Внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія раку молочної залози. Ускладнення, їх профілактика та лікування - Автореферат

Рак молочної залози (РМЗ) останніми роками посідає перше місце у структурі онкологічної захворюваності у жінок. Місцево-розповсюджені форми раку молочної залози вважаються прогностично несприятливими і лише впровадження сучасних схем хіміогормонотерапії в клінічну практику, зокрема внутрішньоартеріальних інфузій хіміопрепаратів, дозволило декілька покращити результати лікування хворих. У звязку з вищевикладеним особливої актуальності набуває розробка нових методів профілактики і лікування ускладнень селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії (СВАПХТ), які суттєво покращать якість життя пацієнток і вірогідно знизять кількість ускладнень. Автор брав безпосередню участь у розробці та впровадженні методів профілактики і лікування ускладнень селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, у комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози. Мета дослідження: зменшити кількість ускладнень, які виникають при проведенні внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії у хворих на рак молочної залози шляхом розробки методів їх профілактики та лікування.Основні результати дисертації були повідомлені на науково-практичній конференції «Актуальні питання діагностики і лікування раку молочної залози» (Запоріжжя, 2004), на XI зїзді онкологів і радіологів (Алушта, 2005), ІІІ зїзді онкологів країн СНД (Мінськ, 2004), V зїзді онкологів та радіологів країн СНД (Ташкент, 2008). Дисертаційна робота викладена українською мовою на 160 сторінках компютерного тексту і складається зі вступу, огляду літератури, 5 розділів власних досліджень, обговорення одержаних результатів, висновків, практичних рекомендації та списку використаних джерел.В основу даного дослідження були покладені відомості, отримані при аналізі історій хвороби, амбулаторних карт, контрольних карт диспансерного спостереження 1991 хворої на рак молочної залози, лікування яким було проведено в Донецькому обласному протипухлинному центрі за період з 1981 по 2007 роки. Так, катетеризація торакоакроміальної артерії виконана у 108 випадках (1 група), підключична артерія катетеризована у 124 спостереженнях (2 група), внутрішня грудна артерія катетеризована через верхню надчеревну артерію для внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії у 967 випадках (3 група), катетеризація внутрішньої грудної артерії через перфоруючі гілки виконана у 382 спостереженнях (4 група). Окрему групу склали 469 пацієнток, яким у плані комплексного, комбінованого та паліативного лікування внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія проводилася у 2005-2007 рр. в басейні внутрішньої грудної артерії, катетеризованої через верхню надчеревну із застосуванням представлених у роботі методів профілактики та лікування ускладнень. Через наявність великої кількості ускладнень, які виникали при проведенні поліхіміотерапії у даних басейнах, найбільшу увагу почали приділяти розробці доступів до внутрішньої грудної артерії через верхню надчеревну, а також через її перфоруючі гілки. При відсутності обєктивного ефекту, а особливо в пацієнток з визначеним імуногістохімічним статусом пухлини, при наявності несприятливих прогностичних факторів (вік хворої, її менструальний статус, рівень рецепторів стероїдних гормонів у пухлині), до схеми ПХТ включали препарати ІІ і ІІІ лінії.У дисертаційній роботі представлено теоретичне обґрунтування та наукове вирішення актуального для сучасної медицини, зокрема онкології, завдання - розробка методів профілактики та лікування ускладнень внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії раку молочної залози. На підставі вивчення історій хвороби 1522 хворих на РМЗ, які одержували ВАПХТ, доведено, що найбільша кількість ускладнень (27,8 3,9%) зареєстрована у випадках катетеризації підключичної артерії. При проведенні ВАПХТ крізь перфоруючі гілки ВГА отримали 14,9 1,6% ускладнень. Проведення хіміотерапії через верхню надчеревну артерію дозволило знизити (p<0,001) ризик розвитку ускладнень ВАПХТ ВР=0,25 (95% ВІ 0,19-0,35) з 27,8±3,9% до 7,1±0,6%, а з використанням методів профілактики та лікування до 3,4±0,6% (ВР=0,46 (95% ВІ 0,32-0,67).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. У дисертаційній роботі представлено теоретичне обґрунтування та наукове вирішення актуального для сучасної медицини, зокрема онкології, завдання - розробка методів профілактики та лікування ускладнень внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії раку молочної залози.

2. На підставі вивчення історій хвороби 1522 хворих на РМЗ, які одержували ВАПХТ, доведено, що найбільша кількість ускладнень (27,8 3,9%) зареєстрована у випадках катетеризації підключичної артерії. ВАПХТ, що проведена крізь торокоакроміальну артерію, призвела до 23,0 3,9% ускладнень. При проведенні ВАПХТ крізь перфоруючі гілки ВГА отримали 14,9 1,6% ускладнень. Найменша кількість ускладнень зареєстрована при проведенні ВАПХТ у басейні внутрішньої грудної артерії, катетеризованої через верхню надчеревну - 7,1 0,6%.

3. З урахуванням строків виникнення, ступеня оборотності, характеру й домінуючої локалізації розроблена класифікація ускладнень, які виникають у процесі проведення ВАПХТ і покрокова програма профілактики виникнення ускладнень та їх лікування.

4. Проведення хіміотерапії через верхню надчеревну артерію дозволило знизити (p<0,001) ризик розвитку ускладнень ВАПХТ ВР=0,25 (95% ВІ 0,19-0,35) з 27,8±3,9% до 7,1±0,6%, а з використанням методів профілактики та лікування до 3,4±0,6% (ВР=0,46 (95% ВІ 0,32-0,67).

5. При стандартизації показника виживання за факторами ризику була доведена значна перевага (р<0,001) проведення ВАПХТ у басейні внутрішньої грудної артерії, катетеризованої через верхню надчеревну у порівнянні з іншими дослідженими судинами, що призвело до суттєвого (ВШ=2,97, 95% ВІ 1,67%-5,27%) збільшення тривалості життя хворих на РМЗ. У сукупності в групі пацієнток з I і II стадіями захворювання 5-річне виживання склало 92,8% (95,0% ВІ 88,9%-86,7%), з III стадією - 76,0% (95,0% ВІ 69,1%-83,0%).

6. Отримані дані дали можливість вірогідно оцінити ефективність розроблених методик і, впроваджуючи їх, виконувати комплексне і комбіноване лікування хворих на РМЗ у повному обсязі.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Розроблена класифікація, а також комплекс заходів, спрямованих на профілактику і ліквідацію реакцій та ускладнень, які виникають при проведенні ВАПХТ, можуть бути рекомендовані для використання в онкологічних закладах.

1. Тактика лечения больных с местнораспространенным первичнонеоперабельным раком молочной железы / Н.Г. Семикоз, Д.В. Трухин, А.И. Александров, И.Е. Седаков, Г.В. Болобан, Е.Ю. Хлопушин // Запорожский медицинский журнал. - 2004. - № 3 (24). - С. 115-117. Автор безпосередньо брав участь у розробці тактики лікування даної категорії хворих.

2. Психологическая помощь больным раком молочной железы / Я.Ю. Ляшенко, В.Н. Смирнов, Г.В. Болобан, А.А. Тарасов // Запорожский медицинский журнал. - 2004. - № 3 (24). - С. 121-123. Автор провів збір клінічного матеріалу та брав участь у його обробці.

3. Стандартизация методов комплексного лечения больных раком молочной железы / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, Н.Г. Семикоз, В.Н. Смирнов, Д.В. Трухин, А.И. Александров, Е.Ю. Хлопушин, Я.В. Денисенко, Г.В. Болобан // Український медичний альманах. - 2005. - Т.8, №3 (додаток). - С. 30-33. Автор брав участь у відбору хворих для певних видів лікування.

4. Профилактика и лечение осложнений длительной селективной внутриартериальной полихимиотерапии рака молочной железы / Г.В. Болобан, Е.Ю. Хлопушин, А.В. Рогалев, Д.В. Поминчук // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2006. - Т. 15, № 2. - С. 202-204. Автор описав запропоновані методи профілактики та лікування щодо ускладнень внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.

5. Болобан Г.В. Профилактика и лечение осложнений внутриартериальной полихимиотерапии при первичнонеоперабельном раке молочной железы / Г.В.Болобан // Новоутворення. - 2010. - №6 (2). - С.111-114.

6. Деклараційний патент на винахід 63156 А Україна, МПК А 61 М 1/36. Спосіб профілактики і лікування ускладнень внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії при захворюванні на рак молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є. Седаков, В.М. Смирнов, Г.В. Болобан; патентовласник Донецький обласний протипухлинний центр. - № 2003021008; заявл. 05.02.03; опубл. 15.01.04, Бюл. № 1.

7. К вопросу об организации лечения и профилактики осложнений при внутриартериальной неокклюзивной регионарной химиотерапии рака молочной железы / Г.В. Болобан, Д.В. Трухин, В.И. Чалый, Д.А. Хилько // X зїзд онкологів України: матеріали зїзду. АР Крим, 10-12 жовтня 2001 р. - Київ, 2001. - С. 173-174.

8. Осложнения регионарной химиотерапии рака молочной железы / Г.В. Болобан, А.И. Фефелов, А.И. Александров, М.А. Кузьменко // X зїзд онкологів України: матеріали зїзду. АР Крим, 10-12 жовтня 2001 р. - Київ, 2001. - С. 174.

9. Осложнения внутриартериальной полихимиотерапии при раке молочной железы / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, Г.В. Болобан // ІІІ съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25-28 мая 2004 г. - Минск, 2004. - С. 357-358.

10. Внутриартериальная полихимиотерапия рака молочной железы. Профилактика и лечение осложнений / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, Г.В. Болобан, Д.В. Трухин, А.А. Тарасов // XI зїзд онкологів України: матеріали зїзду. Судак, АР Крим, 29 травня-02 червня 2006 р. - Київ, 2006. - С. 72.

11. Болобан Г.В. 25 летний опыт проведения внутриартериальной полихимиотерапии рака молочной железы. Осложнения и лечение / Г.В. Болобан // V съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Ташкент, 14-16 мая 2008 г. - Ташкент, 2008. - С. 228-229.