Вплив блокаторів метаболізму арахідонової кислоти на перекисне окислення ліпідів та антиоксидантну систему організму при гіпоксії - Автореферат

Дефіцит кисню може викликатися багатьма причинами: різні форми внутрішньої патології, особливо, захворювання органів кровобігу, дихання та крові, цитотоксична дія лікарських препаратів та хімічних речовин, работа або перебування в екстремальних умовах, які обумовлені недостатністю або неадекватністю у забезпеченні потреб організму киснем (Біленко М.В., 1989; Семенов В.Л., Ярош А.М.,1991; Тухватшин Р.Р., 1996; Boveris Літературні відомості підтверджують вплив продуктів метаболізму АК - лейкотрієнів та простагландинів на подальший розвиток патологічних процесів в організмі, у тому числі й викликаних гіпоксією (Коцюруба В.Н., Мойбенко А.А., 1989; Samuelson B., 1983; Denzlinger C. et al., 1985; Ezra D. et al., 1985; Lefer Поставлена мета передбачає рішення таких задач: 1.Вивчити стан ПОЛ та активність ферментів АОС у крові, серці, печінці, легенях та мозку щурів при гострій гіпоксичній та циркуляторно-гемічній гіпоксії. Наукова новизна отриманих результатів: Вперше проведено комплексне дослідження впливу зміни шляхів метаболізму АК на інтенсивність процесів ПОЛ та функціональну активність АОС організму при гострій гіпоксичній та циркуляторно-гемічній гіпоксії. Практичне значення отриманих результатів: Дослідження впливу зміни шляхів метаболізму АК на активність ПОЛ та АОС організму за умов гострої гіпоксичної та циркуляторно-гемічної гіпоксії показало можливість вибіркового впливу на стан прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в організмі.Каталазна активність плазми крові була знижена на 16%, а в гомогенатах тканин серця, печінки, легень та мозку - на 15%, 41%, 45% та 20% відповідно. Вміст МДА зростав у крові на 141%, у тканинах серця - на 110%, печінки - 222%, легень - 235%, мозку - 79%. Так, циркуляторно-гемічна гіпоксія викликала зниження активності СОД у крові на 50%, тканинах серця - на 46%, печінки - на 39%, легень - на 49%, мозку - на 34%. При циркуляторно-гемічній гіпоксії більш суттєве накопичення продуктів ПОЛ також реєструвалося у крові, а у тканинах мало таку послідовність: легені®печінка® серце®мозок. Так, у крові активність КАТ була знижена у 1,5 рази, а у тканинах - у 1,3 (а в печінці у 2,6 разів) сильніше, ніж при гіпоксичній гіпоксії.

. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Питання про стан ПОЛ та АОС організму при зміні шляхів метаболізму АК в умовах гіпоксії, застосуванні ліпіну та гіпоксичних тренувань вивчене недостатньо. Суттєвий науковий та практичний інтерес становить дослідження впливу блокади шляхів окислення АК на ПОЛ та АОС при гіпоксії різного походження. Важливим також є вивчення дії екзогенних фосфоліпідів та тривалої адаптації до гіпоксії на співвідношення ПОЛ/АОС при гіпоксії.

2. Рішення поставлених питань здійснювалося шляхом дослідження впливу препаратів - блокаторів ліпоксигенази (кверцетин, ЛГК) та циклооксигенази (АСК, індометацин), екзогенних фосфоліпідів (ліпін) та тривалих гіпоксичних тренувань на стан ПОЛ та функціональну активність ферментів АОС при гострій гіпоксичній та циркуляторно-гемічній гіпоксії.

3. Встановлено, що при тяжких гіпоксичних впливах, які призводять до розвитку вторинної тканинної гіпоксії, незалежно від типу гіпоксії відбувається пригнічення функціональної активності ферментів АОС та посилення процесів ПОЛ у крові та тканинах щурів.

4. Виявленість та характер змін активності ферментів АОС та процесів ПОЛ при гіпоксії мають тканинну та органну специфіку, залежать від типу та ступеню тяжкості гіпоксичного впливу. Більш виражене посилення процесів ПОЛ та пригнічення активності ферментів АОС у крові та тканинах щурів відбувається при циркуляторно-гемічній гіпоксії.

5. Попереднє застосування блокаторів ліпоксигеназного та циклооксигеназного шляхів метаболізму АК підвищує активність усіх досліджуваних ферментів АОС та попереджує надмірне посилення активації процесів ПОЛ в умовах гострої гіпоксичної та циркуляторно-гемічної гіпоксії.

6. Застосування блокаторів ліпоксигеназного шляху метаболізму АК при гострій гіпоксичній та циркуляторно-гемічній гіпоксії має більш виражену антиоксидантну дію, ніж застосування в тих же умовах блокаторів циклооксигенази.

7. Попереднє введення ліпіну дозволяє запобігти суттєвій активації процесів ПОЛ та пригніченню активності ферментів АОС при гострій гіпоксичній гіпоксії.

8. Попередня адаптація тварин до гіпоксії методом переривчастих барокамерних тренувань перешкоджає активації ПОЛ у крові та органах тварин, підвищує функціональну активність АОС в умовах гострої гіпоксичної гіпоксії.

Публікації

1.Середенко М.М., Назаренко А.І., Кукоба Т.В. Вплив ліпосом на стан тканинного дихання у тварин при гострій гіпоксичній гіпоксії // Физиол. журн. - 1993. - Т. 39, № 4. - С. 100-103.

2.Середенко М.М., Маньковская И.Н., Назаренко А.И., Розова Е.В., Островская Л.Б., Коваль С.Б., Кукоба Т.В. Некоторые мембранные механизмы изменений состояния тканей организма при адаптации к прерывистой гипоксии и дополнительном гипоксическом воздействии // Нейрогуморальные механизмы патологических процессов. Харьков. - 1996. - С. 67-71.

3.Кукоба Т.В., Середенко М.М., Бутович І.А., Мойбенко О.О. Вплив лінолеат-гідроксамової кислоти на стан процесів перекисного окислення ліпідів та активність ферментів антиоксидантної системи щурів при гіпоксії // Фізіол. журн. - 1998. - Т. 44, № 5-6. - С. 43-48.

4.Кукоба Т.В., Михнев В.А. Влияние кверцетина на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при разных типах гипоксии // Актуальні питання дерматовенерології (Наук.-практ. збірник статей. Дніпропетровська держ. мед. академія). Дніпропетровськ.- 1998, Вип.11. - С. 135-137.

5.Кукоба Т.В. Вплив блокади циклооксигенази на стан процесів перекисного окислення ліпідів та антиоксидантної системи організму при гіпоксії // Буковинський медичний вісник. - 1998. - № 2. - С. 58-63.

6.Кукоба Т.В., Середенко М.М. Стан перекисного окислення ліпідів та антиоксидантної системи при циркуляторно-гемічній гіпоксії та їх корекція індометацином // Ліки. - 1998. - №3. - С. 39-42.

7.Середенко М., Мойбенко О., Розова К., Назаренко А., Антонова І., Кукоба Т., Островська Л., Бутович І. Деякі особливості дії двох інгібіторів ліпоксигенази в умовах нормоксії та гіпоксії //Матеріали І конгресу світової федерації українських фармацевтичних товариств.-Львів.-1994.- С. 435.

8.Кукоба Т.В., Назаренко А.І., Розова К.В., Середенко М.М. Зміни функціонального стану тканин організму при дії переривчастої гіпоксії // Фізіол. журн. - 1996. - Т. 42, № 3-4. - С.19.

9.Середенко М.М., Кукоба Т.В. Соотношение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы организма при гипоксии различного происхождения // Кислород и свободные радикалы. Материалы VI международного симпозиума. - Гродно. - 1996. - С. 26-27.

10.Кукоба Т.В., Розова Е.В., Середенко М.М. Протекторное действие кверцетина при острой гипоксической гипоксии //Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Всероссийской конференции.-Москва.- 1997.- С. 65.

11.Кукоба Т.В. Стан перекисного окислення ліпідів та антиоксидантної системи щурів при гіпоксії та блокуванні циклооксигенази аспірином //Фізіол. журн. - 1998. - Т. 44, № 3. - С. 140-141.

12.Середенко М.М., Маньковська І.М., Розова К.В., Моісеєнко Є.В., Назаренко А.І., Коваль С.Б., Кукоба Т.В., Островська Л.Б., Портніченко В.І., Тимченко О.Г., Волгін Д.В. Стан систем забезпечення організму киснем при екстремальних впливах шляхом дії на метаболізм фосфоліпідів // Фізіол. журн. - 1998. - Т. 44, №4. - С. 111.

13.Кукоба Т.В. Влияние липина на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при гипоксии // Гіпоксія: деструктивна та конструктивна дія. Матер. міжнар. конф. - Київ. - 1998. - С. 108-109.

Размещено на .ru