Аналіз концепції патогенезу хронічного синдрому нервової та імунної систем організму. Дослідження післянападової депресії та вегетативних розладів. Роль окремих представників цитокінів при кіндлінгу. Розробка терапевтичних заходів лікування епілепсії.
При низкой оригинальности работы "Вплив рекомбінантного антагоніста інтерлейкін-1-рецепторів на кіндлінг-індуковану судомну активність", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Доведено патогенетичне значення низки представників системи прозапальних цитокінів, а саме фактора некрозу пухлини-альфа (ФНП) та інтерлейкіну-1-бета (Ш-1) за умов хронічного судомного синдрому [6; 13]. Показано, що патобіоіхімічні ефекти цитокінів реалізуються за рахунок модуляції реактивності мозку, а також низки асоційованих ефектів - можливої загибелі нейронів, зміни активності нейронів та їхнього відновлення після ушкоджень [5], посиленої проліферації глії та підвищеної проникності гемато-енцефалічного барєру [11], а також підсилення нейрогенезу внаслідок судом [10], зважаючи на що, було висунуто припущення щодо патогенетичної ролі цитокін-індукованого запалення при експериментальному судомному синдромі [6; 12]. Рекомбінантний антагоніст ІЛ-1 (РАІЛ; НДІ особливо чистих препаратів, Санкт-Петербург, РФ) при відтворенні кіндлінгу вводили щурам внутрішньоочеревинно дозами 2,5, 5,0, 7,5 та 10,0 мг/кг за 30 хв до введення епілептогену. Судоми визначали візуально й оцінювали за загальноприйнятою шестибальною шкалою [4]. нервовий імунний депресія епілепсія кіндлінг Вплив рекомбінантного антагоніста інтерлейкін-1-рецепторів на розвиток пікротоксин-індуко-ванового кіндлінгу: 1 - кіндлінг; 2 - кіндлінг РАІЛ (2,5 мг/кг); 3 - кіндлінг РАІЛ (5,0 мг/кг); 4 - кіндлінг РАІЛ (7,5 мг/кг); 5 - кіндлінг РАІЛ (10 мг/кг); * - p<0,05 - вірогідні розбіжності досліджуваних показників порівняно з такими у кіндлінгових щурів (критерій ANOVA, який у разі вірогідності супроводжувався критерієм Ньюмана - Куллза)Наші дані виявили можливість регуляції реактивності мозку щодо впливу судомних агентів через модуляцію стану ІЛ-1-рецепторів.
Вывод
1. Наші дані виявили можливість регуляції реактивності мозку щодо впливу судомних агентів через модуляцію стану ІЛ-1-рецепторів. Розвиток хронічного судомного синдрому відбувається за участі імунної системи, а саме представника сімейства прозапальних цитокінів - ІЛ-1.
2. Уповільнюється розвиток ПКТ-індукованого кіндлінгу при блокаді рецепторів ІЛ-1 введенням РАІЛ, що проявляється зменшенням інтенсивності судомних реакцій при введенні сполуки максимальною дозою.
3. Введення РАІЛ спричинює протисудомний ефект в умовах кіндлінг-індукованої хронічної епілептичної активності.
4. Отримані дані мають важливе значення для визначення фундаментальних механізмів епілептогенезу з точки зору залучення до патогенетичних механізмів системи цитокінів з розвитком патологічної дизрегуляційної інтеграції нервової та імунної систем.
Список литературы
1. Вастьянов Р. С. Вираженість гострих генералізованих судом за умов бокади інтерлейкін-1-бета рецепторів / Р. С. Вастьянов, Ю. С. Стрельнікова // Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2015. - № 25. - С. 76-81.
2. Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы / Г. Н. Крыжановский. - М. : Медицина, 1980. - 358 с.
3. Крыжановский Г. Н. Фундаментальные механизмы и общие закономерности дизрегуляционной патологии нервной системы / Г. Н. Крыжановский // Дизрегуляцион ная патология нервной системы / под ред. Е. И. Гусева, Г. Н. Крыжановского. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - С. 19-192.
4. Шандра А. А. Киндлинг и эпилептическая активность / А. А. Шандра, Л. С. Годлевский, А. И. Брусенцов. - Одесса : Астропринт, 1999. - 191 с.
5. Allan S. M. Cytokines and acute neurodegeneration / S. M. Allan, N. J. Rothwell // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 2. - P. 734-744.
6. Cytokines and absence seizures in a genetic rat model / G. van Luijtelaar, S. Lyashenko, R. Vastyanov [et al.] // Neurophysiology. - 2012. - Vol. 43, N 6. - P. 478-486.
7. Expressions of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in cerebrospinal fluid and plasma of children with meningitis and encephalitis/encephalopathy / S. Morichi, Y. Kashiwagi, K. Takekuma [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2013. - Vol. 123, N 1.P. 17-23.
8. ICE/caspase 1 inhibitors and IL-1beta receptor antagonists as potential therapeutics in epilepsy / A. Vezzani, S. Ba- losso, M. Maroso [et al.] // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2010.Vol. 11, N 1. - P. 43-50.
9. Matikainen S. Role of cytokines and their blocking in immune-mediated inflammatory diseases / S. Matikainen, S. Jo- kiranta, K. K. Eklund // Duodecim. - 2016. - Vol. 132, N 4. - P. 349-354.
10. Monje M. L. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis / M. L. Monje, H. Toda, T. D. Palmer // Science. - 2003. - Vol. 302. - P. 1689-1690.
11. Schobitz B. Gene expression and function of interleukin-1, interleukin-6 and tumornecrosis factor in the brain / B. Schobitz, E. Ron de Kloet, F. Holsboer // Prog. Neurobiol. - 1994.Vol. 44. - P. 397-432.
12. TNF-alpha in cerebral cortex and cerebellum is affected by amygdalar kindling but not by stimulation of cerebellum / L. S. Godlevsky, A. A. Shandra, A. A. Oleinik [et al.] // Pol. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 54, N 6. - P. 655-660.
13. Tumani H. Biochemical markers of autoimmune diseases of the nervous system / H. Tumani, J. Brettschneider // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, N 29. - P. 4556-4563.
Надійшла 12.04.2016 Рецензент д-р мед. наук, проф. Р. С. Вастьянов
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
