Захисна дія похідних ксантину за умов гострого емоційного стресу в експерименті - Автореферат

В сучасних умовах напруженого життя та праці, коли стрес набув не тільки медичного, але й соціального значення, пошук фармакологічних засобів, що підвищують стійкість організму до дії стресових факторів, зберігає свою актуальність (М.Г. Пшенникова, 2001). перспективними стреспротекторами вважаються засоби, дія яких має безпосереднє відношення до природніх процесів захисту організму (Т.О. В останні роки до них відносять похідні ксантину, які здатні нормалізувати стан окислювального гомеостазу організма, усувати зміни в прооксидантно-антиоксидантній системі, індуковані патологічними процесами. Це обумовлює доцільність їх вивчення як засобів, що можуть запобігати виникненню негативних наслідків стресу, та зясування механізмів цієї дії з метою експериментального обгрунтування поширення можливостей їх використання в клінічній практиці. Вивчити в тих же експериментальних умовах вплив кофеїну, еуфіліну, пентоксифіліну на рівень в крові і в головному мозку ЦАМФ і ЦГМФ, що дозволить поглибити уяву про механізм антистресової дії похідних ксантину.Згідно меті і задачам дослідження для виявлення антистресових властивостей похідних ксантину було вивчено в експерименті їх вплив на: центральну нервову, гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову, вегето-медіаторну, метаболічну і серцево-судинну системи в умовах гострого емоційного стресу (ЕС). Згідно цієї методики, кожну дослідну групу щурів розміщували у спеціально змонтованій камері, де тварини піддавались послідовному нерегулярному подразненню світлом (електрична лампочка 300 Вт, 5-20 с), звуком (електричний дзвоник 60 Дб, 5-15 с) і електричним струмом (прамокутні імпульси 60 В, 50 Гц, 5-15 мс). Препаратом порівняння було обрано відомий стреспротектор пірацетам, який є циклічним похідним ГАМК із групи ноотропів і виявляє стимулюючу дію на пізнавальні процеси, навчання, память, увагу, а також розумову працездатність без розвитку седативного та психостимулюючого ефекту. I група - інтактні щури, які утримувалися в умовах віварію і служили контролем; ІІ група - тварини, які піддавалися впливу гострого ЕС; ІІІ-V групи - тварини, які зазнавали впливу ЕС з попереднім введенням одного із досліджуваних препаратів. Центральну нейротропну дію препаратів визначали за величиною сумаційно-порогового показника (СПП), який відображає поріг безумовно-рефлекторної рухової реакції щурів на мінімальне напруження електричного струму (С.В.На тлі функціональних та структурних нейротропних наслідків ЕС, що свідчать про перевагу в цих умовах процесів збудження, ксантини виявляють захисну дію, підсилюючи процеси гальмування в ЦНС (за СПП, який збільшується у порівнянні з ЕС), запобігаючи порушенню рухливих реакцій і дослідницької поведінки у "відкритому полі", покращуючи процес навчання і сприяючи збереженню короткострокової і довгострокової памяті (за даними УРПУ). Разом з цим, ксантини однозначно за характером і силою дії захищають функціональний стан наднирників, про що свідчать їх вагові коефіцієнти і С-вітамінний баланс із взаємоповязаним з ним рівнем 11-ОКС в наднирниках і в крові. Відмічені захисні ефекти ксантинів по відношенню до ГГНС доповнюються і патоморфологічними даними, які відображають збереження структури і стратифікації в корі і мозковому шарі наднирників та менш виразну у порівнянні з ЕС гіперплазію і гіпертрофію їх функціонуючих клітин; у вилочковій залозі - нормальні морфологічні ознаки лімфоцитопоезу і епітеліоретикулопоезу з підсиленням апоптозу кортикальних тимоцитів на тлі виразної макрофагальної реакції; в селезінці - появу великих фолікулів з активними центрами розмножування, покращення кровопостачання (розширення судин) і нормалізацію співвідношення білої і червоної пульпи. така структура органів, що відображують стан ГГНС, наближується до контролю й свідчить про відсутність ознак стресового напруження. Аналіз ефектів вивчених препаратів показав, що під їх впливом активному збереженню підлягає холінергічний тонус: усі препарати в однаковому ступені підтримують, як і пірацетам, активність холінестерази в крові і в головному мозку. ЦНС ГГНС Вегето-медіаторна система СПП Кількість пересічених квадратів Кількість вставань Кількість обстежень Кількість вмивань Кількість уринацій Кількість дефекацій Кількість навчених тварин, % Короткострокова память, % Довгострокова память, % Коефіцієнт маси тимуса, % Коефіцієнт маси селезінки, % Індекс Паулса, бали Эозинофіли крові, кл/мм Коефіцієнт маси наднирника, % Вітамін С в наднирниках, мг% 11-ОКС наднирників, МКМ/г тк 11-ОКС плазми крові, НМ/мл А крові, мкг/л А головного мозку, мкг/г тк НА крові, мкг/л НА головного мозку, мкг/г тк НА/А крові НА/А головного мозку ХЭ крові І год, % розкл.Кофеїн (100 мг/кг внутрішньошлунково двічі) у білих щурів стабілізує сумаційну здатність нервової системи, відновлює рухову активність тварин у "відкритому полі", прискорює подібно до пірацетаму перебіг рефлекторних реакцій, підвищуючи відсоток навчених тварин (66,7% проти 16,6% при ЕС); зберігає коротко-і довгострокову память краще (66,

2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ