раствора, для чего необходимо увеличение их кинетической энергии. Увеличение ее происходит за счет отнятия энергии у растворителя в форме тепла, в результате чего происходит охлаждение раствора. Чем прочнее кристаллическая решетка, тем значительнее охлаждение раствора.

Выделение тепла при растворении веществ всегда указывает на активно протекающую сольватацию, т.е. образование соединений между растворимым веществом и растворителем.

Конечный тепловой эффект растворения (Q) нужно рассматривать как сумму двух слагаемых - положительного теплового эффекта сольватации (q) и отрицательного теплового эффекта разрушения кристаллической решетки (-с): Q = q ( - с).

Знак теплового эффекта растворения будет зависеть от того, какое слагаемое преобладает. Если кристаллическая решетка прочна, то слагаемое (-с) численно больше q;. в этом случае растворение вещества будет проходить с поглощением тепла. Наоборот, у веществ с непрочной кристаллической решеткой и сильно сольватируемых (гидратируемых) превалирует слагаемое q; при этом растворение будет проходить с выделением тепла. Часто положительный и отрицательный тепловые эффекты растворения оказываются одинаковыми или очень близкими друг к Другу; в таких случаях при растворении мы не замечаем охлаждения или разогревания раствора.

Тепловой эффект растворения относят к 1 молю вещества, растворяемому в достаточно большом количестве растворителя. С поглощением тепла растворяются KN03 [Q=-8,52 ккал/ (г-моль)], Ki (-5,11), NACL (-1,2),. NABR (-0, 19) и многие другие кристаллические вещества. С выделением тепла растворяются AGN03 [Q= 5,4 ккал/ (г-моль)], NAOH ( 10,0) и некоторые другие вещества. При растворении "Кристаллогидратов в воде наблюдается более низкий тепловой эффект, чем при растворении безводной соли. Например, теплота растворения безводно-то САС12 равна 17,41 ккал/{г-моль), а САС126Н20 составляет - 4,31 ккал/ (г-моль). Разница ( 17,41) - (-4,31) =21,72 ккал представляет собой теплоту образования кристаллогидрата.

Твердые лекарственные препараты, входящие в состав раствора в суммарном количестве, не превышающем 5%, концентрированные растворы которых отсутствуют, растворяют в отмеренном количестве воды или другой жидкости. При определении общего объема микстуры количество твердых препаратов в данном случае в расчет не принимают, так как объем микстуры при их растворении увеличивается незначительно и не превышает норм отклонений, допустимых для лекарственных форм, приготовленных в аптеках.

При приготовлении растворов, содержащих 5 и более 5% сухих препаратов, используют концентрированные растворы этих препаратов. При отсутствии концентрированных растворов указанных препаратов микстуры приготовляют в мерной посуде или объем воды, требуемый для растворения сухих препаратов, определяют путем расчета. При расчете необходимо учитывать коэффициент увеличения объема, т.2. прирост объема раствора при растворении 1 г вещества.

Не допускается прибавление сухих препаратов в количествах 5% и более непосредственно в отмеренную жидкость, так как при этом изменение объема микстуры превышает допустимые нормы отклонений.

Растворы легко- и быстрорастворимых веществ

Rp. Analgini 3,0

Natrii bromidi 4,0

Aq. destill. 200,0

MDS". По l столовой ложке 2-3 раза в день

Растворимость анальгина 1: 1,5, натрия бромида - то же I: 1,5. Объем раствора равен 200 мл. Раствор приготовляют, пользуясь концентрированным раствором натрия бромида, т.е. в склянку для отпуска отмеривают 20 мл 20% раствора натрия бромида. В подставку помещают 3 г анальгина, так как концентрированный раствор анальгина отсутствует, растворяют его в 180 мл воды и процеживают в склянку для отпуска. Объем микстуры от прибавления 3 г анальгина изменился на 2,3 мл. При определении общего объема микстуры это увеличение в расчет не принимают.

Rp. Sol. Calcii chloridi 5% 200,0

Glucosae 60,0

Natrii bromidi 3,0

MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Растворимость глюкозы 1: 1,5. Объем раствора 200 мл. Раствор приготовляют, используя концентрированные растворы. В склянку для отпуска отмеривают 45 мл воды {или 15 мл),20 мл 50% раствора кальция хлорида, 120 мл 50% раствора глюкозы (или 150 мл 40% раствора) и 15 мл 20% раствора натрия бромида. Если в аптеке отсутствует концентрированный (50% или 40%) раствор глюкозы, то раствор должен быть приготовлен в мерной посуде. В мерную колбу на 200 мл отмеривают примерно 120-130 мл воды и в ней растворяют 60 г глюкозы. Затем в эту же колбу отмеривают 20 мл 50% раствора кальция хлорида, 15 мл 20% раствора натрия бромида и количество раствора доводят водой до метки. Полученную микстуру процеживают в склянку для отпуска.

Если в аптеке отсутствуют концентрированные растворы глюкозы и мерная посуда, то микстуру приготовляют в весообъемном измерении путем расчета требуемого объема воды, исходя из коэффициента увеличения объема при растворении 60 г глюкозы.

По таблице определяют, что 60 г глюкозы при растворении займут объем, равный (0,64X60) 38,4 мл. Рассчитывают количество дистиллированной воды, необходимое для приготовления 200 мл микстуры: 200 мл - (20 мл-Н5 мл 38,4 мл) = 126,6 мл.

В подставку отмеривают 126,6 мл воды и растворяют 60 г глюкозы. Раствор процеживают или фильтруют в склянку для отпуска, туда же отмеривают 20 мл 50% раствора кальция хлорида и 15 мл 20% раствора натрия бромида. Объем микстуры равен 200 мл. Приготовлять эту микстуру путем добавления 60 г глюкозы к 200 мл 5% раствора кальция хлорида не разрешается, так как при этом объем значительно увеличивается (39,5 мл) и отклонение превышает допустимую норму.

Растворы медленно растворимых веществ

Rp. Sol. Amidopyrini 2% 200,0

DS. По 1 десертной ложке через 2-3 ч

Амидопирин в соотношении 1: 20 растворяется в воде медленно, поэтому его растворяют в горячей воде при взбалтывании. Целесообразнее приготавливать из концентрата - 5% раствора.

Rp. Sol. Hydrargyri dichloridi 1: 2000 - 200,0

DS. Для промывания

Растворимость ртути дихлорида в воде 1: 18,5. Однако в связи с медленной растворимостью ртути дихлорида в холодной воде следует пользоваться горячей водой (1: 3). Растворы ртути дихлорида имеют кислую реакцию, поэтому при ее растворении добавляют равное количество хлорида натрия. При добавлении его кислая реакция исчезает вследствие уменьшения гидролиза ртути дихлорида. Уменьшение количества ионов Hg2 несколько ослабляет дезинфицирующую силу раствора ртути дихлорида, но зато растворы имеют нейтральную реакцию, менее склонны к выделению осадка основных солей (например, HGO-HGCB) и менее едки. Особенности этого раствора заключаются также в осторожности его приготовления и оформлении лекарства перед его отпуском. Раствор подкрашивают эозином или фуксином (с указанием в сигнатуре, чем окрашен раствор) и отпускают в опечатанном виде в склянке конической формы с этикеткой "Яд. Обращаться с осторожностью". Раствор ртути дихлорида 0,05%" и этикеткой с изображением скрещенных костей и черепа1. Растворы ртути дихлорида проще приготовлять из концентрированных растворов, а также из выпускаемых промышленностью таблеток по 0,5 и 1 г, содержащих равное количество хлорида натрия и подкрашенных 1% раствором эозина.

Rp. Sol. Phenolii puri 2% 200,0

DS. Для промывания

Кристаллический фенол медленно растворяется в воде. Для удобства приготовления его водных растворов исходят из другого препарата - жидкого фенола (Phenolum purum liquefi actum). Получают его путем добавления к 100 частям фенола, расплавленного на водяной бане, 10 частей воды. Образуется гидрат, содержащий не менее 89% С6Н5ОН. По данному рецепту жидкого фенола берут 4,4 т, смешивая его с теплой водой. Растворы фенола в концентрации выше 5%, а также чистый фенол отпускают с этикетками "Яд", "Обращаться с осторожностью", "Карболовая кислота".

Растворы с веществами, способствующими растворению других ингредиентов

Rp. Sol. Kalii Jodidi 5,0: 180,0

Hydrargyri iodidi 0,12

DS. По 3-5 чайных ложек в день (микстура Биетта)

Окисной ртути йодид представляет собой ярко-красный порошок, практически нерастворимый в воде (1: 25 000), но легко растворимый в водных растворах йодистых солей с образованием комплексной соли. В стакане или в подставке в минимальном количестве воды растворяют калия йодид и - в его концентрированный раствор вводят йодид окисной ртути. При этом образуется меркуройодид калия (HGI2- 2Ki-> - >K2HGI4), раствор которого разбавляют водой до прописанного количества. Отпускают в склянке из темного стекла.

Rp. Sol. Osarsoli 5% 200,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

MDS. Для влагалищного обтирания

Осарсол очень мало растворим в воде, но хорошо растворим в растворах едких щелочей и в растворе натрия гидрокарбоната. В данном случае имеет место реакция нейтрализации. В связи с этим сначала приготовляют раствор натрия гидрокарбоната, в котором затем растворяют осарсол. Оформляют как наружное с ядовитым веществом.

Растворы веществ, дающих трудно растворимые соединения или взаимно ухудшающие растворимость

Выше уже отмечалось, что растворение твердых веществ может сопровождаться химическим изменением с образованием новых веществ, в результате чего в системе создаются новые условия.

Rp. Sol. Natrii bromidi 10,0: 200,0

Codeini phosphatis 0,5

MDS.

Например, в процессе приготовления лекарств по рецепту 42 протекает реакция с образованием кодеина бромгидрата, растворимость которого всего 1: 100 (растворимость кодеина фосфата 1: 3,5). Возможны три варианта приготовления раствора: а) в растворе натрия бромида растворяют кодеина фосфат - наблюдается появление осадка; б) в растворе кодеина фосфата растворяют натрия бромид-прозрачный раствор; в) порознь готовят растворы прописанных веществ, разделив воду на равные части, - раствор прозрачен. В первом случае имеет место громадный избыток бром-ионов, а согласно правилу Нернста, от прибавления к раствору соли другой соли с одноименным ионом растворимость первой соли ухудшается. Из реакции: жидкая лекарственная форма аптека следует, что на 0,5 г кодеина фосфата расходуется всего 0.5*102.91/397.36= 0,13 г натрия бромида. В избытке остается 9,87 г натрия бромида, а потому растворимость бромгидрата кодеина заметно ухудшается в присутствии огромного избытка бром-ионов.

По двум другим вариантам приготовления раствора бромгидрат кодеина растворяется по мере его образования и в дальнейшем удерживается в растворе. Необходимо указать, что и по первому варианту приготовления можно получить прозрачные растворы, но при условии определенных соотношений между кодеином фосфатом и натрием бромидом. В нашей лаборатории проверено до 20 разных сочетаний, причем установлено, что начиная с концентраций натрия бромида 1,9% и кодеина фосфата 0,095% всегда образуется осадок бромгидрата кодеина, не исчезающий и в последующие дни. При низких же содержаниях кодеина фосфата (0,03-0,095%) осадок появляется лишь в случае содержания натрия бромида выше 3%.

Растворы веществ, легко разлагающихся в присутствии органических веществ

Имеются в виду преимущественно растворы калия перманганата и серебра нитрата.

Rp. Sol. Kalii permanganatis 0,05% 200,0

DS. По 1 столовой ложке повторно (при отравлениях морфином, цианистым калием, фосфором)

Rp. Argenti nitratis 0,2

Aq. destill.180,0

D. in vitro nigro

DS. По 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой (при язве желудка)

Концентрация растворов калия перманганата и серебра нитрата при фильтровании через бумагу и процеживания через вату понижается за счет их раскисления и в некоторой степени за счет адсорбции их фильтрующими материалами. Это понижение возрастает с увеличением концентрации растворов. Однако, как это доказано П.Н. Корабельским, при фильтровании слабых растворов (калия перманганата - до 0,5%, серебра нитрата - до 1 %) концентрация этих веществ существенно Не изменяется. Таким образом, растворы по указанным рецептам в части их фильтрования приготавливаются как обычно. Более крепкие растворы необходимо фильтровать через стеклянный фильтр.

Спиртовые растворы

Спирт этиловый, используемый для приготовления спиртовых растворов, отмеривают по объему. Например: Rp. Acidi salicylici 1,0

Spiritus aethylici 70% 50,0

MDS.

В склянку для отпуска помещают 1 г салициловой кислоты и о

В заключении могу заметить, что в аптеке, где я проходила практику, несмотря на большое количество молодых работников, все требования нормативной документации выполняются неукоснительно. И любая комиссия просто не сможет предъявить им претензии. На мой взгляд эта практика была не только весьма полезна, но и не менее интересна. Конечно глубина полученных знаний у всех разная, но эта практика позволила всем нам так сказать "пощупать" руками, что же это такое - быть провизором,

1. Бондаренко А.И., Перцев И.М., Валевко С.А. и др. О массовом методе приготовления жидких лекарственных форм в аптеках // Фармация. - 1991. - № 6. - с.64.

2. Гаврилин М.В., Сеньчукова Г.В., Компанцева Е.В. Методы получения и анализа диметилсульфоксида (обзор) // Хим. - фарм. ж. - ". - № 9. - С.35-38.

3. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. Изготовление водных растворов в России в конце XVIII - начале XX века // Фармация. - Т.45. - №5. - С.40-42.

4. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. Изготовление жидких лекарственных форм в России в конце XVIII века - начале XX века // Фармация, - 1997. - Т.46. - № 1. - С.38-40.

5. Зеликсон Ю.И. Кондратьева ТС. Развитие отечественной технологии жидких лекарственных форм в первой половине XIX века // Фармация. - 1999. - Т.48. - № 1. - С.41-43.

6. Кайшева Н.Ш., Мыкоц Л.Т. Компанцев В.А. Савельева ТА. Изучение поверхностных явлений в водных растворах некоторых полисахаридов // Фармация. - 2003. - № 4. - С.26-28.

7. Матюшина Г.П., Тимофеева М.Ю., Краснюк И.И. Лечебно-косметические лосьоны как лекарственная форма // Фармация. - 2002. - №6. - С.41-44.

8. Михайлова ГВ. Некоторые особенности экстемпорального изготовления жидких лекарственных препаратов для внутреннего и наружного применения // Фармация. - 1992. - Т.41. - № 5. - С.83-86.

9. Поцелуева Л.А. Шадрина В.М. и др. Рациональный способвведения нашатырно-анисовых капель в микстуры // Фармация. - 2001,-№5. - С. 20.

10. Приказы МЗ РФ: № 305 от 16.10.97 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках";

№ 214 от i6.07.97 "О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеках";

№ 308 от 21.10.97 "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм";

№309 от 21. П.97 г "Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптек";

11. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности; методические указания, 1997.

Размещено на