Водорастворимые витамины как лекарственные препараты: цианокобаламин - Реферат

Кроме того, только в молекуле данного витамина имеется особая химическая связь между атомами кобальта и углерода, не встречающаяся больше нигде в живой природе. В зависимости от типа этих атомов различают разные виды витамина В12 - уже известный нам цианокобаламин, а также гидроксикобаламин, метилкобаламин и дезоксиаденозинкобаламин. В дальнейшем всех их мы будем называть собирательными именами «витамин В12» или цианокобаламин. Только через 40 лет, в 1973 году, еще один талантливый американский химик Роберт Вудворт сумел разработать схему искусственного производства витамина В12, по которой цианокобаламин производится на фармацевтических заводах и сегодня. В более узком смысле витамином B12 называют цианокобаламин, так как именно в этой форме в организм человека поступает основное количество витамина B12.При достаточном количестве ее в рационе витамин В12 усваивается легче и быстрее. Это не очень критично при кратковременном употреблении этих веществ, поскольку организм может пользоваться запасенными резервами, но при длительном лечении необходимо предусматривать возможное развитие дефицита витамина В12. Интересно, что в больших дозах витамин С тоже может работать как антагонист цианокобаламина, однако в меньшей степени, чем предыдущая группа веществ.

витамин цианокобаламин лекарственный фармакологический

Как и многие другие витамины, В12 - это комплекс из нескольких веществ, оказывающих сходное биологическое действие.

Основным среди них является цианокобаламин - твердые кристаллы темно-красного цвета. Такая окраска обусловлена содержанием в каждой большой молекуле цианокобаламина атома кобальта. Именно этот атом и создает всю уникальность витамина В12.

Ни один другой витамин в живой природе не содержит атомов металлов. Кроме того, только в молекуле данного витамина имеется особая химическая связь между атомами кобальта и углерода, не встречающаяся больше нигде в живой природе.

В каждой молекуле витамина В12 имеется участок, в котором могут находиться разные атомы. В зависимости от типа этих атомов различают разные виды витамина В12 - уже известный нам цианокобаламин, а также гидроксикобаламин, метилкобаламин и дезоксиаденозинкобаламин. При этом все эти вещества в организме человека превращаются в активную форму витамина - аденозилкобаламин, или кобамамин. В дальнейшем всех их мы будем называть собирательными именами «витамин В12» или цианокобаламин.

Витамин В12 не боится света и высоких температур, что позволяет ему хорошо сохраняться в продуктах питания после долгого их хранения и приготовления. Кроме того, витамин В12 способен накапливаться в тканях и органах тела, благодаря чему даже достаточно продолжительный перерыв в его поступлении в организм не грозит развитием дефицита.

Но в то же время некоторые другие особенности цианокобаламина делают его своего рода «проблемным» витамином.

1. Открытие витамина В12

В своей научной истории цианокобаламин тоже успел отличиться - за его открытие группа американских ученых даже получила Нобелевскую премию.

Исследования Уильяма Мерфи, Джорджа Уипла и Джорджа Майнота были посвящены изучению причин развития анемии. Мерфи сумел установить, что страдающие анемией животные благополучно излечивались от нее при употреблении в пищу печени. Уипл и Майнот чуть позже сумели выделить из животной печени тот самый фактор, который и помогал собакам избавиться от анемии. Им и оказался цианокобаламин.

Только через 40 лет, в 1973 году, еще один талантливый американский химик Роберт Вудворт сумел разработать схему искусственного производства витамина В12, по которой цианокобаламин производится на фармацевтических заводах и сегодня. И, кстати, к тому времени уже было известно, что витамин В12 помогает организму в борьбе не только с анемией.

Витаминами B12 называют группу кобальтсодержащих биологически активных веществ, называемых кобаламинами. К ним относят собственно цианокобаламин, гидроксикобаламин и две коферментные формы витамина B12: метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин.

В более узком смысле витамином B12 называют цианокобаламин, так как именно в этой форме в организм человека поступает основное количество витамина B12.

Витамин B12 - единственный водорастворимый витамин, способный аккумулироваться в организме, - он откладывается в печени, почках, легких и селезенке.

Цианокобаламин - это кристаллический порошок темно-красного цвета без запаха.

Цианокобаламин относительно стабилен на свету и при высоких температурах.

Показания: Применение цианокобаламина показано больным пернициозной анемией, агастрической гиперхромной анемией, при анемиях у беременных, а также при заболеваниях печени и хроническом панкреатите.

Целесообразен прием витамина B12 при лучевой болезни, заболеваниях нервной системы (рассеянный склероз, энцефаломиелит, радикулит, полиомиелит ДЦП и др.), аллергических заболеваниях (астма, крапивница).

Применение витамина B12 показано у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций.

Дозировки: Для лечения цианокобаламин назначают внутримышечно, подкожно или внутривенно по 0,1-0,2 мг 1 раз в 2 дня. При приеме внутрь цианокобаламин плохо всасывается, всасывание можно несколько улучшить при одновременном приеме фолиевой кислоты.

Синтез: Синтез цианокобаламина в природе осуществляется микроорганизмами, главным образом бактериями, актиномицетами, сине-зелеными водорослями.

В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника, откуда поступает в органы, накапливаясь в наибольших количествах в почках, печени, стенке кишечника. Синтезом в кишечнике потребность организма ввитамине В12 полностью не обеспечивается; дополнительные количества поступают с продуктами животного происхождения. Витамин В12 содержится в разных количествах в лечебных препаратах, получаемых из печени животных (см. Витогепат). В организме цианокобаламин превращается в коферментную форму аденозилкобаламин, или кобамамид (см.), который является активной формой витамина В12. Цианокобаламин обладает высокой биологической активностью. Является фактором роста, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов; участвует в синтезе лабильных метильных групп и в образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот; способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Оказывает благоприятное влияние на функцию печении нервной системы. Он активирует обмен углеводов и липидов.

3. Установление подлинности и чистоты

Для определения подлинности и установления чистоты витамина Bi2 служит в основном спектральная характеристика.

Растворы витамина Bi2 имеют характерный спектр поглощения- 2 максимума в УФ-области спектра при длинах волн 278 и 361 нм; один максимум в видимой области спектра при длине волны 548 нм. Коэффициенты удельного поглощения (E1 % icm) в указанных точках соответственно равны 115, 27 и 64.

Эта спектральная характеристика отличает витамин В12 от его производных, которые в большинстве своем не дают характерного поглощения при данных длинах волн.

Для определения подлинности цианокобаламина могут быть использованы и химические методы, основанные на цветных реакциях. Например, ГФ X приводит в качестве реакции подлинности на цианокобаламин реакцию с раствором нитрозо-Р-соли - СЮН4(ЫО) (ОН) (SOANA)2, после разрушения цианокобаламина и создания определенного значения РН среды.

4. Количественное определение

Для количественной оценки витамина Bi2 часто применяют фотометрические методы, основанные на естественной окраске растворов витамина Bi2.

Фармакопейным методом количественного определения цианокобаламина является спектрофотометрический метод.

Витамин Bi2 плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому его назначают внутримышечно, подкожно и внутривенно. Кроме кристаллического препарата, ГФ X приводит раствор цианокобаламина для инъекций - Solutio Cyanocobalamini pro injec-tionibus.

Растворы витамина Bj2 готовят на изотоническом растворе хлорида натрия.

5. Качественное определение

Методы качественного определения цианокобаламина основаны на хроматографических, электрофоретических и биологических свойствах витамина B12. Количественные методы определения цианокобаламина делят на химические, физико-химические, микробиологические и ферментативные. Известные химические методы количественного определения цианокобаламина и его производных - кобаламинов заключаются в количественном определении 5,6 - диметилбензимидазола, кобальта или цианида после разложения цианокобаламина.

Спектрофотометрический метод количественного определения состоит в прямом определении цианокобаламина по максимуму поглощения при длине волны 361 ±1 им, этот метод принят для количественного определения витамина B12 и описан в ГФХ. Микробиологические методы количественного определения кобаламинов основаны на свойстве отдельных микроорганизмов расти лишь при наличии в питательной среде кобаламинов. Для количественного определения витамина B12 в сыворотке крови широко применяют метод радиоизотопного разведения, который по чувствительности близок к микробиологическому, а по быстроте выполнения превосходит его.

Цианокобаламин и его аналоги можно идентифицировать по атому кобальта. Поскольку они представляют собой прочные комплексные соединения, их необходимо предварительно подвергнуть минерализацией.

Обнаружить кобальт можно также после сплавления цианокобаламина или гидроксокобаламина с гидросульфатом калия. Реакция основана на образовании имеющего красный цвет внутрикомлексного соединения кобальтас нитрозо R-солью:

Окраска сохраняется после добавления хлороводородной кислоты и кипячении в течение 1 мин.

Ион кобальта также можно обнаружить после выпаривания и прокаливания 0,25 мг цианокобаламина с 10 мг сульфата калия и 2 к 15% серной кислоты. К остатку добавляют насыщенный раствор роданида аммония в ацетоне, появляется сине-зеленое окрашивание:

6. Хранение

Хранить кристаллический препарат следует в хорошо закупоренных банках, соблюдая асептические условия, в защищенном от света месте, так как витамин В12 поглощает до 12% влаги при хранении с доступом воздуха. Он разрушается от действия окислителей и восстановителей. Ампулы следует хранить в темном месте.

Главным помощником витамина В12 является фолиевая кислота. При достаточном количестве ее в рационе витамин В12 усваивается легче и быстрее.

Наоборот, калий, антигиперлипидемические и противотуберкулезные препараты могут замедлять и усложнять всасывание витамина В12. Это не очень критично при кратковременном употреблении этих веществ, поскольку организм может пользоваться запасенными резервами, но при длительном лечении необходимо предусматривать возможное развитие дефицита витамина В12.

Интересно, что в больших дозах витамин С тоже может работать как антагонист цианокобаламина, однако в меньшей степени, чем предыдущая группа веществ.

Такие же препараты, как нейролептики и кортикостероидные гормоны способствуют вымыванию витамина В12 из организма, поэтому при их употреблении нужно повышать дозы цианокобаламина в рационе.

Сегодня витамин В12 является темой для постоянных обсуждений у диетологов. Ведутся споры, можно ли обеспечить нормальный его уровень в организме при полном исключении мясных продуктов из рациона, постоянно проводятся исследования и открываются новые свойства этого вещества. Даже такой термин появился - «проблема В12». Так же стоит помнить, что витамин В12 - это залог здоровья нашей нервной и кровеносной систем, и при планировании своей диеты обязательно следует учитывать потребность организма в этом витамине.

1. http://www.vitaminius.ru/

2. http://farmchem.ru/

3. В.Г. Беликов Фармацевтическая химия

4. http://www.piluli.kharkov.ua/

5. http://www.ronl.ru/

Размещено на .ru