Вплив інгібіторів та індукторів на активність цитохром Р-450-залежних монооксигеназ, що беруть участь в мікросомальному метаболізмі кетаміну, гексеналу, амідопірину та індометацину. Снодійний та фармакологічний ефект кетаміну індометацину та амідопірину.
При низкой оригинальности работы "Вплив інгібіторів мікросомальних моноокcигеназ на фармакокінетику та фармакодинаміку окремих анальгетиків та анестетиків", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Основні задачі дослідження: Оцінити вплив інгібіторів (циметидину, ранітидину, хлорамфеніколу, клотримазолу, диетилдитіокарбамату, кобальту хлориду, тіаміндифосфату) та індукторів (фенобарбіталу, бензпірену, ацетону, дексаметазону та ріфампіцину) на активність цитохром Р-450-залежних монооксигеназ, що беруть участь в мікросомальному метаболізмі кетаміну, гексеналу, амідопірину та індометацину. Вперше проведено багаторівневе (біотрансформація, фармакокінетика, фармакодинаміка) вивчення взаємодії інгібіторів цитохрому Р-450 (циметидину, ранітидину, хлорамфеніколу кетоконазолу, клотримазолу, диетилдитіокарбамату, кобальту хлориду та тіаміндифосфату) з анестетиками гексеналом та кетаміном, анальгетиками амідопірином та індометацином. Вивчено in vitro вплив інгібіторів на кінетику реакцій N-деметилювання кетаміну та амідопірину та О-деметилювання індометацину мікросомною фракцією печінки щурів та ефекти інгібіторів на ці реакції в цілісному організмі і показана селективність їх гальмівного впливу. Показано, що в основі підвищення наркотичної дії гексеналу за умов його поєднання з інгібіторами цитохром Р-450-залежних монооксигеназ, лежить здатність останніх уповільнювати метаболічну інактивацію анестетика і підвищувати концентрацію в крові та печінці фармакологічно активної форми препарату. Блокатор Н2-гістамінових рецепторів ранітидин, який не проявляє гальмівної активності щодо вивчених нами монооксигеназ, виявився не здатним модифікувати фармакокінетику та фармакологічний ефект гексеналу, кетаміну, амідопірину та індометацину, тоді як інший блокатор Н2-гістамінових рецепторів - циметидин, який є сильним інгібітором багатьох ізоформ цитохрому Р-450, справляє істотний вплив на елімінацію та фармакологічний ефект цих лікарських препаратів.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
