Вплив введення інгібіторів фосфодіестеразної активності у пренатальному періоді на стан репродуктивної системи самців щурів (експериментальне дослідження) - Автореферат

На сьогодні переконливо доведено, що в пренатальному періоді під впливом різноманітних факторів, у тому числі й фармакологічних, у плода можуть сформуватися порушення, що опосередковані гуморальним середовищем вагітних жінок (Демченко О. М., 1994; Нікітін О. І., 2002; Коренєва Е. М., 2002; Hayley M. et al., 2008). Із літературних джерел відомо, що при деяких патологіях вагітності використовують препарати дипіридамол, вінпоцетин та еуфілін з властивостями інгібіторів фосфодіестеразної активності, які покращують стан плаценти, зменшують агрегацію тромбоцитів, сприяють кращому перенесенню гіпоксії клітинами, підсилюють транспорт кисню до тканин та інше (Сідєльнікова В. М., 1997; Заболотнов В. О., 2001). Виходячи з вищеозначеного, дослідження наслідків впливу в пренатальному періоді інгібіторів фосфодіестеразної активності на стан репродуктивної системи чоловічого організму є актуальним для визначення нових факторів, що можуть сприяти формуванню диспрограмних гіпогонадних станів, а також для наукового обґрунтування підходів до їх профілактики та діагностики. Визначити показники соматостатевого розвитку самців щурів, які отримували у пренатальному періоді препарати вінпоцетин, дипіридамол та еуфілін. Встановити характер зміни ЦАМФ, тестостерону, естрадіолу та гонадотропної функції гіпофіза у неонатальних тварин під впливом інгібування фосфодіестеразної активності шляхом введенням у пренатальному періоді препаратів вінпоцетин, дипіридамол та еуфілін.Опущення яєчок у калитку в усіх піддослідних групах, які отримували препарати з властивостями інгібіторів фосфодіестеразної активності, відбувалося, в середньому, пізніше на 3,5 доби порівняно з контрольними тваринами. При дослідженні маси андрогенореагуючих та андрогенозалежних органів самців у віці 65 діб, виявлено статистично значуще зниження як відносної, так і абсолютної маси сімяників, ВПЗ та СП у тварин усіх груп, які отримували інгібітори фосфодіестеразної активності в пренатальному періоді. Маса органів репродуктивної системи щурів самців, які отримували в пренатальному періоді препарати з властивостями інгібіторів фосфодіестеразної активності, Група, кількість тварин Сімяники, мг Вентральна частина передміхурової залози, мг Сімяні пухирці, мг Рівень ЦАМФ в органах неонатальних самців щурів, що отримували у пренатальному періоді препарати з властивостями інгібіторів фосфодіестеразної активності, Група, кількість тварин ЦАМФ, пмоль/100 мг тканини сімяники гіпофіз печінка При дослідженні рівня статевих гормонів та співвідношення Т/Е2 у тварин пубертатного віку відзначено, що в групі, яка отримувала вінпоцетин вміст Т був вірогідно меншим порівняно з контрольними тваринами, в групах, які отримували дипіридамол та еуфілін, це зменшення складало, у середньому, 1,5 разів.У дисертаційній роботі наведено теоретичне обґрунтування та подано нове вирішення наукового завдання в галузі ендокринології щодо визначення наслідків впливу інгібіторів різних типів фосфодіестераз в пренатальному періоді на параметри соматостатевого розвитку та репродуктивну систему самців щурів. У самців щурів, пренатально оброблених інгібіторами фосфодіестеразної активності, спостерігається порушення процесів соматичного та статевого розвитку. У статевозрілих тварин, що пренатально отримували інгібітори фосфодіестеразної активності, зберігається ретардація процесів статевого дозрівання та відбувається порушення функціонального стану передміхурової залози.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне обґрунтування та подано нове вирішення наукового завдання в галузі ендокринології щодо визначення наслідків впливу інгібіторів різних типів фосфодіестераз в пренатальному періоді на параметри соматостатевого розвитку та репродуктивну систему самців щурів.

1. У самців щурів, пренатально оброблених інгібіторами фосфодіестеразної активності, спостерігається порушення процесів соматичного та статевого розвитку.

2. У статевозрілих тварин, що пренатально отримували інгібітори фосфодіестеразної активності, зберігається ретардація процесів статевого дозрівання та відбувається порушення функціонального стану передміхурової залози.

3. У дорослих нащадків самців, матері яких отримували інгібітори фосфодіестеразної активності, існує зменшена чутливість андрогензалежних органів ВПЖ та СП до дії тестостерону.

4. Пренатальне введення дипіридамолу та вінпоцетину призводить до збільшення ЦАМФ у сімяниках, печінці та гіпофізі, наслідком чого є зростання гонадотропної активності, підвищення рівнів Т та Е2 у неонатальних тварин. Пренатальне введення еуфіліну сприяє зростанню рівня ЦАМФ у сімяниках та печінці, що не змінює гонадотропної активності гіпофіза та рівня Т, але посилює секрецію Е2 та сприяє зменшенню рівня відносної андрогенізації у неонатальному періоді самців щурів.

5. У самців пубертатного віку та статевозрілих щурів, які були пренатально оброблені препаратами з властивостями інгібіторів фосфодіестеразної активності, існує зменшення секреції Т та величин його відношення до Е2. В періоді статевого розвитку гіпогонадний стан у тварин, що пренатально отримували дипіридамол та еуфілін, є наслідком зниження гонадотропної активності гіпофіза.

6. Пренатальне введення інгібіторів фосфодіестеразної активності призводить до погіршення функціонального стану сперматозоїдів у дорослих тварин, а при застосуванні вінпоцетину та дипіридамолу й до пригнічення сперматогенезу, що співпадає зі зниженням утворення у СП енергозабезпечуючого фактора еякуляту - фруктози. Відсутність у експериментальних тварин, що отримували еуфілін, суттєвих змін концентрації сперматозоїдів свідчить, що існуючі патологічні зміни обумовлені порушенням процесів дозрівання сперміїв внаслідок андрогендефіциту.

7. Пренатальне застосування препаратів з властивостями інгібіторів фосфодіестеразної активності є фактором, який може стати передумовою формування у осіб чоловічої статі ознак нормогонадотропного гіпогонадного стану в період статевої зрілості.

1. Сиротенко, Л. А. Показники соматостатевого розвитку та сперматогенна функція дорослих щурів, які пренатально отримували препарати, що мають властивість інгібіторів фосфодіестерази [Текст] / Л. А. Сиротенко // Пробл. ендокрин. патол. 2007. № 2. С. 61-65.

2. Сиротенко, Л. А. Влияние фармакологического ингибирования фосфодиэстеразной активности на реализацию андрогенного эффекта [Текст] / Л. А. Сиротенко, Н. М. Бречка // Пробл. ендокрин. патол. 2008. № 3. С. 68-73. (Дисертантом самостійно виконано експеримент, зібрано і систематизовано матеріал, оформлено результати у вигляді статті).

3. Сиротенко, Л. А. Постнатальний розвиток самців щурів під впливом введення в пренатальному періоді інгібіторів фосфодіестеразної активності [Текст] / Л. А. Сиротенко, Н. М. Бречка // Експерим. і клініч. мед. 2009. № 3. С. 43-46. (Дисертантом самостійно виконано експеримент, зібрано і систематизовано матеріал, оформлено результати у вигляді статті).

4. Сиротенко, Л. А. Рівень циклічного аденозинмонофосфату у самців щурів неонатального віку за умов пренатального фармакологічного блокування фосфодіестеразної активності [Текст] / Л. А. Сиротенко // Ендокринологія. 2009. Т. 14, № 1. С. 157-160.

5. Сиротенко, Л. А. Стан андрогензалежних органів та рівень андрогенізації самців щурів під впливом введення в пренатальний період інгібіторів фосфодіестеразної активності [Текст] / Л. А. Сиротенко, В. О. Бондаренко, Н. М. Бречка // Пробл. ендокрин. патол. 2009. № 2. С. 68-73. (Дисертант самостійно виконував експеримент, гормональні дослідження, проводив збір і систематизацію матеріалу, оформлення результатів у вигляді статті).

6. Пат. 40738 Україна, МПК51 G09B 23/28 (2008. 04). Спосіб моделювання пренатально обумовлених патоспермій [Текст] / Л. А. Сиротенко, В. О. Бондаренко, Н. Г. Малова Н. М. Бречка, Є. М. Коренєва, О. В. Щербак, Т. С. Божко, Г. В. Зайченко (UA) ; заявник і патентовласник ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського АМН України» (UA). - № u200812998 ; заявл. 10.11.08 ; опубл. 27.04.09, Бюл. № 8 - 6 с. (Дисертант самостійно отримував експериментальні данні, проводив їх аналіз та оформлення у вигляді патенту).

7. Сиротенко, Л. А. Особливості змін андрогензалежних органів та показники сімяної рідини у статевозрілих самців щурів, яким в пренатальному періоді вводили дипіридамол [Текст] / Л. А. Сиротенко, Н. М. Бречка // Ендокринологія. 2007. Т. 12, додаток. С. 262. (Дисертантом самостійно виконано експеримент, зібрано і систематизовано матеріал, оформлено результати у вигляді статті).

8. Сиротенко, Л. А. Становление системы воспроизведения особей мужского пола под влиянием ингибиторов фосфодиэстеразной активности [Текст] / Л. А. Сиротенко, Н. М. Бречка // Биосфера Земли: прошлое, настоящее, будущее : материалы конф. молод. ученых, Екатеринбург 21-25 апреля. 2008 г. Екб., 2008. С. 271-272. (Дисертантом самостійно виконано експеримент, зібрано і систематизовано матеріал, оформлено результати у вигляді доповіді та тез).

9. Сиротенко, Л. А. Параметры соматополового развития самцов крыс под влиянием пренатального введения ингибиторов фосфодиэстеразы [Текст] / Л. А. Сиротенко, В. А. Бондаренко, Е. М. Коренева, Н. М. Бречка // Актуальні питання репродуктивної фармакології : матеріали міжнар. наук.-практ. конф., Харків 21 листопада 2008 р. Х., 2008, С. 74. (Дисертантом самостійно виконано експеримент, зібрано і систематизовано матеріал, оформлено результати у вигляді доповіді та тез).

10. Сиротенко, Л. А. Влияние пренатального введение винпоцетина на андрогенную насыщенность организма половозрелых самцов крыс [Текст] / Л. А. Сиротенко, Н. М. Бречка // Вікові аспекти патофізіології, діагностики та терапії ендокринної патології: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. учасю, Харків 4-5 грудня. 2008 р. Х., 2008, С. 79. (Дисертантом самостійно виконано експеримент, зібрано і систематизовано матеріал, оформлено результати у вигляді тез).