Застосування ліпосомального кверцетин-лецитинового комплексу при лікуванні хворих на генералізований пародонтит - Автореферат

В останні десятиріччя дослідники вивчають рівень цитокінів при захворюваннях тканин пародонту (А.В. Перспективність використання кверцетину в комплексі з лецитином свідчать про актуальність досліджень, спрямованих на розробку нових, патогенетично обгрунтованих комплексних препаратів для лікування ГП. Застосування їх скорочує кількість необхідних відвідувань і дозволяє окремо використовувати лікарські препарати та запобігає їх взаємодії, дозволяє хворим удома проводити лікування. Методи дослідження - для вивчення патогенезу ГП та оцінки ефективності лікувальних заходів використовувалися наступні дослідження: клінічне - скарги, дані анамнезу, огляд, дані інструментально-індексної оцінки; рентгенологічне (ортопантомографія та прицільна рентгенографія); лабораторне: імунологічне - визначення спектру прозапальних (ІЛ-1b, ІЛ-8 і ФНП-а) та протизапальних (ІЛ-4) цитокінів для оцінки стану цитокінової регуляції в тканинах пародонту хворих; біохімічне - визначення рівня проміжного та кінцевого продуктів ПОЛ (дієнові конюгати та малоновий діальдегід) та стану АОС (супероксиддисмутаза, каталаза та SH-групи) для характеристики метаболічних порушень у тканинах пародонту й оцінки ефективності проведеної терапії; статистичні методи дослідження. Встановлено, що ліпофлавон при місцевому застосуванні у хворих на генералізований пародонтит виявляє протизапальний ефект, знижує рівень перекисного окислення ліпідів і збільшує активність АОС у ротовій рідині, сприяє стабілізації мембранних структур, нормалізує цитокінову регуляцію в тканинах пародонту, що дозволяє підвищити ефективність та скоротити терміни лікування захворювання, подовжити термін стабілізації дистрофічно-запального процесу в пародонті.У клінічних дослідженнях взяло участь 104 хворих на ГП хронічного перебігу різного ступеня важкості, які перебували на лікуванні в Університетському стоматологічному центрі ХНМУ в 2005-2009 рр. Відповідно до тяжкості перебігу хвороби пацієнти були розподілені наступним чином: хворі з поч. Схема обстеження кожного хворого була наступною: збирання анамнезу та реєстрація наочних клінічних симптомів запалення тканин пародонту; визначення індексу гігієни (ІГ) за Федоровим-Володкіною та індексів РМА за модифікацією Парма (1960), пародонтального індексу (РІ) Расела (1956), індексу кровоточивості сосочків (PBI) за Мюллеманом і Сахером (1975), середнього значення глибини пародонтальних кишень; збір РР (для біохімічних та імунологічних досліджень); рентгенографія щелеп (ортопантомограма) і окремих зубів (контактна прицільна рентгенографія). Хворим обох груп проведена загальноприйнята базова терапія, що включала зрошення порожнини рота та ПК розчинами антисептичних засобів до і після видалення зубних відкладень (0,05 % розчин хлоргексидину біглюконату - при поч. У хворих ІІ ст. тяжкості обох груп проводили виявлення передчасних контактів, вибіркове пришліфовування зубів, усунення травматичної оклюзії за методом Шилера в центральній, бокових та передній оклюзіях за допомогою артикуляційного паперу різної товщини. Групу порівняння склали 50 пацієнтів, які отримували базисне лікування з місцевим використанням гелю з гранул кверцетину за допомогою пародонтальних кап з полівінілхлориду з експозицією 40 хвилин 2 рази на добу протягом 10-14 діб (10 діб у хворих з поч.У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення проведених клініко - лабораторних досліджень і запропоновано нове вирішення актуального наукового завдання, що полягає в підвищенні ефективності комплексного лікування хворих на ГП шляхом місцевого застосування ЛКЛК для фармакологічної корекції порушень ПОЛ, АОС та цитокінів у тканинах пародонту за допомогою пародонтальних кап. Місцеве застосування ЛКЛК при комплексному лікуванні хворих на ГП початкового-І, І-ІІ і ІІ ст. тяжкості хронічного перебігу сприяє ліквідації запального процесу в тканинах пародонту, знижує рівень ПОЛ, підвищує АОС і нормалізує дисбаланс у системі цитокінів, що приводить до тривалої стійкої ремісії дистрофічно-запального процесу в пародонті. Захисна дія ЛКЛК реалізується через його переважне накопичення в тканинах пародонту при місцевому використанні за допомогою кап, а також завдяки антиоксидантним, мембранопротекторним, імуномодулюючим, пародонтопротекторним та ін. ефектам як ліпосом, так і кверцетину. Удосконалено конструкцію та спосіб виготовлення індивідуальних пародонтальних кап методом гарячого вакуумного формування для пролонгованої місцевої дії медикаментозних препаратів при лікуванні хворих з захворюваннями тканин пародонту. Для виготовлення кап використовується термопластична пластина з полівінілхлориду, тому що матеріали на основі етиленвінілацетату широко застосовують у стоматології завдяки високій ударній вязкості (ударна вязкість: 170 кдж/м2 або кгс. см/см2) та ступеня еластичності (приблизний до резини) - відносне подовження: 500-600 %; низькій адсорбції води (водопоглинання за 24 години: 0,4-0,6 %); відмінній опірності до кислот та здатності витримувати довготривалі навантаження.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення проведених клініко - лабораторних досліджень і запропоновано нове вирішення актуального наукового завдання, що полягає в підвищенні ефективності комплексного лікування хворих на ГП шляхом місцевого застосування ЛКЛК для фармакологічної корекції порушень ПОЛ, АОС та цитокінів у тканинах пародонту за допомогою пародонтальних кап.

1. Встановлено, що в ротовій рідині хворих на ГП хронічного перебігу поч. - І, І-ІІ і ІІ ст. важкості відмічається накопичення продуктів ПОЛ (ДК та МДА), зниження АОС (каталази, СОД, SH-груп), суттєвим наростанням вмісту прозапальних цитокінів ІЛ-1?, ІЛ-8, ФНП? при зниженні протизапального ІЛ-4. Рівень підвищення корелює зі ступенем розвитку ГП, що призводить до змін метаболізму та дистрофічних порушень у тканинах пародонту.

2. Місцеве застосування ЛКЛК при комплексному лікуванні хворих на ГП початкового-І, І-ІІ і ІІ ст. тяжкості хронічного перебігу сприяє ліквідації запального процесу в тканинах пародонту, знижує рівень ПОЛ, підвищує АОС і нормалізує дисбаланс у системі цитокінів, що приводить до тривалої стійкої ремісії дистрофічно-запального процесу в пародонті. Цей факт підтверджується позитивною динамікою клінічних, рентгенологічних, біохімічних й імунологічних показників у найближчі та віддалені (через 6 і 12 місяців) терміни спостережень, що надає право рекомендувати даний метод лікування для впровадження в стоматологічну практику. Нівелювання зазначених розладів свідчить про те, що для реалізації захисної дії кверцетину необхідно пролонгування терміну його дії, що досягалося через його залучення в ліпосомальну оболонку. Захисна дія ЛКЛК реалізується через його переважне накопичення в тканинах пародонту при місцевому використанні за допомогою кап, а також завдяки антиоксидантним, мембранопротекторним, імуномодулюючим, пародонтопротекторним та ін. ефектам як ліпосом, так і кверцетину.

3. Удосконалено конструкцію та спосіб виготовлення індивідуальних пародонтальних кап методом гарячого вакуумного формування для пролонгованої місцевої дії медикаментозних препаратів при лікуванні хворих з захворюваннями тканин пародонту. Для виготовлення кап використовується термопластична пластина з полівінілхлориду, тому що матеріали на основі етиленвінілацетату широко застосовують у стоматології завдяки високій ударній вязкості (ударна вязкість: 170 кдж/м2 або кгс. см/см2) та ступеня еластичності (приблизний до резини) - відносне подовження: 500-600 %; низькій адсорбції води (водопоглинання за 24 години: 0,4-0,6 %); відмінній опірності до кислот та здатності витримувати довготривалі навантаження.

4. У всіх хворих незалежно від ступеню ГП, які пройшли курс підтримувальної місцевої терапії через 6 місяців, відзначалася більш позитивна динаміка показників усіх досліджуваних клінічних індексів. У результаті лікування через 12 місяців у пацієнтів основної групи ІГ у середньому при всіх ступенях важкості ГП знизився майже на 42 %, індекс РМА - на 64 %, PBI - на 64 %, РІ Расела - на 45 %, глибина ПК - на 28 % (Р < 0,001). У групі порівняння, де застосовувався гель з гранул кверцетину, ІГ знизився на 34 %, індекс РМА - на 35 %), PBI - на 59 %, РІ Расела - на 31 %, глибина ПК - на 22 % (Р < 0,001).

5. Виявлена висока пролонгована фармакологічна ефективність ліпофлавону завдяки залучення кверцетину в ліпосомальну оболонку в порівнянні з гранулами кверцетину, що приводить до тривалої стійкої клінічної ремісії дистрофічно-запального процесу в пародонті у віддалені терміни (12 місяців) ? у 79,6 % хворих (при поч. - І ст. - у 88,9 %, при І-ІІ ст. - у 80 %, при ІІ ст. - у 68,8 %). У групі порівняння - у 64 % хворих (відповідно 82,4 %, 61,1 % та 46,7 %).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Результати проведених досліджень дають підставу для рекомендації до використання ліпосомального кверцетин-лецитинового комплексу (Ліпофлавон) в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту хронічного перебігу за наступною схемою: 1/4 флакону змішують з 5 мл ізотонічного 0,9% розчину хлориду натрію, підігрітого до 38?С. Отриманий гель наносять на тканини пародонту за допомогою індивідуальних пародонтальних кап з полівінілхлориду на 40 хвилин 2 рази на добу протягом 10 діб при поч. - І ст. генералізованого пародонтиту хронічного перебігу, 12 діб - при І-ІІ ст., 14 діб при ІІ ст. Додатково призначається 1 г "Гранул кверцетину" 3 рази на добу всередину протягом 1 місяця.

2. Для місцевого введення медикаментів рекомендується застосування удосконалених індивідуальних пародонтальних кап з полівінілхлориду, які виготовляють методом вакуумного формування. Даний вид лікування хворі можуть проводити самостійно в домашніх умовах, суворо дозовано й на певний час.

1. Рябоконь Е.Н. Применение липосомального кверцетина при лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова // Вісник стоматології. - 2008. ? №1 (61). - С.44?45. Автором проведено клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

2. Конструкция тонкостенной индивидуальной пародонтальной каппы для лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, О.В. Крылова, Н.Н. Савельева // Вісник стоматології. - 2008. ? №1 (61). - С.45?46. Автором проведено клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

3. Рябоконь Е.Н. Тонкостенные пародонтальные каппы для местного медикаментозного лечения хронического генерализованного пародонтита / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, О.В. Крылова // Медицина сегодня и завтра. - 2008. - № 2. - С.49?52. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

4. Рябоконь Є.М. Вміст прозапального ІЛ-1? в ротовій рідині у хворих на генералізований пародонтит при місцевому використанні препаратів, які містять кверцетин / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська // Медицина сьогодні і завтра. - 2009. - № 3?4. - С.146?149. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

5. Рябоконь Є.М. Порівняльна оцінка використання кверцетиновмісних препаратів у лікуванні хворих на генералізований пародонтит 1-2 ступенів за показником перекисного окислення ліпідів - малонового діальдегіду / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська // Український стоматологічний альманах. - 2010. - Т.2, № 2. - С.45?47. Участь здобувача полягає в проведенні досліджень, аналізі результатів, напису статті.

6. Рябоконь Е.Н. Технология изготовления индивидуальных тонкостенных пародонтальных капп методом горячей вакуумной формовки (часть 1) / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская // Стоматолог. - 2008. ? № 9 (124). - С.30?35. Здобувач брав участь у розробці конструкції й технології виготовлення кап та в літературному оформленні статті.

7. Рябоконь Е.Н. Технология изготовления индивидуальных тонкостенных пародонтальных капп методом горячей вакуумной формовки (часть 2) / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская // Стоматолог. - 2008. ? № 10 (125). - С.30?36. Здобувач брав участь у розробці конструкції й технології виготовлення кап та в літературному оформленні статті.

8. Вміст ІЛ-1? у ротовій рідині хворих на генералізований пародонтит хронічного перебігу 1?2 ступеня при місцевому медикаментозному лікуванні гелем з гранул кверцетину / Є.М. Рябоконь, Ю.А. Черепінська, М.Б. Худякова [та ін.] // Стоматолог. - 2010. - № 1 (140). - С.29?31. Автором проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

9. Рябоконь Є.М. Вміст ІЛ-1? у ротовій рідині хворих на генералізований пародонтит хронічного перебігу 1-2 ступеня при місцевому медикаментозному лікуванні ліпосомальним кверцетин-лецитиновим комплексом / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська // Стоматолог. - 2010. - № 2 (141). - С.55?57. Автором особисто набрано клінічний матеріал, виконано лікування, проведено та проаналізовано клінічні спостереження.

10. Рябоконь Є.М. Вміст прозапального ІЛ-4 у ротовій рідині у хворих на генералізований пародонтит хронічного перебігу 1?2 ступеня при місцевому медикаментозному лікуванні гелем з гранул кверцетину / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська // Стоматолог. - 2010. - № 3 (142). - С.50?52. Автором особисто набрано клінічний матеріал, виконано лікування хворих, написана стаття.

11. Рябоконь Є.М. Застосування кверцетину в медицині та стоматології / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська // Стоматолог. - 2010. - № 4 (143). - С.48?52. Автором особисто набрано літературний матеріал, проведено та проаналізовано застосування кверцетину в стоматології, участь у написанні огляду.

12. Патент на корисну модель № 39231 Україна, МПК (2009) А61С 13/00 від 10.02.2009. Спосіб виготовлення зубоясенної капи / Рябоконь Е.Н., Худякова М.Б., Крилова О.В., Черепинська Ю. А.; замовник та власник Харків. нац. мед. університет. - № u 2008 12468; замов.23.10.2008 р.; опубл.10.02.2009, Бюл. № 3. Особистий внесок здобувача полягає в пошуку прототипу та його опису, розробці способу.

13. Бабай О.Н. Эффективность лецитинсодержащих препаратов (модифицированных методом липосомальной технологии) в комплексном лечении генерализованного пародонтита / О.Н. Бабай, Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова: тези наукової конференції молодих вчених з міжнародною участю, присвяченої памяті акад.В. В. Фролькіса ["Актуальні проблеми геронтології та геріатрії"] (Київ, 27 січня 2006 р.). - К.: Ін-т геронтології АМНУ, 2006. - С.168 Здобувач брав участь у лікуванні хворих і літературному оформленні роботи.

14. Рябоконь Е.Н. Местное применение липосомальных лецитинсодержащих препаратов в комплексном лечении генерализованного пародонтита / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, О.Н. Бабай: матеріали XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов ["Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 22?24 мая 2007 г.). - Санкт-Петербург, 2007. - С.187. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

15. Влияние липосомального фосфатидилхолина на изменение массы тела крыс при пародонтите на модели снижения жевательной функции / Е.Н. Рябоконь, О.Н. Бабай, М.Б. Худякова, Ю.М. Краснопольский: матеріали XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов ["Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 22?24 мая 2007 г.). - Санкт-Петербург, 2007. - С.32. Здобувач брав участь у статистичнії обробці результатів експерименту та літературному оформленні роботи.

16. Худякова М.Б. Місцеве лікування хворих на генералізований пародонтит / М.Б. Худякова, О.В. Крилова, О.М. Бабай: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених ["Медицина третього тисячоліття”], (Харків, 1?17 січня 2007 р.). - Харків, 2007. - С.181-183. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

17. Рябоконь Е.Н. Конструкция пародонтальной каппы при лечении больных с генерализованным пародонтитом / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова: мат. науково-практ. конф. з нагоди 120-ліття з дня народження головного стоматолога МОЗ України, заслуженого діяча науки, професора С.Н. Вайсблата ["Сучасна стоматологія та щелепно-лицева хірургія. ”], (Київ, 11 січня 2008 р.). - Київ, 2008. - С.145?146. Здобувач брав участь у розробці конструкції капи, її апробації на хворих, проведено лікування хворих і аналіз отриманих результатів, оформлення тез.

18. Худякова М.Б. Сравнительное изучение капп при местном лечении хронического генерализованного пародонтита / М.Б. Худякова, Е.Н. Рябоконь, О.В. Крылова: материалы XIII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов ["Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 20?22 мая 2008 г.). - Санкт-Петербург, 2008. - С.239 240. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

19. Рябоконь Є.М. Місцеве застосування ліпосомального кверцетину при лікуванні хворих на хронічний генералізований пародонтит / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, О.В. Крилова: матеріали III (X) зїзду Асоціації стоматологів України ["Інноваційні технології - в стоматологічну практику”], (Полтава, 16?18 жовтня 2008 р.). - Полтава: Дивосвіт, 2008. - С.237?238. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

20. Худякова М.Б. Застосування препарата Ліпофлавон при місцевому лікуванні хронічного генералізованого пародонтита / М.Б. Худякова: зб. наук. праць Всеукр. науково-методичної конференції з міжнародною участю з нагоди 30-річчя з дня заснування стомат. ф-ту ХНМУ ["Досягнення стоматології та їх впровадження в учбовий процес”], (Харків, 31 жовт. ? 1 листоп. 2008 р.). - Харків, 2008. - С.85.

21. Рябоконь Е.Н. Местное медикаментозное лечение хронического генерализованного пародонтита липосомальным кверцетином / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская: зб. тез ювілейної Міжнародної науково-практичної конференції, присвяченої 30-річчю стомат. ф-ту ІФНМУ [”Стоматологія - вчора, сьогодні і завтра, перспективні напрямки розвитку”], (Івано-Франківськ, 5?6 лютого 2009 р.). - Івано-Франківськ, 2009. - С.56. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

22. Пародонтальные тонкостенные каппы для местного лечения хронического генерализованного пародонтита / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская, О.В. Крылова: матеріали Ювілейної міжнародної науково-практичної конференції, присвяченої 50-річчю стомат. ф-ту ЛНМУ імені Данила Галицького [”Актуальні питання сучасної стоматології”], (Львів, 29 жовт. - 1 листоп. 2008 р.) // Стоматологічні новини. - Вип.8. - Львів, 2008. - С. 199?200. Автором проведено клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

23. Рябоконь Є.М. Порівняльна оцінка місцевого використання розчину гранул кверцетина та ліпосомально-кверцетинового комплексу при лікуванні хворих на хронічний генералізований пародонтит I-II ступеня важкості / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова: матеріали наукової конференції [”Наукові та практичні аспекти індивідуальної та професійної гігієни порожнини рота у дітей та дорослих”], (Одеса, 14?15 квітня 2009 р.). - Одеса, 2009. - С.98?99. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.

24. Рябоконь Е.Н. Конструкция тонкостенной пародонтальной каппы / Е.Н. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинская: материалы XIV Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов [”Новые технологии в стоматологии”], (Санкт-Петербург, 12?14 мая 2009 г.). - Санкт-Петербург, 2009. - С.183?184. Здобувач брав участь у розробці конструкції капи, її апробації на хворих, проведено лікування хворих і аналіз отриманих результатів, оформлення тез.

25. Рябоконь Є.М. Аналіз вмісту ІЛ-1? в ротовій рідині у хворих на генералізований пародонтит при місцевому медикаментозному лікуванні різними формами кверцетину / Є.М. Рябоконь, М.Б. Худякова, Ю.А. Черепинська: мат. міжнародної науково-практичної конференції [”Інноваційні технології в стоматології та щелепно-лицьовій хірургії”], (Харків, 30?31 жовтня 2009 р.). - Харків, 2009. - С.160?161. Здобувачем проведено відбір, клініко - лабораторне обстеження та лікування хворих на генералізований пародонтит, статистична обробка даних, аналіз результатів.