Выделение субстанции из надземной части кермека Гмелина, ее стандартизация и получение на ее основе лекарственного средства в виде таблеток - Дипломная работа

Создание собственной фармацевтической промышленности, увеличение рентабельности и конкурентоспособности существующих производств, а также скорейшее повышение доли отечественных лекарственных препаратов до 40-50% к 2014 году обозначены в качестве первоочередных приоритетов экономического развития страны в Постановлении Правительства Республики Казахстан №302 от 14.04.2010 года. Как "гелиотерапия" означает "лечение солнечными лучами", так "фитотерапия" - "лечение травами". Фитотерапия с лечебной и профилактической целью использует либо растения в целом, либо их отдельные части. Объектом исследования являются надземная часть растений вида Limonium gmelinii, выделенная из нее субстанция, ее комплекс в ?-циклодекстрином, который являются действующим началом полученных таблеток. Целью исследования явилось изучение химического состава надземной части растения вида Limonium gmelinii, получение на ее основе субстанции, ее стандартизация и разработка технологии производства таблеток.В Казахстане до настоящего времени спрос здравоохранения на лекарственные препараты почти на 90-94 % покрывается за счет импорта. В то же время обширный источник получения лекарственных средств - дикорастущая флора Казахстана, включающая в себя свыше 5 тысяч видов, используется всего на 2%, в мировой практике этот показатель достигает 40%. Для решения указанной глобальной государственной проблемы необходимо осуществлять отбор наиболее перспективных растений с учетом их биоактивности, сырьевых ресурсов на территории Казахстана, условий культивирования, целесообразности заготовки, степени сложности технологических процессов получения фитопрепаратов на их основе, исходя из экономических и экологических расчетов. Miller) - крупный род, охватывающий около 300 видов, распространенных в странах Средиземноморья и Западной Азии. На территории Казахстана промышленные запасы имеют два вида этого растения: L. gmelinii и L. myrianthum, которые были выявлены в результате проведения масштабных экспедиций под руководством В.А.Для обеспечения высокого качества сырья необходимо правильно выбрать район и место его произрастания с учетом экологических и экономических факторов (растение должно иметь промышленные запасы, его заготовка должна быть оправдана с экономической точки зрения, а также занимать площадь, неиспользуемую для пастбищ и земледелия, а для культивируемых видов район культуры. Регламентируются сроки сбора сырья и его приемы, характер первичной его обработки, условия сушки, сортировки и упаковка. Условия, обеспечивающие качество лекарственного растительного сырья - это нормы, обеспечивающие определение подлинности, чистоты и доброкачественности сырья. При описании данного показателя указывается состав сырья, т.е. чем представлено сырье (листья, стебель, корни и т.д.); характерные морфологические признаки цельного, резаного или порошкованного сырья, его запах и вкус (для не ядовитых видов), а также размеры. В этот раздел включены специфические показатели и их нормы - для цельного, резаного или порошкованного сырья, которые являются стандартом для всех видов лекарственного растительного сырья и определяют его качество: содержание действующих или экстрактивных веществ, золы общей и золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, примесей и измельченности.Растения вырабатывают огромное количество сложных химических соединений, не образующихся в животном организме. К настоящему времени накоплены сведения о биологической активности около 12 000 химических соединений с полностью или частично установленной структурой, относящихся к различным классам природных органических веществ. В результате совокупности химических реакций в растениях накапливаются продукты первичного и вторичного метаболизма (метаболиты первичные и вторичные), которые обеспечивают его веществами для построения тела и энергией. Интенсивное развитие химии растительных веществ в последние три десятилетия, связанное с созданием высокоразрешающих аналитических инструментов, привело к значительному накоплению сведений о структуре химических соединений вторичного обмена и их биологической активности [33]. Синтезируются они на основе первичных соединений и могут накапливаться либо в свободном виде, либо в ходе реакций обмена подвергаются гликозилированию, т. е. связываются с каким-либо сахаром.В качестве исходных материалов применяют сыпучие вещества в виде порошкообразных (размер частиц 0,2 мм) или гранулированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, которые имеют следующие свойства: Физические - плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др.; Форма и размер частиц порошков зависят: у кристаллических веществ (химико-фармацевтические препараты) - от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации, у измельченных растительных материа

Содержание

Определения

Нормативные ссылки

Обозначения и сокращения

Введение

1. Литературный обзор

1.1 Сведения об объекте исследования

1.2 Показатели качества лекарственного растительного сырья

1.3 Биологически активные вещества лекарственных растений

1.4 Твердая лекарственная форма (таблетки)

1.4.1 Свойства порошкообразных лекарственных субстанций

1.4.2 Классификация таблеток

1.4.3 Технология производства таблеток

1.4.4 Показатели качества таблеток

2. Обсуждение результатов

2.1 Определение подлинности и доброкачественности надземной части растений L. gmelinii. Разработка АНД и его представление в НЦЭЛС МЗ РК

2.2 Технологическая схема выделения субстанции из надземной части растений вида Limonium gmelinii и ее наработка

2.3 Качественный компонентный состав выделенной субстанции

2.4 Количественное содержание основных групп БАВ в надземной части растений Limonium gmelinii и в субстанции, полученной на ее основе

2.5 Физико-химико-технологические характеристики субстанции

2.6 Технология производства таблеток на основе субстанции надземной части Limonium gmelinii. Показатели качества таблеток, полученных на основе субстанции надземной части Limonium gmelinii

Экспериментальная часть

3.1 Методы исследования. Реагенты и растворители. Вспомогательные вещества в таблетках

3.2 Определение доброкачественности растительного сырья

3.2.1 Определение экстрактивных веществ

3.2.2 Определение влажности растительного сырья

3.2.3 Определение общей золы

3.2.4 Определение золы, нерастворимой в 10% HCL

3.3 Определения количественного содержания основных групп БАВ в исследуемом растении и субстанциях, полученных на его основе

3.3.1 Количественное определение дубильных веществ

3.3.2 Количественное определение флавоноидов

3.3.3 Определение количества фенолов

3.3.4 Определение количественного содержания аминокислот

3.3.5 Количественное определение содержания алколоидов

3.3.6 Количественное определение сапонинов

3.3.7 Определение количественного содержания каротиноидов

3.3.8 Количественное определение кумаринов

3.3.9 Количественное содержание полисахаридов

3.4 Определение антиоксидантной активности субстанции

3.5 Определение физических параметров субстанции

3.6 Изложение технологического процесса получения лекарственного препарата в виде таблеток

3.7 Определение показателей качества, разработанных таблеток

3.7.1 Описание внешнего вида таблеток

3.7.2 Определение распадаемости таблеток

3.7.3 Определение растворимости таблеток

3.7.4 Определение однородности массы таблеток

3.7.5 Определение истираемости таблеток без оболочки

3.7.6 Определение устойчивости таблеток к раздавливанию

Заключение

Список используемой литературы

Оценка современного состояния решаемой проблемы. Спрос здравоохранения на лекарственные препараты в Казахстане до настоящего времени почти на 90% покрывается за счет импорта. Уровень собственных лекарственных средств, рекомендованный ВОЗ для обеспечения стратегической безопасности каждого государства, должен быть не ниже 20%, в то время как доля отечественных препаратов на фармацевтическом рынке республики составляет лишь 9-10%.

Именно поэтому фармацевтическая промышленность РК находится в крайне сложной ситуации, что не может не вызывать обоснованную тревогу, поскольку Государственная программа о лекарственной политике страны предусматривает внедрение высокоэффективных, безопасных и доступных лекарственных средств через наиболее полное использование отечественных сырьевых ресурсов.

Создание собственной фармацевтической промышленности, увеличение рентабельности и конкурентоспособности существующих производств, а также скорейшее повышение доли отечественных лекарственных препаратов до 40-50% к 2014 году обозначены в качестве первоочередных приоритетов экономического развития страны в Постановлении Правительства Республики Казахстан №302 от 14.04.2010 года.

Актуальность исследования. Укрепление и охрана здоровья людей является одной из актуальных социальных программ современного общества. Несмотря на бурное развитие различных отраслей промышленности, в том числе фармацевтической, и появления новых высокоэффективных синтетических лекарственных средств, в последнее время наблюдается возврат к старым и проверенным временем методам лечения. Среди них одно из ведущих мест занимает фитотерапия. "Фитотерапия" - термин, отвечающий на вопрос, чем лечат. Как "гелиотерапия" означает "лечение солнечными лучами", так "фитотерапия" - "лечение травами". Фитотерапия при всей своей давности - неустаревший и неустаревающий метод лечения, в полной мере соответствующий требованиям социальной медицины, а достижения современной науки и техники открывают перед фитотерапией невиданные возможности. Фитотерапия с лечебной и профилактической целью использует либо растения в целом, либо их отдельные части. Государственная программа развития фармацевтической промышленности Республики Казахстан направлена на создание новых фармацевтических средств растительного происхождения и организацию их промышленного производства. Флора Казахстана включает в себя более 100 лекарственных растений, которые являются уникальной базой для создания на их основе высокоэффективных фармацевтических средств, обладающих широтой терапевтического действия при их малой токсичности, отсутствии аллергических и куммулятивных реакций.

Лекарственные растения применяют как в свежем виде, так и в виде порошков из высушенных и измельченных растений или путем извлечения из растений действующих веществ, подвергая их несложной обработке с сохранением структуры природного комплекса этих веществ [1]. Около половины видов из лекарственного растительного сырья, разрешенного в настоящее время государственным реестром лекарственных средств для медицинского применения, используется для приготовления настоев и отваров [2].

Огромный интерес представляют казахстанские растения рода Limonium Mill, из них 2 вида - L. gmelinii и L. myrianthum имеют промышленные запасы на территории Казахстана. Разнообразие конденсированных дубильных веществ и окисленных форм флавоноидов, являющихся высокоэффективными природными антиоксидантами в растениях рода Limonium Mill, привлекает внимание многих исследователей к их изучению, как в химическом плане, так и фармакологическом [3,4]. Из корней L. gmelinii на кафедре органической химии и химии природных соединений получен ряд высокоэффективных лекарственных средств, разрешенных для применения в медицине [4]. Разработка таких же эффективных лекарственных средств на основе надземной части этих растений представляет собой актуальную и приоритетную задачу.

Объектом исследования являются надземная часть растений вида Limonium gmelinii, выделенная из нее субстанция, ее комплекс в ?-циклодекстрином, который являются действующим началом полученных таблеток.

Целью исследования явилось изучение химического состава надземной части растения вида Limonium gmelinii, получение на ее основе субстанции, ее стандартизация и разработка технологии производства таблеток.

Исходя из вышесказанного, при выполнении дипломной работы были поставлены следующие задачи: 1. Определение показателей доброкачественности надземной части растений вида L. gmelinii.

2. Разработка АНД на надземную часть растений вида L. gmelinii и ее утверждение в НЦЭЛС МЗ РК.

3. Получение субстанции по оптимальной, ресурсосберегающей и безотходной технологии из надземной части растений вида L. gmelinii и ее наработка.

4. Качественная и количественная оценка основных групп БАВ, содержащихся в полученной субстанции, ее характеристика.

5. Разработка технологии производства твердых лекарственных форм в виде таблеток, действующим началом которых является комплекс субстанции надземной части растений вида L. gmelinii с ?-циклодекстрином.

Степень разработанности проблемы. Наиболее полную информацию по изучению химического состава растений рода Limonium Mill дает первый том многотомного справочного издания "Растительные ресурсы СССР", опубликованный в 1985 году [5]. Из двух имеющих промышленные запасы на территории Казахстана видов растений рода Limonium Mill (L. gmelinii, L. myrianthum) наиболее полно изучены корни L. gmelinii. На основе корней кермека Гмелина, введенных в настоящее время в медицину, получен ряд лекарственных средств противовоспалительного и антивирусного действия [4].

Новизна. Анализ литературных данных, патентных исследований, ведущих Фармакопей мира показал, что в них содержатся лишь сведения о корнях и корневищах растений вида L. gmelinii. Корни кермека Гмелина можно было бы заменить на надземную часть этих растений, но только при условии высокой эффективности получаемых на ее основе лекарственных средств. Необходимость исследования надземной части растений вида L. gmelinii как в химическом плане, так и в фармакологическом отношении диктуется возможностью ее использования в медицине, и тем самым увеличения сырьевой базы этих лекарственных растений и возможности создания при этом безотходного производства. Кроме того, надземную часть этих растений заготавливать легко и просто, что экономически выгодно, восстановление их зарослей сезонное, в то время как при заготовке корней таковое возможно через 3-5 лет и она предусматривает чередование площадей их произрастания.

Теоретическая значимость исследования заключается в определении подлинности и доброкачественности надземной части растений вида L. gmelinii, разработке рациональной технологической схемы выделения комплекса биологически активных соединений (субстанции) и получение на его основе новых ЛС в виде таблеток.

Практическая значимость. Полученная субстанция из надземной части растений вида L. gmelinii, также как и субстанция "Лимонидин", выделенная из корней данного растения, представляет собой комплексные извлечения, содержащие биологически активные соединения широкого спектра действия, в том числе и различные формы проантоцианидинов, отличающихся высокой антиоксидантной активностью. Сравнительное исследование антиоксидантной активности корней кермека Гмелина и его надземной части показало их соизмеримость, что позволяет ввести надземную часть L. gmelinii в медицину и судить о перспективности ее использования для создания на ее основе различных высокоэффективных лекарственных средств растительного происхождения. Введение надземной части L. gmelinii в практическую медицину позволит использовать эти ценные лекарственные растения в целом, что очень важно для увеличения их сырьевой базы.