Застосування модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у комбінованому лікуванні хворих на рак ротової частини глотки - Автореферат

За даними канцер-реєстру в Україні захворюваність на рак ротової частини глотки (РРЧГ) та порожнини рота за останні десять років виросла майже в 2 рази і продовжує зростати. Для реалізації поставленої мети були визначені наступні завдання: Удосконалити методику лікування хворих на рак ротової частини глотки з використанням високоселективної інфузії хіміопрепаратів у судини, які безпосередньо живлять пухлину і регіонарні метастази. Вивчити ступінь і частоту виникнення системних і місцевих ускладнень у хворих на рак ротової частини глотки при застосуванні модифікованої методики внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у порівнянні з традиційними методиками. Оцінити найближчі і віддалені результати комбінованого лікування хворих на рак ротової частини глотки з застосуванням модифікованої методики внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у порівнянні з традиційними методиками. Застосування модифікованої методики внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії дозволило підвищити ефективність комбінованого лікування раку ротової частини глотки, знизити кількість і інтенсивність місцевих і загальних ускладнень, знизити курсові дози протипухлинних хіміопрепаратів у 1,5-3 рази і зменшити кількість курсів хіміотерапії в порівнянні з традиційними методиками.Першу групу склали 37 хворих, у яких проводилась стандартна системна внутрішньовенна поліхіміотерапія (ВВПХТ). Після чого хворим усіх груп проводився лікувальний курс дистанційної гама-терапії (ДГТ) загальною дозою 60-70 Гр. Хворим на РРЧГ 1-ої групи (37 пацієнтів) неоадювантно проводилась традиційна ВВПХТ за стандартною схемою PF, яка включала в себе щоденну інфузію цисплатина 20мг\м2 і фторурацила 200мг\м2 протягом 5 днів (Н.И.Переводчикова, 1996; Е.Г.Матякин, В.С.Алферов, 1998; В.В.Карасева, 1998; R.Skeel, N.Lachent, 1995). Хворим на РРЧГ 3-ої групи неоадювантно проводилась модифікована внутрішньоартеріальна селективна поліхіміотерапія (МВАСПХТ), яка полягала в черезшкірній пункції стегнової артерії в клубовій ділянці і проведенні кінця катетера через відділи аорти в зовнішню сонну артерію під контролем ангіографічного комплексу Philips Integris V3000. Усім хворим виконувалась біопсія і гістологічна верифікація пухлини, а хворим 3-ої групи, для обєктивізації клінічного регресу пухлини - гістологічне дослідження лікувального патоморфозу пухлини.Удосконалена методика внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії хворих на рак ротової частини глотки дозволяє катетеризувати гілки I і II порядку зовнішньої сонної артерії з тимчасовою емболізацією судин, які не беруть участі у живленні пухлини, підвищити селективність інфузії цитостатиків і тим самим знизити їх курсові дози в 1,5-3 рази у порівнянні з традиційними методиками. При пухлинах піднебінного мигдалика, мякого піднебіння, піднебінних дужок і бічної стінки глотки найбільш ефективним є інфузія хіміопрепаратів через кілька глоткових гілок зовнішньої сонної артерії, які в 88,1% випадків є основними судинами, що живлять пухлину. Використання модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у комбінованому лікуванні хворих на рак ротової частини глотки дозволило вірогідно знизити ступінь і частоту розвитку системних ускладнень до 23,5% (p0,05). Застосування модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у хворих на рак ротової частини глотки до початку променевої терапії вірогідно підвищувало кількість пацієнтів з безпосереднім повним регресом пухлини і регіонарних метастазів до 58,9%, що було на 45,4% вище (p<0,01), ніж при застосуванні системної поліхіміотерапії (13,5%), і на 23,4% вище (p<0,05), ніж при застосуванні стандартної внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії (35,5%). Застосування модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії в комбінованому лікуванні хворих на рак ротової частини глотки у 88,2% дозволило одержати повний регрес первинної пухлини і регіонарних метастазів, що на 39,5% перевищувало відповідний показник після проведення системної поліхіміотерапії (p<0,01), та на 20,5% - після виконання стандартної внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії (p<0,05).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Удосконалена методика внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії хворих на рак ротової частини глотки дозволяє катетеризувати гілки I і II порядку зовнішньої сонної артерії з тимчасовою емболізацією судин, які не беруть участі у живленні пухлини, підвищити селективність інфузії цитостатиків і тим самим знизити їх курсові дози в 1,5-3 рази у порівнянні з традиційними методиками.

При пухлинах піднебінного мигдалика, мякого піднебіння, піднебінних дужок і бічної стінки глотки найбільш ефективним є інфузія хіміопрепаратів через кілька глоткових гілок зовнішньої сонної артерії, які в 88,1% випадків є основними судинами, що живлять пухлину. Це досягається тимчасовою емболізацією судин зовнішньої сонної артерії, які не беруть участі у кровопостачанні пухлини.

При пухлинах кореня і задньої третини язика з регіонарним метастазуванням чи без нього висока селективність хіміотерапії досягається інфузією хіміопрепаратів безпосередньо у язичну артерію.

При лікуванні хворих на рак ротової частини глотки методом високоселективної внутрішньоартеріальної інфузії оптимальною є поліхіміотерапія за схемою PBMF з курсовими дозами препаратів: цисплатину - 50мг, блеоцину - 30мг, метотрексату - 50мг і фторурацилу - 500мг, способом тривалих фракційних інфузій з одночасним застосуванням хіміосенсибілізатора - регіонарної гіперглікемії 5% розчином глюкози.

Використання модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у комбінованому лікуванні хворих на рак ротової частини глотки дозволило вірогідно знизити ступінь і частоту розвитку системних ускладнень до 23,5% (p0,05). При цьому, показники ступеня і частоти місцевих токсичних і катетер-залежних ускладнень були помірними і вірогідно не відрізнялись від показників при традиційній селективній внутрішньоартеріальній поліхіміотерапії.

Застосування модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у хворих на рак ротової частини глотки до початку променевої терапії вірогідно підвищувало кількість пацієнтів з безпосереднім повним регресом пухлини і регіонарних метастазів до 58,9%, що було на 45,4% вище (p<0,01), ніж при застосуванні системної поліхіміотерапії (13,5%), і на 23,4% вище (p<0,05), ніж при застосуванні стандартної внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії (35,5%).

Застосування модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії в комбінованому лікуванні хворих на рак ротової частини глотки у 88,2% дозволило одержати повний регрес первинної пухлини і регіонарних метастазів, що на 39,5% перевищувало відповідний показник після проведення системної поліхіміотерапії (p<0,01), та на 20,5% - після виконання стандартної внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії (p<0,05).

Використання модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії у комбінованому лікуванні хворих на рак ротової частини глотки дозволило збільшити тривалість безрецидивного періоду. Показник трирічного виживання при використанні цього методу склав 70,6%, що на 40,9% вище, ніж при застосуванні системної поліхіміотерапії (p<0,02) і на 22,2% вище, ніж після проведення стандартної внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії (p<0,05).

Практичні рекомендації: 1. При місцево-розповсюдженому раку ротової частини глотки показане неоадювантне проведення модифікованої внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії, яка полягає у високоселективній катетеризації гілок I і II порядку зовнішньої сонної артерії методом черезшкірної пункції стегнової артерії по Сельдингеру.

2. В разі потреби показане виконання тимчасової емболізації препаратом МК-2 артерій, які не беруть участі у живленні пухлини, і установки катетера в зовнішню сонну артерію на рівні відходження судини, яка переважно живить пухлину.

3. Після катетеризації показане проведення тривалих фракційних інфузій хіміопрепаратів за схемою PBMF зниженими дозами в 1,5-3 рази, у порівнянні з загальноприйнятими в існуючих методиках, з одночасним застосуванням хіміосенсибілізатора - регіонарної гіперглікемії 5% розчином глюкози.

4. Другим етапом комбінованого лікування проводиться дистанційна гама-терапія в лікувальних дозах (СОД = 60-70 Гр).

1. Пат. № 39721А. Україна. Спосіб комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки/ І.В.Дейнеко, С.М.Тимчук, М.О.Бурбелко, А.Ю.Мірошниченко (Україна); Опубл. 15.06.2001.

2. Модифицированный метод внутриартериальной селективной полихимиотерапии больных раком ротовой части глотки III и IV стадии/ С.Н.Тымчук, И.В.Дейнеко, А.Я.Гавура, А.Ю.Мирошниченко, М.А.Бурбелко// Журн. вушних, носових і горлових хвороб. -2001. -№5. -С. 128-129.

3. Ангиографическая семиотика опухолей ротовой части глотки и катетеризация бассейна наружной сонной артерии для проведения селективной внутриартериальной полихимиотерапии/ И.В.Дейнеко, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко, М.А.Бурбелко// Вісник проблем біології і медицини. -2002. -№2. -С. 98-102.

4. Использование модификаторов для повышения эффективности внутриартериальной селективной полихимиотерапии в лечении больных раком ротовой части глотки/ И.В.Дейнеко, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко, И.Г.Образцов// Вісник проблем біології і медицини. -2002. -№3. -С. 104-108.

5. Дейнеко И.В. Применение модифицированной внутриартериальной селективной полихимиотерапии в комбинированном лечении больных раком ротовой части глотки// Вісник проблем біології і медицини. -2002. -№11-12. -С. 38-43.

6. Тымчук С.Н., Дейнеко И.В. Результаты комбинированного лечения больных раком ротовой части глотки с неоадъювантным применением модифицированной внутриартериальной селективной полихимиотерапии// Журн. вушних, носових і горлових хвороб. -2002. -№5-с. -С. 126-127.

7. Щербина И.А., Ковтуненко А.В., Дейнеко И.В. Особенности кровоснабжения и ангиографическая семиотика рака ротовой части глотки// Тези III Міжнар. медичної конференції студентів та молодих вчених “Медицина-здоровя-XXI сторіччя”. -Дніпропетровськ, 2002. -С. 276-277.

8. Дейнеко И.В. Анализ, лечение и профилактика осложнений, возникающих при различных методах неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком ротовой части глотки// Журн. вушних, носових і горлових хвороб. -2003. -№2. -С. 26-30.

9. Тымчук С.Н., Гавура А.Я., Дейнеко И.В. Отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком ротовой части глотки с применением модифицированной селективной внутриартериальной полихимиотерапии// Журн. вушних, носових і горлових хвороб. -2003. -№3-с. -С. 141-142.