Вивчення механізмів зв"язку між резистентністю клітин лінії L1210 лейкемії миші до дії протипухлинного препарату цисплатину та їх чутливістю до регуляторного впливу трансформуючого фактора росту В1. Аналіз впливу ТФР 1 на проліферацію та апоптоз клітин.
При низкой оригинальности работы "Вплив трансформуючого фактора росту типу В на клітини лінії L1210 лейкемії миші з різною чутливістю до дії цисплатину", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Вважають, що цитотоксична дія цього препарату на клітини зумовлена його ковалентним звязуванням з ДНК з утворенням одно-і дволанцюгових зшивок ДНК та зшивок ДНК з білками [Chu, 1994]. Внаслідок такого пошкодження ДНК клітини можуть гинути шляхом апоптозу [Sorenson, et al., 1990, Henkels and Turchi, 1997]. Лікування цисплатином, як і іншими протипухлинними препаратами, може викликати розвиток резистентності злоякісних клітин до його дії. Необхідно зазначити, що навіть незначне підвищення резистентності пухлин до цисплатину є серйозною клінічною проблемою, оскільки збільшення дози препарату під час лікування може викликати розвиток ниркової недостатності, периферійну нейропатію, глухоту, кровотечі та інші патологічні стани [Chu, 1994]. Є дані, що резистентність пухлинних клітин до дії цисплатину може забезпечуватися кількома різними механізмами, а саме: 1) зменшенням нагромадження препарату в клітинах; 2) підвищенням внутрішньоклітинного рівня глутатіону або активності глутатіон-S-трансферази; 3) зростанням вмісту внутрішньоклітинних металотіонеїнів; 4) посиленням процесів репарації ДНК у клітинах; 5) пошкодженням механізмів апоптичної загибелі клітин [Шишова и Чехун, 1998; Segal-Bendirdjian, et al., 1998].Клітини лінії L1210 лейкемії миші з підвищеною стійкістю до дії цисплатину мають змінену експресію компонентів сигнального шляху ТФРВ порівняно з батьківськими клітинами цієї лінії. Так, рецептор І типу ТФРВ, який добре експресується в клітинах лінії L1210, майже не виявляється у мембранній фракції клітин сублінії L1210/R. Цисплатин та аглютинін 1 з омели (VAA-1) викликають зростання продукції ТФРВ1 клітинами лінії L1210, і цей ефект сильніше виражений у клітин батьківської лінії. Отримані дані дозволяють припускати роль ТФРВ як посередника у дії цисплатину та VAA-1 на клітини лінії L1210 лейкемії миші.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ лейкемія миша резистентність клітина
Вывод
Підвищена стійкість до дії протипухлинного препарату цисплатину клітин лінії L1210 лейкемії миші співпадає з їх резистентністю до інгібування росту та індукції апоптозу під впливом трансформуючого фактора росту типу b (ТФРB).
Клітини лінії L1210 лейкемії миші з підвищеною стійкістю до дії цисплатину мають змінену експресію компонентів сигнального шляху ТФРB порівняно з батьківськими клітинами цієї лінії. Так, рецептор І типу ТФРB, який добре експресується в клітинах лінії L1210, майже не виявляється у мембранній фракції клітин сублінії L1210/R. У клітинах сублінії L1210/R спостерігається підвищена експресія білка Smad6, який є інгібітором передачі регуляторного сигналу ТФРB.
Клітини сублінії L1210/R, резистентні до дії ТФРB1, мають здатність до підвищеної продукції цього цитокіна. Цисплатин та аглютинін 1 з омели (VAA-1) викликають зростання продукції ТФРB1 клітинами лінії L1210, і цей ефект сильніше виражений у клітин батьківської лінії. Отримані дані дозволяють припускати роль ТФРB як посередника у дії цисплатину та VAA-1 на клітини лінії L1210 лейкемії миші.
Резистентність до дії цисплатину у клітин лінії L1210 супроводжується змінами у складі їх мембранних глікопротеїнів. Найбільш чітко вираженою відмінністю між батьківськими клітинами лінії L1210 і клітинами сублінії L1210/R є підвищена експресія в останніх мембранного глікопротеїна м.м. 240 КД.
Клітини лінії L1210 з підвищеною резистентністю до цисплатину зберігають чутливість до дії окремих цитотоксичних лектинів, зокрема - VAA-1.
Дія VAA-1 на клітини лінії L1210 призводить до їх апоптичної загибелі, тоді як у псевдонормальних фібробластів з ембріона миші лінії NIH-3T3 VAA-1 інгібує ріст, але не викликає загибелі клітин.
Клітини лінії L1210, які володіють підвищеною стійкістю до дії цисплатину, є чутливішими до гіпертермії, ніж батьківські клітини цієї лінії. Гіпертермія викликає апоптичну загибель клітин лінії L1210.
Виявлені у роботі відмінності між лейкемічними клітинами лінії L1210, стійкими до дії цисплатину, та їх батьківськими попередниками щодо чутливості до інгібіторного цитокіна ТФРB1, окремих рослинних лектинів та гіпертермії можуть бути експериментальним підгрунтям у розробці нових підходів для подолання набутої резистентності злоякісних клітин до цього протипухлинного препарату.
Список литературы
Stoika R.S., Yakymovych M.Ya., Yakymovych I.A., Chekhun V.F. Murine L1210 leukemia cells resistant to cis-diaminedichloroplatinum (II) action are also refractory to transforming growth factor b1-induced growth inhibition // Экспериментальная онкология. - 1998. - Т. 20. - №3-4. - С. 256-258.
Stasyk T.V., Antonyuk V.A., Yakymovych M.Ya., Yakymovych I.A., Yanish Yu.V., Shishova Yu.V., Shliakhovenko V.A., Chekhun V.F., Stoika R.S., Lutsik-Kordovsky M.D. A comparative study of cell surface glycosyl determinants in sensitive and resistant to cisplatin L1210 murine leukemia cells // Экспериментальная онкология. - 1998. - Т. 20. - №3-4. - С. 204-209.
Yakymovych M.Ya., Yakymovych I.A., Tryndiak V.P., Stoika R.S. Hyperthermia induces apoptosis in cisplatin-resistant murine L1210 leukemia cells // Экспериментальная онкология. - 1999. - Т. 21. - №2. - С. 154-156.
Stoika R.S., Yakymovych M.Y., Yakymovych I.A., Chekhun V.F. Resistance to cis-diaminedichloroplatinum (II) in murine L1210 leukemia cells is accompanied by their resistance to transforming growth factor b1-induced growth inhibition and apoptosis // ANTICANCER Drugs. - 1999. - V. 10. - №5. - Р. 457-463.
Yakymovych M., Yakymovych I., Antonyuk V., Lutsik-Kordovsky M., Stoika R. Lectins’ cytotoxicity for L1210 murine leukemia cells with different sensitivity to anticancer drug cisplatin // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. - 1999. - №2. - С. 39-45.
Stoika R.S., Yakymovych M.Y., Yakymovych I.A. Cross-resistance to cisplatin and transforming growth factor beta 1 in murine L1210 leukemia cells // 6th European Society for Analytical Cellular Pathology Congress. - Heidelberg (Germany). - Analytical Cellular Pathology. - 1999. - V. 18. - №1. - P. 49.
Lutsik-Kordovsky M.D., Antonyuk V.A., Stasyk T.V., Yakymovych M.Ya., Yakymovych I.A., Hellman U., Soushelnitsky S., Stoika R.S., Lutsyk A.D. Hemagglutinating lectin from fruit bodies of Amanita phalloides: isolation, properties and biological activity // Abstracts of papers presented at INTERLEC 18. - University of Portsmouth. - 1999. - P. 77.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
