Вплив пероксидації ліпідів на стан слизової оболонки шлунка щурів за умов розвитку виразки - Автореферат

Ключову роль в механізмах утворення виразки відіграють процеси пероксидації ліпідів та порушення механізмів захисту епітелію слизової оболонки. При цьому, одним із ранніх порушень є пошкодження плазматичних мембран, з якими повязані численні білки, зокрема ферменти [Шалободов, 2000], що, з одного боку каталізують трансмембранні реакції, утворюючи ланцюги послідовних перетворень через взаємодію з мембранозвязаними субстратами, а, з другого, беруть участь у модифікації транспортних систем, завдяки регуляції їх функціональної активності [Ernmelot at all, 1998]. Проте в літературі не виявлено відомостей про стан вільнорадикального окиснення, особливостей функціонування системи антирадикального захисту в цілому та в окремих ланках біохімічних перетворень при різних експериментальних моделях виразки шлунка. Вивчення цих процесів є нагальною проблемою, оскільки дасть змогу науково обгрунтувати нові шляхи терапії та фармакологічної корекції виявлених порушень препаратами природного походження, які мають властивості цитопротекторів та антиоксидантів. Вивчити вплив речовин природного походження на процеси ПОЛ в гомогенаті слизової оболонки шлунка щурів.У тварин на ділянці малої кривизни шлунка виявляються поодинокі неглибокі виразки та численні ерозії слизової оболонки, порівнюючи з контролем. При виразках, що утворюються внаслідок стресу, розрізняють три види уражень слизової оболонки: крововиливи в слизову оболонку від мілких істехій до значних ділянок; ерозії з поверхневою деструкцією слизової оболонки (не глибше підслизового шару стінки шлунка); виразки, при яких дефект досягає мязевого, а іноді і серозного шару. Результати дослідження процесів пероксидації ліпідів показали, що їх активація на різних моделях виразки шлунка має свої особливості (табл.1). Незалежно від зміни активності СОД рівень каталазної активності був знижений при різних моделях виразки суттєво в слизовій оболонці шлунка щурів (на 72%) при аспіриновій, (на 40%) при етаноловій виразці та (на 45%) при стресовій, що свідчить про виснаження антиоксидантної системи, яке супроводжується накопиченням продуктів ПОЛ, як було показано раніше. Дослідження активності Са2 ,Mg2 -АТФАЗИ показало характерні зміни у функціонуванні ферменту в мембранній фракції клітин слизової оболонки шлунка щурів при різних експериментальних моделях виразки при етаноловій виразці активність Са2 ,Mg2 -АТФАЗИ знижувалась в 1,4 раза, а при стресовій - активність різко зменшувалась.Проведено комплексне дослідження стану мембран клітин слизової оболонки шлунка щурів за умов різних експериментальних моделей виразки: аспіринової, етанолової та стресової. Встановлено зменшення вмісту фосфоліпідів мембран клітин слизової оболонки шлунка щурів при всіх моделях виразок, найбільш статистично значуще зниження фосфоліпідів всіх груп виявлено при стресовій виразці - в 2 рази.; вміст етерів холестеролу підвищується при етаноловій та стресовій виразках в 2,5 раза.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Проведено комплексне дослідження стану мембран клітин слизової оболонки шлунка щурів за умов різних експериментальних моделей виразки: аспіринової, етанолової та стресової.

2. Доведено, що перекисне окиснення ліпідів є ключовим фактором виразкоутворення, незалежно від причини виникнення виразки. При всіх експериментальних моделях виразок збільшується вміст продуктів ПОЛ та знижується активність антиоксидантних ферментів в гомогенаті слизової оболонки шлунка щурів.

3. Встановлено зменшення вмісту фосфоліпідів мембран клітин слизової оболонки шлунка щурів при всіх моделях виразок, найбільш статистично значуще зниження фосфоліпідів всіх груп виявлено при стресовій виразці - в 2 рази.; вміст етерів холестеролу підвищується при етаноловій та стресовій виразках в 2,5 раза.

4. Виявлено зниження активності мембранозвязаних ферментів: 5’-нуклеотидази, Са2 ,Mg2 -АТФАЗИ, Na ,К -АТФАЗИ в мембранах клітин слизової оболонки шлунка щурів при всіх моделях виразок.

5. Показані різнонаправлені зміни активності протеїнкіназ: ЦАМФ-, ЦГМФ-, Са2 , фосфоліпідзалежної та тирозинової. Активність протеїнкіназ знижується при аспіриновій виразці і підвищується при етаноловій та стресовій виразках в мембранах клітин слизової оболонки шлунка щурів.

6. Дослідження впливу біологічно-активних речовин на процес виразкоутворення показало, що меланін та сквален характеризуються корегуючим антиоксидантним та цитопротекторним потенціалом і можуть бути рекомендовані до використання при створенні засобів профілактики та комплексного лікування виразкової хвороби.

1. Ковальова В.А., Дробінська О.В., Скопенко О.В., Остапченко Л.І. Перекисне окислення ліпідів та стан антиоксидантної системи при різних експериментальних моделях виразки шлунку // Фізика живого. - 2003.- Т. 11, №1.- С.84-88. (Здобувачем проаналізовано літературу, проведено відбір матеріалу, здійснено математичну обробку та інтерпретацію результатів експерименту, підготовлено матеріали до друку).

2. Ковальова В.А., Дробінська О.В., Проценко Т.Л., Остапченко Л.І. Вміст продуктів вільнорадикального окиснення ліпідів та стан антиоксидантної системи в тимоцитах щурів при експериментальній аспіриновій виразці шлунка // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. - 2003.- Вип.39.- С.27-28. (Здобувачем проаналізовано літературу, особисто досліджено вміст продуктів пероксидації ліпідів в гомогенаті слизової оболонки шлунка та тимоцитах щурів, проведено математичну обробку та аналіз результатів, підготовлено матеріали до друку).

3. Кучеренко М.Є., Остапченко Л.І., Ковальова В.А., Дробінська О.В., Скопенко О.В. Процеси пероксидного окиснення та стан антиоксидантної системи в слизовій оболонці шлунка щурів при експериментальній стресовій виразці // Доповіді Національної академії наук України. - 2004.- №1.- С.162-164. (Здобувачем проаналізовано літературу, досліджено активність ферментів, проведено інтерпретацію отриманих експериментальних даних, їх математичну обробку, підготовлено матеріали до друку).

4. Ковальова В.А., Скопенко О.В., Гавриш Л.І., Остапченко Л.І. Стан системи пероксидного окиснення ліпідів у гомогенаті слизової оболонки шлунка та тимоцитах щурів за умов розвитку експериментальної виразки // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. - 2003.- Вип. 40.- С.62-63. (Здобувачем проаналізовано літературу, особисто визначено вміст продуктів пероксидації ліпідів та активність антиоксидантних ферментів в гомогенаті слизової оболонки шлунка щурів, проведено інтерпретацію отриманих експериментальних даних, їх математичну обробку, підготовлено матеріали до друку).

5. Гавриш Л.І., Остапченко Л.І., Ковальова В.А. Активність протеїнкіназ клітин слизової оболонки шлунку за умов розвитку експериментальної моделі виразки // Фізика живого. - 2003.- Т. 11, №2.- С.101-105. (Здобувачем проаналізовано літературу, досліджено активність протеїнкіназ в мембранах клітин слизової оболонки шлунка щурів, проведено інтерпретацію отриманих експериментальних даних, їх математичну обробку, підготовлено матеріали до друку).

6. Ковальова В.А., Дробінська О.В., Остапченко Л.І. Вплив сквалену на процеси пероксидного окиснення ліпідів слизової оболонки шлунка щурів при експериментальній виразці // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Біологія. - 2003.- Вип. 41 .- С.112-113. (Здобувачем проаналізовано літературу, особисто визначено вміст продуктів пероксидації ліпідів та активність антиоксидантних ферментів в гомогенаті слизової оболонки шлунка щурів, проведено інтерпретацію отриманих експериментальних даних, їх математичну обробку, підготовлено матеріали до друку).

7. Гавриш Л.І., Ковальова В.А., Хілько Т.Д. Дослідження активності 5’-нуклеотидази, Са2 , Mg2 -АТФАЗИ та Na , K - АТФАЗИ в плазматичних мембранах клітин слизової оболонки шлунку за умов експериментальних моделей виразки шлунку //Тези доповідей Установчого зїзду Українського товариства клітинної біології. - Львів, 2004.- С.240.

Размещено на .ru