Внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври - Автореферат

Середня тривалість життя хворих на злоякісну мезотеліому плеври в світі і в Україні не перевищує 10 - 12 місяців (П.К. Хірургічне втручання - плевропневмонектомія або тотальна плевректомія з резекцією діафрагми, перикарду з подальшою пластикою у хворих на злоякісну мезотеліому плеври досить травматичне, може бути виконане лише у пацієнтів з I - II стадіями захворювання та супроводжується високою післяопераційною летальністю - від 15 до 30 % (S. van Ruth et al., 2003; В теперішній час значну увагу для лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври приділяють системній хіміотерапії з використанням цисплатини, доксорубіцину, гемцитабіну, паклітакселу, пеметрекседу та інших препаратів (N.J. Наведені вище факти визначають актуальність роботи, напрямком якої була розробка методів лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври з використанням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією. Мета дослідження - підвищити ефективність лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври та покращити якість їхнього життя шляхом розробки методу внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією.Монтаж робочої системи проводили в такому порядку: до верхнього дренажу плевральної порожнини підключали поліхлорвінілову трубку з термодатчиком першого електронного термометра, проводили її через перистальтичний насос АГУП 1-м і зєднували зі скляною спіральною трубкою, яку поміщали в водяну баню термостата ТПС. При включенні перистальтичного насоса АГУП-1-м перфузійна рідина з плевральної порожнини через верхній дренаж по поліхлорвініловій трубці надходила в скляну спіральну трубку, розміщену в водяній бані термостата ТПС, де здійснювався теплообмін (нагрівання перфузату), а потім через нижній дренаж, після фільтрації, надходила в плевральну порожнину. Лікування за розробленою методикою внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією було проведено 30 хворим, які склали основну групу. 16 хворим основної групи проводили внутрішньоплевральну перфузійну хіміогіпертермію в комбінації з системною хіміотерапією в якості самостійного методу лікування після дренування плевральної порожнини двома дренажами на боці ураження (консервативний метод), а 14 хворим вказане лікування проводилось в ранньому післяопераційному періоді після циторедуктивного оперативного втручання (комплексний метод). 39 хворим контрольної групи проводилась системна хіміотерапія в комбінації з внутрішньоплевральним введенням цитостатиків (консервативний метод), 12 хворим - виконано циторедуктивне оперативне втручання з адювантним режимом проведення системної хіміотерапії та внутрішньоплевральним введенням цитостатиків (комплексний метод).У дисертаційному дослідженні отримано нове практичне рішення наукової задачі - підвищення ефективності лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври шляхом застосування розробленого методу внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією. Сучасний стан проблеми лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври є незадовільним: хірургічне лікування (плевректомія та екстраплевральна плевропневмонектомія) є досить травматичним, має умовно-радикальний характер та можливе лише на початкових стадіях захворювання; системна хіміотерапія істотно не підвищує показників виживаності; променева терапія носить паліативний, а частіше симптоматичний характер (зменшення больового синдрому). Застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією у лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври порівняно з традиційними методами достовірно покращує безпосередні результати, підвищуючи частоту часткової регресії з 30,0±8,37 % до 70,0±8,37 %, p<0,05, однорічну виживаність - з 44,55±8,12 % до 82,42±7,16 %, р<0,05, медіану виживаності - з 10,7±0,9 місяців до 20,5±2,1 місяців. Встановлено, що при дифузно-вузловій формі захворювання, облітерації плевральної порожнини або спайковому процесі в плеврі у хворих на злоякісну мезотеліому плеври слід проводити комплексне лікування - циторедуктивне оперативне втручання з наступною внутрішньоплевральною перфузійною хіміогіпертермією в комбінації з системною хіміотерапією. Доведено, що застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією дозволяє досягти стійкого плевродезу, що значно покращує якість життя хворих на злоякісну мезотеліому плеври.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційному дослідженні отримано нове практичне рішення наукової задачі - підвищення ефективності лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври шляхом застосування розробленого методу внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією.

1. Сучасний стан проблеми лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври є незадовільним: хірургічне лікування (плевректомія та екстраплевральна плевропневмонектомія) є досить травматичним, має умовно-радикальний характер та можливе лише на початкових стадіях захворювання; системна хіміотерапія істотно не підвищує показників виживаності; променева терапія носить паліативний, а частіше симптоматичний характер (зменшення больового синдрому).

2. Застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією у лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври порівняно з традиційними методами достовірно покращує безпосередні результати, підвищуючи частоту часткової регресії з 30,0±8,37 % до 70,0±8,37 %, p<0,05, однорічну виживаність - з 44,55±8,12 % до 82,42±7,16 %, р<0,05, медіану виживаності - з 10,7±0,9 місяців до 20,5±2,1 місяців.

3. При I - II стадіях дифузної форми захворювання та при наявності вільного ексудату в плевральній порожнині у хворих на злоякісну мезотеліому плеври показана внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в комбінації з системною хіміотерапією (консервативне лікування). Даний метод підвищує однорічну виживаність з 40,31±9,71 % до 81,25±9,76 %, р<0,05, медіану виживаності - з 10,3±1,1 місяців до 20,5±1,6 місяців.

4. Встановлено, що при дифузно-вузловій формі захворювання, облітерації плевральної порожнини або спайковому процесі в плеврі у хворих на злоякісну мезотеліому плеври слід проводити комплексне лікування - циторедуктивне оперативне втручання з наступною внутрішньоплевральною перфузійною хіміогіпертермією в комбінації з системною хіміотерапією. Такий вид лікування призводить до підвищення однорічної виживаності з 54,78±15 % до 83,24±10,85 %, p<0,05, медіани виживаності - з 12,5±1,6 місяців до 18,9±1,3 місяців порівняно з хворими, яким проводили стандартне лікування.

5. Доведено, що застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією дозволяє досягти стійкого плевродезу, що значно покращує якість життя хворих на злоякісну мезотеліому плеври.

Практичні рекомендації

1. При відсутності протипоказань для лікування хворим з дифузною формою захворювання та при наявності вільного ексудату в плевральній порожнині рекомендується проведення внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією після дренування плевральної порожнини двома дренажами. Сеанс внутрішньоплевральної перфузії рекомендовано здійснювати при середній температурі вхідної рідини плюс 45,0±0,50 С, температури рідини на виході з плевральної порожнини - плюс 42,0±0,50 С протягом однієї години. На один сеанс перфузії рекомендовано внутрішньоплеврально застосовувати розчин цисплатини (з розрахунку сумарної курсової дози 60 мг/м2) з одночасним проведенням системної хіміотерапії (доксорубіцин в сумарній курсовій дозі 60 мг/м2 або гемцитабін з розрахунку 1250 мг/м2 в 1, 8 дні). Повторні сеанси внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії слід проводити через 3-4 доби. На весь термін лікування в плевральній порожнині слід зберігати рідину для запобігання передчасної її облітерації. В подальшому рекомендовано проведення 3 курсів системної хіміотерапії за схемами: цисплатин 60 мг/м2, доксорубіцин 60 мг/м2 внутрішньовенно крапельно в 1-й день або цисплатин 60 мг/м2 в 1-й день, гемцитабін 1250 мг/м2 в 1, 8 дні.

2. При дифузно-вузловій або вузловій формах захворювання, облітерації плевральної порожнини та при спайковому процесі рекомендовано проведення циторедуктивного оперативного втручання з максимальним видаленням тканини пухлини, мобілізації легені на всьому протязі та встановленні двох дренажів в плевральну порожнину. З 2-3 доби слід проводити внутрішньоплевральну перфузійну хіміогіпертермію в комбінації з системною хіміотерапією за вищевказаною методикою.

1. Новые подходы к лечению злокачественной мезотелиомы плевры / В.Л. Ганул, А.И. Шевченко, В.Д. Захарычев, А.В. Ганул, Б.О. Борисюк, Л.В. Бороров, В.М. Совенко, Н.Е. Манцуров // Хірургія України. - 2005. № - 1 (13). - С. 117-120. (Особистий внесок дисертанта: добір наукової літератури, її аналіз, написання та оформлення статті).

2. Оптимизация методов лечения пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры / В.Л. Ганул, А.И. Шевченко, В.Д. Захарычев, А.В. Ганул // Онкология. - 2005. - Т.7, № 3. - С. 235-239. (Особистий внесок дисертанта: добір хворих, обробка отриманих даних, оформлення статті).

3. Гіпертермія в онкології: досягнення та оригінальні методики / А.І. Шевченко, В.Л. Ганул, А.В. Ганул, Д.С. Осинский // Онкология. - 2006. - Т.8, № 3. - С. 222-227. (Особистий внесок дисертанта: добір та аналіз наукової літератури, написання та оформлення статті).

4. Злоякісна мезотеліома плеври - стан проблеми. / А.І. Шевченко, В.Л. Ганул, А.В. Ганул, Б.О. Борисюк, О.Г. Клапчук // Український медичний часопис. - 2007. - Т.5, № 61. - С. 105-114. (Особистий внесок дисертанта: добір та аналіз наукової літератури, обробка отриманих даних, подання результатів власних досліджень, написання та оформлення статті).

5. Шевченко А.І. Результати застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії при лікуванні хворих зі злоякісною мезотеліомою плеври / А.І. Шевченко //Онкология. - 2009. - Т. 11, № 2. - С. 125-130.

6. Пат. 76850 UA, МПК А 61 М 5/44, А 61 К 31/282, А 61 К 31/4745, А 61 К31/7072, А 61 К 38/21, А 61 Р 35/00. Спосіб лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври / Ганул В.Л., Ганул А.В., Шевченко А.І. ; Інститут онкології АМН України. - № 20041008678 ; заявл. 25.10.2004 ; опубл. 15.10.2006, Бюл. № 9. (Особистий внесок дисертанта: реалізація ідеї, оформлення патенту, розподіл інтелектуальної власності - 33 %).

7. Пат. 77466 МПК UA, А 61 М 27/00, А 61 К 31/282, А 61 N 1/28, А 61 Р 35/00. Спосіб консервативного лікування хворих на злоякісні пухлини, ускладнені ексудативним метастатичним плевритом / Ганул В.Л., Ганул А.В., Шевченко А.І., Борисюк Б.О., Бороров Л.В. ; Інститут онкології АМН України. - № 20040604853 ; заявл. 21.06.2006 ; опубл. 15.12.2006, Бюл. № 12.

(Особистий внесок дисертанта: реалізація ідеї, оформлення патенту, розподіл інтелектуальної власності - 20 %).

8. Методика гіпертермічної внутрішньоплевральної перфузії цитостатиків для лікування хворих на мезотеліому плеври / В.Л. Ганул, А.І. Шевченко, А.В. Ганул, Б.О. Борисюк. // Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоровя - К., 2005.-№ 212.

9. Лечение мезотелиомы плевры / В.Л. Ганул, А.И. Шевченко, А.В. Ганул, Б.О. Борисюк. // XI зїзд онкологів України : матеріали (Судак, АР Крим, 29 травня - 2 червня 2006 р.). - К., 2006. - С. 108.

10. Применение внутриплевральной перфузионной химиогипертермии в лечении злокачественной мезотелиомы плевры. / В.Л. Ганул, А.И. Шевченко, В.Д. Захарычев, А.В. Ганул. // Проблеми сучасної торакальної хірургії : труди та тези доповідей науково-практичної конференції (Симеїз, АР Крим, 26 - 27 квітня 2005 р.) - С-К., 2005. - С. 60-61.

11. Применение внутриплевральной перфузионной химиогипертермии в лечении злокачественной мезотелиомы плевры / В.Л. Ганул, А.И. Шевченко, А.В. Ганул. // 4 съезд онкологов и радиологов СНГ : материалы (Баку, 28.09 - 1.10.2006 г.) - Баку, 2006.-С. 291, абс. 1221.