Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) - Автореферат
Наследственная предрасположенность и факторы риска возникновения системной красной волчанки, ревматоидного артрита. Гематологические, и иммунологические особенности хронического воспаления у больных. Применение клеточной технологии для лечения болезней.
При низкой оригинальности работы "Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Частота РА в популяции составляет 1%, у 10% больных наблюдается «злокачественное течение заболевания» (Насонов Е.Л., Балабанова Р.М., 2002). Это дает основание предположить, что клиническая эффективность ВИСТ с АТ СКК связана с ее воздействием на важные звенья патогенеза болезни, однако целенаправленного изучения иммунологических эффектов ВИСТ с АТ СКК при СКВ и РА до сих пор не проводилось. Полученные результаты исследования позволили: - установить гематологические, биохимические и иммунологические особенности хронического воспаления у больных СКВ в зависимости от пола и возраста; у больных РА - в зависимости от вида течения и клинико-иммунологической характеристики; результаты лечения дополнили показания к применению ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ в зависимости от длительности заболевания и оценки эффективности лечения по индексу SLEDAI. Использование традиционной схемы лечения у больных СКВ и РА позволяет зафиксировать неполную клиническую ремиссию по оценке индексов активности ECLAM, SLEDAI и DAS.Применение ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ позволяет улучшить прогноз и исход в виде достижения полной ремиссии более чем у половины пациентов.У больных РА 1 группы отягощенная наследственность выявлена у 7 (17,5%) пациентов, в семейном анамнезе больных РА 1 группы в 6 случаях (15,0%) превалировал РА и в 1 (2,5%) случае отмечалась СКВ. Анамнестическими признаками ослабленного фенотипа у больных СКВ, указывающими на повышенный риск развития АИЗ могут служить перенесенные в прошлом острые инфекции у 17 пациентов (11,7%), беременность у 7 больных (4,9%) и переохлаждение у 5 (3,5%) больных. Анализ анамнестических показателей сопутствующей патологии дал возможность продемонстрировать, что сопутствующая патология выявлялась у 74,2% больных СКВ 1 группы и у большинства (87,5%) больных РА 1 группы, а также у 26,1% у здоровых. Среди больных СКВ 1 группа наиболее многочисленную группу составили пациенты с подострым течением заболевания - 46,8%, при этом поражение кожи в виде эритемы по типу «бабочки» наблюдалось у 65,0%, поражение почек у 63,6%, суставной синдром по типу артрита диагностирован у 53,1%, сосудистые изменения в 41,3% случаях, поражение центральной нервной системы выявлено у 26,6%, поражение легких у 23,8% больных. Спектр субъективных расстройств больных РА 1 группы характеризовался жалобами на боли в суставах в 100% случаев, на утреннюю скованность в 77,5% случаев, ограничение объема движений в 72,5%, припухлость в области суставов в 45,0%, повышение температуры тела в 55% случаев, общую слабость (30,0%).Анализ результатов проведенного исследования позволил сформулировать некоторые общие рекомендации по применению ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ и РА.В результате использования ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ абсолютное число CD22 клеток в периферической крови приблизилось к показателям у здоровых лиц, концентрация Ig В группе больных СКВ выявлены диспротеинемия за счет снижения уровня альбумина и ?-глобулинов, повышения содержания ?1-глобулинов и ?-глобулинов, а также увеличение уровня сиаловой кислоты, серомукоида, СРБ и креатинина. Традиционная терапия у больных СКВ не приводит к нормализации показателей как гуморального, так и клеточного звена иммунной системы, о чем свидетельствует увеличение количества CD4 , CD22 , CD8 и HLA-DR клеток в периферической крови, сниженный фагоцитарный показатель как до применения терапии, так и по ее окончании. У больных СКВ и РА до и после лечения выявлены сходные иммунологические изменения, выражающиеся снижением числа CD3 , повышением CD8 клеток в периферической крови. У больных СКВ в качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание необходимо использовать следующие показатели: гематологические (уменьшение тромбоцитов, увеличение СОЭ), биохимические (увеличение g-глобулинов, снижение b-глобулинов, увеличение креатинина) и иммунологические (уменьшение комплемента, показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение количества CD4 и CD8 клеток в периферической крови).
Вывод
Результаты клинико-функциональных и иммунологических исследований позволяют констатировать ряд характерных изменений соответствующих показателей в группе больных аутоиммунной патологии (СКВ, РА) и здоровых лиц.
Учитывая иммуногенетическую природу возникновения АИЗ, изучения наследственности у пациентов СКВ 1 группы показало, что отягощенный семейный анамнез выявлен у 15 пациентов (10,5%). При этом в семейном анамнезе больных СКВ среди близких родственников превалировал ревматизм в 8 (15,6%) случаях, заболевания суставов в 4 случаях (2,8%), в том числе РА отмечался у 2 пациентов (1,4%) и у 1 пациента наблюдалось системное заболевание соединительной ткани.
У больных РА 1 группы отягощенная наследственность выявлена у 7 (17,5%) пациентов, в семейном анамнезе больных РА 1 группы в 6 случаях (15,0%) превалировал РА и в 1 (2,5%) случае отмечалась СКВ.
Анамнестическими признаками ослабленного фенотипа у больных СКВ, указывающими на повышенный риск развития АИЗ могут служить перенесенные в прошлом острые инфекции у 17 пациентов (11,7%), беременность у 7 больных (4,9%) и переохлаждение у 5 (3,5%) больных. Среди пациентов страдающих РА (1 группа) в числе триггерных «агентов» помимо острой вирусной инфекции в 6 (15,0%) случаев, отмечались с одинаковой частотой обострение хронического тонзиллита, физические травмы, аллергические реакции - в 5%, т.е. в 2 случаях.
Результаты терапевтического обследования свидетельствуют о широкой распространенности сопутствующей патологии.
Анализ анамнестических показателей сопутствующей патологии дал возможность продемонстрировать, что сопутствующая патология выявлялась у 74,2% больных СКВ 1 группы и у большинства (87,5%) больных РА 1 группы, а также у 26,1% у здоровых. Наиболее распространенными оказались заболевания желудочно-кишечного тракта, выявленные у 24 (16,8%) больных СКВ, у 12 (30,0%) больных РА, соответственно у здоровых лиц данная патология отмечалась у 7 (15,2%) человек. Среди заболеваний желудочно-кишечного тракта чаще в анамнезе больных СКВ и РА преобладал хронический гастрит, при СКВ - у 14 (9,8%), при РА - у 9 (22,5%), соответственно у здоровых он отмечался у 7 (15,2%). Патология сердечно-сосудистой системы встречалась в 5,6% случаев в 1 группе больных СКВ, в 7,5% случаев у больных РА и в 13,0% случаев у здоровых лиц. У 8 (20,0%) пациентов РА 1 группа отмечались хронические воспалительные заболевания лор-органов по сравнению со здоровыми лицами (6,5%) - у 3 человек. Выявленные заболевания эндокринной системы у больных РА 1 группы наблюдались чаще - в 4 (10%) по сравнению со здоровыми лицами 2,2% - 1 случай.
Осложнения стероидной терапии наблюдались у 36 (25,2%) больных СКВ, где преобладал синдром Иценко-Кушинга - 30 (21,0%).
Среди больных СКВ 1 группа наиболее многочисленную группу составили пациенты с подострым течением заболевания - 46,8%, при этом поражение кожи в виде эритемы по типу «бабочки» наблюдалось у 65,0%, поражение почек у 63,6%, суставной синдром по типу артрита диагностирован у 53,1%, сосудистые изменения в 41,3% случаях, поражение центральной нервной системы выявлено у 26,6%, поражение легких у 23,8% больных.
Клиническая картина пациентов 1 группы страдающих СКВ характеризуется обычными симптомами, свойственными данному заболеванию. При этом наиболее частыми были жалобы на общую слабость (61,5%), повышение температуры тела отмечалось у 55,2% больных, боли в области суставах (53,1%), боли в области сердца (37,8%), одышку при физической нагрузке (35,0%), головную боль (27,3%). Общетрофические расстройства в виде алопеции имели место у 23,8%, похудание у 10,5% больных.
Наиболее частыми осложнениями на фоне поражения основных органов мишеней у пациентов СКВ 1 группы отмечалось хроническая сердечная недостаточность (60,1%) и хроническая почечная недостаточность (10,5%).
Среди больных РА 1 группы с одинаковой частотой преобладали пациенты со II и III степенью активности иммуновоспалительного процесса (40,0%), серонегативным вариантом заболевания (62,5%), с медленно прогрессирующим течением (80,0%). Внесуставные проявления РА характеризовались нарушением трофики (сухость и истончение кожных покровов у 95,0%, амиотрофиями тыла кисти (у 35,0%), наличием ревматоидных узелков у 17,5% больных, гепатомегалией у 18,2% и лимфоаденопатией у 10,0%.
Спектр субъективных расстройств больных РА 1 группы характеризовался жалобами на боли в суставах в 100% случаев, на утреннюю скованность в 77,5% случаев, ограничение объема движений в 72,5%, припухлость в области суставов в 45,0%, повышение температуры тела в 55% случаев, общую слабость (30,0%).
Различные суставные девиации в процессе заболевания появились у 30 (75,0%) больных РА, суставные деформации отмечались у 28 человек (70,0%), анкилозы у 2 (5,0%) пациентов.
Инструментальные методы исследования отображали клинические проявления со стороны основных органов-мишеней у обследованных пациентов.
Электрокардиографическое исследование свидетельствует о том, что показатели данного метода в 1 группе больных СКВ соответствуют норме в 43,4% случаев. У части пациентов с СКВ определялись нарушения ритма сердца по типу синусовой тахикардии 33 человек (23,1%) и синусовой брадикардии - у 16 человек (11,2%), реже отмечались нарушения проводимости сердца в виде атриовентрикулярной блокады - у 4 человек (2,8%). Оценивая данные ЭКГ были зафиксированы у 16 человек (11,2%) признаки гипертрофии левого желудочка, а также диффузные изменения миокарда у 17 больных (11,9%).
При анализе стандартной ЭКГ в 1 группе больных РА ЭКГ соответствуют в норме у 25 пациентов (62,5%). У 10 (25,0%) больных РА также как и у больных СКВ 1 группы отмечались признаки нарушения возбудимости миокарда в виде синусовой тахикардии.
По данным ЭХО-КГ исследования больных СКВ 1 группы у 59,6% выявлялась различная патология. Поражение клапанного аппарата сердца у 25,0% пациентов сопровождалось наличием порока митрального клапана с преобладанием недостаточности у 21,2% больных, реже регистрировались (в 9,6%) пороки аортального клапана сердца.
По данным ЭХО-КГ среди пациентов РА 1 группы у 5,0% больных выявлены поражения эндотелия миокарда в виде недостаточности митрального клапана. У 5,0% больных РА зафиксированы признаки гипертрофии левого желудочка.
При рентгенологическом исследовании больных СКВ 1 группы частой находкой являлось наличие жидкости в плевральных полостях (18,3%), высокое стояние диафрагмы (11,7%), а также отмечались признаки диффузного пневмосклероза (26,7%) и легочной эмфиземы у 16,7% больных.
У обследованных больных РА 1 группы при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки зафиксирована с одинаковой частотой деформация легочного рисунка в виде диффузного пневмосклероза и легочной эмфиземы у 12,5% больных.
Данные ультразвукового исследования брюшной полости у 48 (33,6%) обследованных больных СКВ 1 группы выявило диффузное изменение паренхиматозных органов, преобладали при знаки гепато- (22,99%) и спленомегалии (16,7%). У 12,5% больных отмечалось наличие жидкости в брюшной полости. Наличие хронического пиелонефрита проявлялось деформацией чашечно-лоханочная система у 16,2% и уплотнением ЦЭК у 41,2% пациентов.
По данным ультразвукового исследования брюшной полости у 10,0% обследованных больных РА 1 группа выявлены диффузные изменения паренхиматозных органов, у 5,0% пациентов - признаки гепатомегалии, как следствие поражение органов ретикулоэндотелиальной системы. Поражение почек по типу хронического пиелонефрита характеризовалось уплотнением ЦЭК у 10,5%, диффузными изменениями паренхимы у 12,5% и деформацией чашечно-лоханочная система у 7,5%.
Результаты изучения изменений со стороны периферической крови у больных СКВ 1 группы свидетельствовали о наличии нормохромной анемии, как проявлении анемии хронического воспаления. Оценивая влияние традиционной схемы терапии на периферическую кровь можно отметить снижение степени активности аутоиммунного воспаления при СКВ и изменения связанные с применением базисных средств (ГКС, цитостатиков).
Полученные данные свидетельствуют о некоторых однонаправленных изменений со стороны периферической крови у больных СКВ и РА 1 группы в сопоставлении с группой контроля как до так и после лечения (табл.3,4).
Среди общих тенденций при изучении эритроидного ростка гемопоэза у больных СКВ и РА необходимо отметить некоторое снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, цветового показателя, тромбоцитов и ускорения СОЭ.
Таблица 3 Динамика показателей общего анализа крови у больных СКВ 1 группы в сопоставлении с данными контрольной группы здоровых людей
Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001
В лейкоцитограмме отмечается увеличение абсолютного (у больных РА) и относительного (у больных СКВ) количества моноцитов, абсолютного и относительного количества эозинофилов, и явления тромбоцитопении (у больных СКВ) - до лечения. Такие изменения связаны с этиологией заболеваний соединительной ткани, протекающих хронически с угнетением тромбоцитопоэза и эритроцитопоэза и напряжением моноцитарного ростка. Аутоиммунная тромбоцитопения при СКВ связана с синтезом антител к тромбоцитам и тенденцией развития антифосфолипидного синдрома. После лечения увеличение количества лейкоцитов у исследованных пациентов обусловлено влиянием ряда факторов (воздействием высоких концентраций ИЛ-1b, оказывающего как непосредственное стимулирующее действие на полипотентные стволовые кроветворные клетки, так и опосредованное в результате повышения продукции колониестимулирующих факторов в частности, КСФ-ГМ; глюкокорткоидным воздействием, а также активацией очагов хронической инфекции на фоне проводимой базисной терапии цитостатическими препаратами).
В лейкоцитограмме после лечения как у пациентов с СКВ (табл.3) так и у больных РА 1 группы (табл.4) в сопоставлении со здоровыми лицами отмечается увеличение абсолютного количества сегментоядерных нейтрофилов (что свидетельствует об активизации клеточного фагоцитоза), увеличение относительного количества эозинофилов. Стойкое увеличение при АИЗ абсолютного и относительного количества эозинофилов до и после лечения говорит о наличии чужеродного белка, особенно часто при вирусной этиологии заболевания.У пациентов с СКВ 1 группы после лечения (табл.3) количество тромбоцитов достоверно снижено (p < 0,05) по сравнению со здоровыми, увеличено абсолютное количество лимфоцитов (p < 0,05) и относительное (p < 0,05) и абсолютное (p < 0,001) количества моноцитов. Это свидетельствует о коррекции ГКС на лейкопоэз в целом, так и на клетки быстрого реагирования в борьбе с инфекцией (т.е. на сегментоядерные нейтрофилы и лимфоидный росток крови), но не на активизацию количества тромбоцитов при СКВ.
У больных РА 1 группы после лечения (табл.4) количество тромбоцитов достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,05), что свидетельствует об активизации тромбоцитопоэза. Реактивный тромбоцитоз у больных РА 1 группы после лечения обусловлен активным участием тромбоцитов в воспалительном процессе и репарации тканей. Очевидно, что тромбоцитарные а-гранулы поставляют мощные цитокины, тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста-b в очаг поврежденной ткани. Тромбоцитарный фактор роста как известно является сильно действующим стимулятором пролиферации фибробластов, в то время как трансформирующий фактор - обладает стимулирующими свойствами.
Обращает на себя внимание то, что тромбоциты контактируют так же с системой гуморального иммунитета. Тромбоцитарные мембраны имеют рецепторы для Fc-участка молекулы Ig G и связывают иммунные комплексы и агрегированный Ig G. Обнаружено, что покоящиеся тромбоциты поглощают иммуноглобулины за счет эндоцитоза и хранят его в а-гранулах, чтобы позже секретировать путем экзоцитоза (Шиффман Ф. Дж., 2000). Результаты исследования гемограммы больных СКВ и РА 1 группы в сопоставлении до и после применения традиционной схемы лечения имеют также ряд общих тенденций, а именно достоверное снижение уровня СОЭ (p < 0,05). Кроме того, у пациентов СКВ отмечается достоверное увеличение количества лейкоцитов (6,0±0,28х109/л и 8,4±0,35х109/л, р < 0,001), абсолютного количества лимфоцитов (1,44±0,77х109/л и 1,87±0,10х109/л, р < 0,001), относительного (59,63±1,07х109/л и 66,07±0,98х109/л, р < 0,05) и абсолютного количества (3,72±0,21х109/л и 5,55±0,28х109/л, р < 0,001) сегментоядерных нейтрофилов, снижение относительного числа эозинофилов (3,02±0,77х109/л и 1,78±0,56х109/л, р < 0,05). Следовательно, традиционное лечение оказалось адекватным. Снижение числа эозинофилов свидетельствует об уменьшении «токсического» напряжения от постоянного воздействия чужеродных антигенов. Перечисленные изменения в лейкоцитограмме прослеживаются и у больных РА после лечения, однако достоверных отличий выявить при этом не удалось.
Отличительной особенностью у больных СКВ 1 группы в лейкоцитограмме до и после лечения наблюдается увеличение абсолютного количества моноцитов (p < 0,001).
Учитывая предоперационную подготовку пациентов СКВ 2 группы перед проведением ВИСТ с АТ СКК в отделении ревматологии (табл.5) выявлены закономерные результаты исследования со стороны периферической крови у обследованных пациентов по сравнению с группой контроля (увеличение количества лейкоцитов (5,75±0,15х109/л и 8,45±0,89х109/л, р < 0,01), абсолютного количества лимфоцитов (1,72±0,07х109/л и 2,25±0,37х109/л, р < 0,05), абсолютного количества моноцитов (0,29±0,02х109/л и 0,53±0,07х109/л, р < 0,001)), абсолютного количества сегментоядерных нейтрофилов (3,40±0,10х109/л и 4,94±0,56х109/л, р < 0,05), относительного (4,50±0,21х109/л и 8,05±0,76х109/л, р < 0,01) и абсолютного (0,26±0,01х109/л и 0,68±0,03х109/л, p < 0,01) количества палочкоядерных нейтрофилов.
После проведения ВИСТ с АТ СКК у исследуемых по сравнению со здоровыми лицами (табл.5) зафиксировано снижение эритроцитов (4,24±0,04х109/л и 3,74±0,21х109/л, p < 0,05), тромбоцитов (245,70±5,05х109/л и 151,00±36,21х109/л, p<0,05), увеличение СОЭ (7,48±0,55х109/л и 32,60±11,46х109/л, p<0,05), относительного (5,07±0,29х109/л и 8,60±0,81х109/л, p<0,01) и абсолютного количества моноцитов (0,29±0,02х109/л и 0,66±0,32х109/л, p < 0,01), относительного количества эозинофилов (0,96±0,18х109/л и 2,00±0,89х109/л, р < 0,001). Данные изменения связаны с тенденцией снижения угнетения эритропоэза, мегакариоцитопоэза, лимфопоэза, а также с токсическим воздействием цитостатиков, входящих в схему ВИСТ.
Полученные результаты исследования гемограммы до и после ВИСТ с АТ СКК (табл.6) у больных СКВ 2 группы свидетельствуют о нарушении клеточного состава эритроидного ростка гемопоэза в виде снижения уровня гемоглобина (p < 0,05), тромбоцитов (p < 0,05), что закономерно связано с воздействием цитостатиков и повышения СОЭ (p < 0,05). Увеличение содержания клеток моноцитарного ростка (моноцитов (p < 0,05)) после ВИСТ с АТ СКК, может быть связано с высокой концентрацией провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ФНО-а). Позитивные «сдвиги» после применения ВИСТ с АТ СКК в виде увеличения относительного и абсолютного числа моноцитов свидетельствуют о фагоцитарной активизации клеточного звена иммунной системы, что, возможно, в дальнейшем благотворно отразится на «борьбе» организма с чужеродными агентами.Увеличение содержания моноцитов у больных СКВ 2 группы, может быть связано с высокой концентрацией провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b, и ФНО-а), которые индуцируют продукцию КСФ-ГМ. Последний способствует активации центров в селезенке, костном мозге, где происходит образование моноцитов.
Таблица 5 Динамика показателей общего анализа крови у больных СКВ 2 группы на фоне ВИСТ с АТ СКК в сопоставлении с данными контрольной группы здоровых людей
Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001
Исследования гематологических показателей до лечения у больных СКВ женщин (1 группа) в возрасте 21-30 лет в сопоставлении с другими возрастными категориями продемонстрировали достоверное увеличение абсолютного количества лимфоцитов (1,76±0,17х109/л и 1,45±0,07х109/л; р < 0,05). После лечения каких-либо достоверных отличий выявить не удалось. Среди женщин больных СКВ 1 группы в возрасте 41-50 лет до лечения достоверно выше содержание гемоглобина (121,98±2,24 и 114,24±3,75; p < 0,05), эритроцитов (3,93±0,07х1012/л и 3,63±0,12х1012/л; p < 0,05) и относительного количества моноцитов (6,78±0,32% и 5,31±0,53%; (p < 0,05) по сравнению с другими возрастными категориями. Увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов у женщин с СКВ 1 группы от 41-50 лет по сравнению с другими возрастными категориями объясняется отсутствием регулярной физиологической кровопотери (менопаузы). Наличие моноцитоза свидетельствует об аутоиммунном характере заболевания. После применения традиционной схемы лечения у данной подгруппы женщин с СКВ в возрасте 41-50 лет сохранялось более высокое содержание эритроцитов по сравнению с остальными больными 1 группы (3,86±0,07х1012/л и 3,60±0,11х1012/л; p < 0,05).
Анализ показателей гемограммы больных РА 1 группы в зависимости от клинико-иммунологической характеристики (наличие РФ) какой-либо достоверной разницы как до так и после лечения не выявил.
Проведенный анализ гематологических показателей у больных РА 1 группы в зависимости от вида течения до лечения выявил более высокое относительное (8,17±0,91% и 5,59±0,53%; p < 0,05) и абсолютное (0,61±0,08х109/л и 0,34±0,05х109/л; p < 0,05) содержание моноцитов и относительное сегментоядерных нейтрофилов (67,13±4,08% и 58,97±1,73; p < 0,05) у пациентов с быстро прогрессирующим течением.
До лечения у больных РА 1 группы с быстро прогрессирующим течением наблюдается активизация клеточного иммунитета за счет высокого содержания относительного количества моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов.
После лечения сохраняется повышенное относительное количество сегментоядерных нейтрофилов у пациентов с быстро прогрессирующим течением (67,13±4,08% и 58,97±1,73%; p < 0,05), что свидетельствует о хронизации воспаления соединительной ткани.
В 53,0% случаях у больных СКВ 1 группы и 85,7% у больных СКВ 2 группы выявлялись LE-клетки.
Анализ гематологических показателей у больных СКВ 1 группа до лечения демонстрирует, что степень активности заболевания сопряжена с повышением палочкоядерных нейтрофилов, что подтверждается наличием прямой корреляционной связи (r=0,323, р < 0,001), а так же с выраженной гипохромной анемией, что доказывается достоверными и значимыми корреляционными связями в виде увеличения уровня СОЭ и снижения количества эритроцитов (r = - 0,499, р < 0,001), гемоглобина (r = - 0,507, р < 0,001). Выявленная прямая корреляционная зависимость между лейкоцитами и клетками лейкоформулы, наиболее выражена с сегментоядерными нейтрофилами (r = 0,915, р < 0,001), моноцитами (r = 0,666, р < 0,001), лимфоцитами (r = 0,552, р < 0,001). После курса традиционной терапии мы установили обратную корреляционную связь между уровнем СОЭ, эритроцитов (r = - 0,505, р < 0,001) и гемоглобина (r = - 0,535, р < 0,001). Появилась положительная корреляционная зависимость между количеством тромбоцитов и эритроцитов (r= 0,343, р < 0,001), а так же уровнем гемоглобина (r = 0,331, р < 0,001). По-прежнему нами прослеживалась прямая корреляционная зависимость между лейкоцитами и количеством лимфоцитов (r = 0,609, р < 0,001), моноцитов (r = 0,614, р < 0,001), сегментоядерных нейтрофилов (r = 0,464, р < 0,001), палочкоядерных нейтрофилов (r = 0,213, р < 0,05). Количество корреляционных связей среди остальных показателей периферической крови значимо уменьшилось. Аналогичные изменения наблюдались при исследовании корреляционных связей у пациентов РА (1 группа) до лечения. Закономерной является установленная обратная корреляционная связь между уровнем СОЭ и количеством гемоглобина (r = - 0,371, р < 0,05), цветового показателя (r = - 0,323, р < 0,05). Выявленная прямая корреляционная зависимость между лейкоцитами и клетками лейкоформулы, наиболее выражена с сегментоядерными нейтрофилами (r = 0,956, р < 0,001), палочкоядерными нейтрофилами (r = 0,697, р < 0,001) и моноцитами (r = 0,544, р < 0,001) и обратная корреляция с лимфоцитами (r = - 0,400, р < 0,05). Установлена прямая корреляционная зависимость между сегментоядерными нейтрофилами и палочкоядерными нейтрофилами (r = 0,704, р < 0,001) и между лимфоцитами и моноцитами (r = 0,562, р < 0,001).
На фоне применения традиционной схемы лечения у больных РА 1группы следует отметить, что исчезла корреляционная связь между показателями клеток эритроидного ряда и уровнем СОЭ. После лечения по-прежнему прослеживалась прямая корреляционная связь между лейкоцитами и сегментоядерными нейтрофилами (r = 0,595, р < 0,001) и моноцитами (r = 0,560, р < 0,01). Сохранялась прямая корреляционная зависимость между сегментоядерными нейтрофилами и палочкоядерными нейтрофилами (r = 0,713, р < 0,001), между лимфоцитами и моноцитами (r = 0,570, р < 0,01) и эозинофилами и базофилами (r = 0,632, р < 0,001).
Генез анемии хронического воспаления у больных РА и СКВ мультифакторный, при этом ведущую роль в ее развитии играют иммунные механизмы. Проведенное сравнительное комплексное изучение показателей периферической крови у обследованных пациентов 1 группы позволило выявить взаимосвязь между выраженностью анемического синдрома и активностью заболевания, что согласуется с основными патогенетическими механизмами развития аутоиммунного воспаления.
При исследовании биохимических показателей крови у больных СКВ 1 группы в сравнении со здоровыми лицами установлено наличие диспротеинемии за счет достоверного снижения уровня альбумина (48,23±0,89% и 56,22±0,35%, p < 0,001), ?-глобулинов (11,94±0,27% и 13,15±0,2%, p < 0,01), повышения содержания ?1- глобулинов (5,22±0,08% и 6,16±0,19%, p < 0,001), ?- глобулинов (16,61±0,20% и 25,53±0,79%, p < 0,001), а также повышение неспецифических факторов воспаления таких как сиаловые кислоты (190,22±0,95 Ед.опт.пл. и 265,27±28,42 Ед.опт.пл., p < 0,05), серомукоид (0,18±0,01 и 0,40±0,03 Ед.опт.пл., p < 0,001), СРБ (1,91±0,25 мг/л и 4,10±1,32 мг/л, p < 0,05) и повышение уровня креатинина (70,17±1,89 мкмоль/л и 100,59±5,32 мкмоль/л, p < 0,001).
Сравнивая биохимические показатели у больных СКВ 1 группы между подгруппами женщин 21-30 лет и остальными пациентами отмечено более высокое содержание ?2- глобулинов (8,85±0,33% и 7,01±0,47%, p< 0,01).
При сравнении биохимических показателей у больных СКВ женщин 1 группы в возрасте 41-50 лет с остальными пациентами данной группы было отмечено более низкое содержание ?2- глобулинов (8,0±0,25% и 10,13±0,915, p< 0,01), уровня мочевины (6,09±0,22 ммоль/л и 8,59±1,53 ммоль/л, p< 0,01), а так же более высокого содержания уровня общего белка (75,49±0,81 г/л и 70,31±1,76 г/л, p< 0,01).
Анализ результатов биохимического исследования крови у больных РА 1 группы по сравнению со здоровыми выявило изменения, свидетельствующие об активности воспалительного процесса: достоверное повышение содержания СРБ (8,00±1,36 мг/л и 1,91±0,248 мг/л, p < 0,001), серомукоида (0,42±0,06 ед.опт.пл. и 0,18±0,004 ед. опт. пл., p < 0,001), уровня ?-глобулинов (24,44±1,13% и 16,61±0,20%, p < 0,001). Зарегистрировано снижение уровня альбумина (48,82±1,24% и 56,22±0,35%, p < 0,001) и мочевины (4,80±0,25 ммоль/л и 5,80±0,19 ммоль/л, p < 0,05).
Каких-либо достоверных отличий в биохимических показателях у больных РА 1 группы в зависимости от наличия РФ и вида течения выявлено не было.
Нарушение иммунологической реактивности у больных СКВ (1-ая группа) (табл. 7) свидетельствуют о типичных изменениях как в клеточном так и гуморальном звене иммунной системы при развитии аутоиммунного воспаления.
Таблица 7 Динамика иммунологических показателей у больных СКВ 1 группы до и после лечения в сопоставлении с данными контрольной группы
Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001.
Наличие увеличения количества CD4 , CD8 клеток как до лечения так и после у больных СКВ 1 группы (табл.7), позволяет считать, что поражение соединительной ткани развивается по клеточному механизму - гиперчувствительность замедленного типа. Однако при этом важно отметить, что число CD4 клеток после лечения у больных СКВ снижается, хотя остается несколько выше, чем у здоровых, а число CD8 клеток после лечения возрастает, что позволяет предположить их участие в активации супрессорных (регуляторных) процессов (т.е. подавление активности). Увеличение количества CD22 клеток у больных СКВ 1 группы как до так и после лечения по сравнению со здоровыми свидетельствует о поликлональной активации. Увеличение процента клеток экспрессирующих антигены 2 класса (HLA-DR), т.е. находящихся в состоянии активации почти в 2 раза выше у больных СКВ по сравнению со здоровыми как до так и после лечения. Это подтверждает наличие активного воспалительного процесса как неспецифического так и специфического. Подавление активности фагоцитоза у больных 1 группы до и после лечения позволяет объяснить наличие частых обострений очагов хронической инфекции, особенно вызываемой условно патогенными бактериями, а также действием ГКС и цитостатиков. Уменьшение количества комплемента у больных СКВ 1 группы до и после лечении может свидетельствовать как о потреблении так и о функциональной неполноценности клеток синтезирующих компоненты комплемента (купферовские клетки печени, моноциты, макрофаги).
В результате сравнительных исследований иммунологических показателей у пациентов СКВ 1-ой группы до и после традиционного лечения установлены изменения со стороны клеточного звена иммунной системы в виде незначительного увеличения CD8 клеток, снижения числа CD4 клеток, что статистически было недостоверно, но привело к уменьшению ИРИ (1,39±0,05 и 0,84±0,17, р < 0,05). Последнее свидетельствует об увеличении риска развития предрасположенности к онкозаболеваниям.
Реализация клеточного иммунного ответа у больных СКВ 1 группы до лечения как и у здоровых лиц связан с активным участием следующих субпопуляций лимфоцитов CD3 , CD4 , HLA-DR. Корреляционный анализ показал, что взаимодействие клеток иммунной системы, участвующих в иммунном ответе как у больных СКВ 1 группы до лечения такой же как и у здоровых лиц.
После лечения у данной группы характер корреляционных связей отдельных субпопуляций лимфоцитов стал значительно беднее. Однако выявленная прямая корреляция между CD22 с Ig A и Ig М (r = 0,544, р < 0,01 и r = 0,474, р < 0,05) позволяет предположить, что В-лимфоциты после лечения у больных СКВ 1 группы стали более полноценными и функциональными.
Результаты проведенных иммунологических исследований у больных СКВ женщин в возрасте 21-30 лет до лечения и остальными возрастными группами свидетельствует о более высоком содержании Ig M (2,00±0,15 г/л и 1,23±0,16 г/л; p< 0,05) и уровня Ig A (2,26±0,19 г/л и 1,23±0,19 г/л, р < 0,01) по сравнению с другими возрастными категориями, что указывает на более адекватную реакцию гуморального звена при воздействии провоцирующих факторов. После лечения каких-либо достоверных отличий не установлено.
Полученные данные анализа иммунологических показателей у с СКВ 1 группы в возрасте 41-50 лет как до так и после лечения по сравнению с другими возрастными категориями не зафиксировали достоверных отличий.
В результате сравнительных исследований иммунологических показателей у больных РА 1-ой группы (табл. 8) до лечения в сопоставлении с группой здоровых регистрируется типичный дисбаланс как в клеточном звене иммунной системы (за счет достоверного снижения CD16 (р < 0,05), ИРИ (р < 0,01) и HLA-DR (р < 0,001), так и в гуморальном (увеличение CD22 (р < 0,05) и ЦИК). В целом необходимо отметить более выраженные изменения со стороны клеточного иммунного ответа по сравнению со здоровыми, о чем свидетельствует достоверное увеличение CD4 , CD8 , HLA-DR.
Таблица 8 Динамика иммунологических показателей у больных РА (I группа) в сопоставлении с данными контрольной группы здоровых людей
Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001
После лечения у пациентов РА 1 группы по сравнению со здоровыми были отмечено со стороны показателей клеточного иммунитета: достоверное снижение относительного количества CD3 (р < 0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD4 (р < 0,001), относительного и абсолютного количества CD8 клеток (р < 0,001), относительного (р < 0,001) и абсолютного (р < 0,05) количества CD16 клеток, относительного и абсолютного количества HLA-DR лимфоцитов (р < 0,001), что свидетельствует о подавлении иммунного воспаления. В гуморальном звене достоверно повышены относительное количество CD22 клеток (р < 0,05) и их абсолютное количество (р < 0,001), повышен уровень Ig M (р < 0,01) и снижен Ig G (р < 0,01).
Применение традиционной схемы лечения у больных РА 1 группы зафиксировало снижение относительное содержание CD3 (66,78±1,83% и 60,86±1,07%, р < 0,05) повышение относительного (37,56±1,78% и 47,89±1,57%, р < 0,01) и абсолютного (0,63±0,06х109/л и 0,97±0,07х109/л, р < 0,001) содержание CD8 , что привело к уменьшению ИРИ (1,52±0,1 и 1,08±0,05, р < 0,01).
Таким образом, анализ результатов проведенного иммунологического исследования выявил сходных характер изменений у больных с СКВ и РА 1 группы после лечения по сравнению с периодом до лечения имеют, что свидетельствует об улучшении процессов регуляции в системе иммунитета.
АНФ выявлен практически с одинаковой частотой у больных с СКВ в 1 и 2 группах (в 40,7% случаев в 1 группе и у 42,5% пациентов во 2 группе).
Среди пациентов 1 группы страдающих РА у 25,0% больных выявлен АНФ.
Антитела к ДНК чаще выявлялись во второй группе больных СКВ (71,4%), в 1 группе антитела к ДНК регистрировались реже - у 68,5% пациента. Антитела к Sm-антигену определялись практически с одинаковой частотой в двух группах - у больных с СКВ 1 группы в 35,0% случаев и в 33,0% случаев у пациентов 2 группы.
У пациентов РА 2 группы АНФ в сыворотке крови и антитела к ДНК не выявлялись.
Результаты корреляционного анализа у больных РА 1 группы после применения традиционной схемы лечения продемонстрировали увеличение количества корреляционных связей за счет CD3 и CD22 клеток (r=0,774; p < 0,001), CD8 и CD22 клеток (r=0,704; p<0,001), CD22 и CD16 клеток (r=0,707; p < 0,05), что свидетельствуют о позитивном результате лечения, на фоне увеличением супрессорой активности CD8 клеток.
Среди пациентов РА 1 группы в подгруппе больных с наличием РФ до лечения отмечено достоверное повышение в крови числа CD3 (74,33±3,79 и 63,14±1,76, p < 0,01) по сравнению с больными с серонегативным вариантом течения РА. В данной подгруппе также отмечается достоверно более низкий уровнь лизоцима (6,62±0,33 и 8,79±0,52; p<0,01). После лечения в подгруппах больных РА с серопозитивным и серонегативным вариантах достоверных отличий в результатах иммунологического исследования не отмечалось.
Анализируя влияния вида течения у больных РА 1 группы на изменения показателей иммунограммы до и после лечения каких-либо достоверных различий выявить не удалось.
В работе было построено два типа логистических моделей: 1. моделирующие реакцию одного из наборов показателей (измеренных лабораторно, количественно) на наличие заболевания СКВ или РА.
2. демонстрирующие состоятельность/несостоятельность гипотезы о выздоровлении после лечения. Такие модели построены на основе баз показателей больных после лечения в сравнении с соответствующими признаками здоровых людей.
У больных СКВ в качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание необходимо использовать следующие показатели: гематологические (уменьшением тромбоцитов, увеличение СОЭ), биохимические (увеличение g-глобулинов, снижение b-глобулинов, увеличение креатинина) и иммунологические (уменьшение комплемента, фагоцитарного показателя, увеличение количества CD4 клеток, количества CD8 клеток). У больных РА подобными предикторами являются следующие показатели - увеличение эозинофилов, СОЭ, РФ, СРБ, g-глобулинов, ?1-глобулинов, количества CD4 клеток, уменьшение лизоцима. Перечисленные показатели позволяют прогнозировать вероятность наличия заболевания при РА.
Создание математической модели у больных СКВ показывает различия между больными после традиционного лечения и здоровыми людьми в виде статистически значимых признаков (уменьшение тромбоцитов, лимфоцитов, увеличение лейкоцитов, моноцитов, СОЭ, а так же уменьшение Ig G, фагоцитарного показателя, увеличение количества CD8 клеток). У больных РА реакция гематологических и иммунологических показателей п
2. Степанов И.П., Осина И.Г., Семагина О.В.Основные средства и методы лечения больных с ревматологическими заболеваниями: учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2001. - 37 с.
3. Осина И.Г. Первичные иммунодефициты как объект объективных научных исследований в иммунологии // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 192.
4. Войщева Е.А., Осина И.Г., Семагина О.В., Соболева Т.В. Мовалис в терапии ревматических заболеваний (ревматоидного артрита и остеоартроза) // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно- практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 173
5. Кулагина Е.Г., Осина И.Г., Семагина О.В., Соболева Т.В. Новое в патогенетическом лечении полиостеоартроза // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 208
6. Осина И.Г. Современные представления о фармакотерапии аутоимунных заболеваний: тез. V съезда иммунологов и аллергологов СНГ, 8-11.07. 2003, С.-Петербург, РФ // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №2. - С. 131.
7. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Поражение легких при системной красной волчанке // Пульмонология.- 2003. - (XIII национальный конгресс по болезням органов дыхания) : Сборник тезисов. - С. 26
8. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Клинико-иммунологические аспекты диагностики системной красной волчанки // Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения, посвященные 20-летию института Последипломного образования САМГМУ: сб. тез. межрегиональной научно-практической конференции САМГМУ.- Самара, 2003 г. - С. 315
9. Осина И.Г. Диагностические маркеры прогнозирования системной красной волчанки // Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения, посвященные 20-летию института Последипломного образования САМГМУ: сб. тез. межрегиональной научно-практической конференции САМГМУ.- Самара, 2003 г. - С. 314.
10. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Диагностическая значимость LE-клеток при системной красной волчанке // Сборник статей научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре». - Самара, 19-21 июня, 2004.- С. 168.
11. Семагина О.В., Войщева Е.А., Кулагина Е.Г., Осина И.Г. Применение мидокалма в комплексном лечении анкилозирующего спондилоартрита // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXX II итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 261
12. Облаева Е.А., Осина И.Г., Семагина О.В., Климова Л.А. Оценка эффективности и безопасности лечения больных ревматоидным артритом препаратом Аэртал // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 230
13. Семагина О.А., Войщева Е.А., Евстигнеева Л.В., Грикштене Т.В., Осина И.Г. Применение алфлутопа при остеоартрозе // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 260
14. Грикштене Т.В., Евстигнеева Л.В., Войщева Е.А., Семагина О.В., Осина И.Г. Сравнительная оценка побочного действия нимулида на желудочно-кишечный тракт// Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 171
15. Осина И.Г. Иммунногематологические особенности при системной красной волчанке: тезисы на IV Всемирный конгресс по астме. IX Международный конгресс по клинической патологии, 15-23 февраля 2004, Бангкок, Тайланд // International Journal on Immunoreabilitation. . - 2004 - Т. 6, № 1. - С. 77 - 135.
16. Осина И.Г., Войщева Е.А., Семагина О.В., Кулагина Е.Г. Сравнительная оценка эффективности «базисных средств» в лечении ревматоидного артрита: тезисы конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии», Звенигород, 24-26 мая 2004 год // Научно-практическая ревматология. - 2004.- № 2.- С. 125
17. Осина И.Г. Особенности ранней диагностики ревматоидного артрита: // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т. 5, № 1. - С. 97.
18. Осина И. Г., Россиев В.А., Александрова И.А., Краснова Н.Н., Мурашов Б.Ф., Семагина О.В., Ревчук Л.С. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при неспецифическом аортоартерите (клиническое наблюдение) // Медицинская иммунология. - 2004.- Т. 6, № 5-6.- С. 563 - 566
19. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Опыт применения аэртала в лечении больных ревматоидным артритом // Тезисы докладов Международного семинара «Нелинейное моделирование и управление». - Самара, 2004.- С. 37
20. Осина И.Г., Семагина О.В., Ревчук Л.С. Оценка побочного действия нестероидных противовоспалительных препаратов на желудочно-кишечный тракт: тезисы X Российской Гастроэнтерологической недели.- Москва, 2004 год // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 23. Т. XIV.- № 5. - С. 37
21. Александрова И.Я., Осина И. Г., Ревчук Л.С., Россиев В.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке // Вестник новых медицинских технологий.- 2004. - Т. XI.- № 4.- С. 48-49.
22. Осина И.Г. Методы диагностики аутоиммунных заболеваний: учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2004. - 31 с.
23. Осина И.Г., Россиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С. Новые технологии в лечении неспецифического аортоартерита. // Аллергология и иммунология.- 2005.- Т. 6, № 2. - С. 272
24. Осина И.Г., Россиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С. Иммуноаблативная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVIII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2005 г. - С. 257
25. Осина И.Г., Росиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С. Современные подходы к лечению аутоиммунных заболеваний: тезисы на научно-практическую конференцию (ВМА): «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении, апрель 2005, Санкт- Петербург. // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение № 1 (13). - 2005.- Т. 13.- С. 205-206
26. Александрова И.Я., Осина И.Г., Ревчук Л.С., Россиев В.А. Клинико-иммунологические изменения после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке // Вестник новых медицинских технологий.- 2005. - Т. XII.- № 2.- С. 59 - 60.
27. Осина И.Г., Колесова Т.А. Проблемы верификации хронического аутоиммунного гепатита: тезисы X Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 28-30 марта 2005, Москва. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 24.- 2005.- Т. XV.- № 1. -.- С. 53
28. Осина И.Г., Колесова Т.А. Клиническая значимость методов диагностики аутоиммунного гепатита // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Проблемы клиники, диагностики и терапии гепатитов».- Харьков, Украина, 31марта-1 апреля, 2005.- С. 166-167
29. Осина И.Г., Соболева Т.В. Особенности поражения сердца при системной красной волчанке: тезисы на Всероссийский кардиологический клинико-диагностический форум, включающий Шестую Всероссийскую научно-практическую конференцию «Современные возможности холтеровского мониторирования» и Седьмую научно-практическую конференцию «Новые достижения в развитии электрокардиографии» и Второй Международный Сипозиум по сердечно-сосудистому ультразвуку, 24-26 мая, 2005, Тюмень. // Вестник аритмологии. Приложение А. - 2005. - № 39. - С. 80-81
30. Осина И.Г., Соболева Т.В. Сердце - как орган-мишень при системной красной волчанке // Матер. областной научно-практической конф. к 20-летию кафедры терапии ИПО САМГМУ в сборнике » Новое в диагностики и лечении сердечно-сосудистых заболеваний». - Самара, 19 мая, 2005. - С. 84
31. Александрова И.Я., Осина И.Г., Россиев В.А. Клеточные технологии в лечении неспецифического аортоартерита // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - Т. 12, № 3 - 4. - С. 66 - 67.
32. Осина И.Г., Соболева Т.В. К вопросу диагностики поражения сердца при системной красной волчанке / Матер. Российского национального конгресса кардиологов » Перспективы Российской кардиологии» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение.- 2005. - Т. 4, № 4. - С. 245.
33. Осина И.Г., Соболева Т.В. Клинико-иммунологические особенности поражения сердца при системной красной волчанке // Матер. Конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ и Ассоциации кардиологов Узбекистана «Научные достижения на службу здоровью народа» - Ташкент, 15-17 сентября, 2005. - С. 16
34. Осина И.Г., Колесова Т.А., Морозова О.В., Калужских И.А., Ревчук Л.С. Поражение органов пищеварения у больных системной красной волчанкой : тезисы XI Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 10-12 октября, 2005 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение 26.- 2005.- Т. XV.- № 5. - С. 154
35. Осина И.Г. Клинико-иммунологические аспекты диагностики поражения легких при системной красной волчанке // Пульмонология. - 2005. - (XV Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 1-й Учредительный Конгресс Евроазиатского Респираторного Общества): Сбор. тезисов. - С. 38.
36. Осина И.Г., Россиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С.Оценка клинической эффективности применения высокодозной иммуносупрессвной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке //Актуальные вопросы военной медицины: сб. тез. и стат. XXXIX итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2006 г. - С. 126 -128.
37. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Артрофоон в лечении ревматоидного артрита // Актуальные вопросы военной медицины: сб. тез. и стат. 40-й итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава САМВМИ.- Самара, 2007 г. - С. 175
38. Осина И.Г., Россиев В.А., Караулов А.В. Опыт применения клеточных технологий в лечении аутоиммунных заболеваний: тезисы и статьи 2-го Международного конгресса «Immune -mediated Diseases: from Theory to Therapy», сентябрь 2007, Москва. //Аллергология и иммунология в педиатрии. Приложение № 2.- 2007. - Т. 11.- С.92
39. Осина И.Г. , Россиев В.А., Ревчук Л.С., Караулов В.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при ревматоидном артрите // Российский иммунологический журнал - 2007. Т.1 (10) , № 3. - С. 230 - 234.
40. Осина И.Г., Россиев В.А., Караулов А. Новые технологии в диагностике и лечении аутоиммунных заболеваний: Монография - Самара: 2007.- 131С.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
