Аналіз концепції патогенезу хронічного синдрому нервової та імунної систем організму. Дослідження післянападової депресії та вегетативних розладів. Роль окремих представників цитокінів при кіндлінгу. Розробка терапевтичних заходів лікування епілепсії.
Аннотация к работе
Доведено патогенетичне значення низки представників системи прозапальних цитокінів, а саме фактора некрозу пухлини-альфа (ФНП) та інтерлейкіну-1-бета (Ш-1) за умов хронічного судомного синдрому [6; 13]. Показано, що патобіоіхімічні ефекти цитокінів реалізуються за рахунок модуляції реактивності мозку, а також низки асоційованих ефектів - можливої загибелі нейронів, зміни активності нейронів та їхнього відновлення після ушкоджень [5], посиленої проліферації глії та підвищеної проникності гемато-енцефалічного барєру [11], а також підсилення нейрогенезу внаслідок судом [10], зважаючи на що, було висунуто припущення щодо патогенетичної ролі цитокін-індукованого запалення при експериментальному судомному синдромі [6; 12]. Рекомбінантний антагоніст ІЛ-1 (РАІЛ; НДІ особливо чистих препаратів, Санкт-Петербург, РФ) при відтворенні кіндлінгу вводили щурам внутрішньоочеревинно дозами 2,5, 5,0, 7,5 та 10,0 мг/кг за 30 хв до введення епілептогену. Судоми визначали візуально й оцінювали за загальноприйнятою шестибальною шкалою [4]. нервовий імунний депресія епілепсія кіндлінг Вплив рекомбінантного антагоніста інтерлейкін-1-рецепторів на розвиток пікротоксин-індуко-ванового кіндлінгу: 1 - кіндлінг; 2 - кіндлінг РАІЛ (2,5 мг/кг); 3 - кіндлінг РАІЛ (5,0 мг/кг); 4 - кіндлінг РАІЛ (7,5 мг/кг); 5 - кіндлінг РАІЛ (10 мг/кг); * - p<0,05 - вірогідні розбіжності досліджуваних показників порівняно з такими у кіндлінгових щурів (критерій ANOVA, який у разі вірогідності супроводжувався критерієм Ньюмана - Куллза)Наші дані виявили можливість регуляції реактивності мозку щодо впливу судомних агентів через модуляцію стану ІЛ-1-рецепторів.
Вывод
1. Наші дані виявили можливість регуляції реактивності мозку щодо впливу судомних агентів через модуляцію стану ІЛ-1-рецепторів. Розвиток хронічного судомного синдрому відбувається за участі імунної системи, а саме представника сімейства прозапальних цитокінів - ІЛ-1.
2. Уповільнюється розвиток ПКТ-індукованого кіндлінгу при блокаді рецепторів ІЛ-1 введенням РАІЛ, що проявляється зменшенням інтенсивності судомних реакцій при введенні сполуки максимальною дозою.
3. Введення РАІЛ спричинює протисудомний ефект в умовах кіндлінг-індукованої хронічної епілептичної активності.
4. Отримані дані мають важливе значення для визначення фундаментальних механізмів епілептогенезу з точки зору залучення до патогенетичних механізмів системи цитокінів з розвитком патологічної дизрегуляційної інтеграції нервової та імунної систем.
Список литературы
1. Вастьянов Р. С. Вираженість гострих генералізованих судом за умов бокади інтерлейкін-1-бета рецепторів / Р. С. Вастьянов, Ю. С. Стрельнікова // Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2015. - № 25. - С. 76-81.
2. Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы / Г. Н. Крыжановский. - М. : Медицина, 1980. - 358 с.
3. Крыжановский Г. Н. Фундаментальные механизмы и общие закономерности дизрегуляционной патологии нервной системы / Г. Н. Крыжановский // Дизрегуляцион ная патология нервной системы / под ред. Е. И. Гусева, Г. Н. Крыжановского. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - С. 19-192.
4. Шандра А. А. Киндлинг и эпилептическая активность / А. А. Шандра, Л. С. Годлевский, А. И. Брусенцов. - Одесса : Астропринт, 1999. - 191 с.
5. Allan S. M. Cytokines and acute neurodegeneration / S. M. Allan, N. J. Rothwell // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 2. - P. 734-744.
6. Cytokines and absence seizures in a genetic rat model / G. van Luijtelaar, S. Lyashenko, R. Vastyanov [et al.] // Neurophysiology. - 2012. - Vol. 43, N 6. - P. 478-486.
7. Expressions of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in cerebrospinal fluid and plasma of children with meningitis and encephalitis/encephalopathy / S. Morichi, Y. Kashiwagi, K. Takekuma [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2013. - Vol. 123, N 1.P. 17-23.
8. ICE/caspase 1 inhibitors and IL-1beta receptor antagonists as potential therapeutics in epilepsy / A. Vezzani, S. Ba- losso, M. Maroso [et al.] // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2010.Vol. 11, N 1. - P. 43-50.
9. Matikainen S. Role of cytokines and their blocking in immune-mediated inflammatory diseases / S. Matikainen, S. Jo- kiranta, K. K. Eklund // Duodecim. - 2016. - Vol. 132, N 4. - P. 349-354.
10. Monje M. L. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis / M. L. Monje, H. Toda, T. D. Palmer // Science. - 2003. - Vol. 302. - P. 1689-1690.
11. Schobitz B. Gene expression and function of interleukin-1, interleukin-6 and tumornecrosis factor in the brain / B. Schobitz, E. Ron de Kloet, F. Holsboer // Prog. Neurobiol. - 1994.Vol. 44. - P. 397-432.
12. TNF-alpha in cerebral cortex and cerebellum is affected by amygdalar kindling but not by stimulation of cerebellum / L. S. Godlevsky, A. A. Shandra, A. A. Oleinik [et al.] // Pol. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 54, N 6. - P. 655-660.
13. Tumani H. Biochemical markers of autoimmune diseases of the nervous system / H. Tumani, J. Brettschneider // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, N 29. - P. 4556-4563.
Надійшла 12.04.2016 Рецензент д-р мед. наук, проф. Р. С. Вастьянов