Влияние терапии нейрогормональными модуляторами на клиническое течение и "качество жизни" больных с хронической сердечной недостаточностью - Автореферат

Работа выполнена в Отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. Мясникова ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий» Защита состоится «12 » марта 2008г. в 13часов 30минут на заседании диссертационного совета Д 208.073.01 в ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий» по присуждению ученой степени доктора наук (121552, Москва, 3-я Черепковская 15-а).Монотерапия АРА валсартаном так же как и сочетанное применение квинаприла и валсартана не оказывает дополнительного влияния на клинико-функциональный статус, вариабельность ритма сердца и ремоделирование ЛЖ по сравнению с ингибитором АПФ квинаприлом у больных легкой и умеренной ХСН, несмотря на более оптимальный контроль активности альдостерона. При прямом сравнении бета-адреноблокатора карведилола и ингибитора АПФ эналаприла показано, что по своей эффективности и безопасности (влиянию на ФК, ВН, КЖ, ФВ ЛЖ, активность нейрогормонов, количество декомпенсаций больных ХСН) карведилол не уступает эналаприлу, а по влиянию на ВРС оказывается предпочтительнее ингибитора АПФ. Комбинация бета-адреноблокатора карведилола и ингибитора АПФ эналаприла оказывает наиболее выраженный эффект в отношении торможения процессов дезадаптивного ремоделирования ЛЖ, увеличения толерантности к физической нагрузке и снижения ФК сердечной недостаточности, что обосновывает необходимость комбинированного применения ингибитора АПФ и бета-адреноблокатора независимо от начала терапии (эналаприл или карведилол) в условиях ХСН. «Классическая» комбинация ингибитора АПФ квинаприла и бета-адреноблокатора бисопролола является предпочтительным вариантом влияния на активность симпато-адреналовой системы, параметры суточной вариабельности ритма сердца и вариабельность АД по сравнению с сочетанным применением бисопролола и валсартана, а так же тройной комбинации (ИАПФ АРА бета-адреноблокатор) у больных легкой и умеренной ХСН. Тройная комбинация ингибитор АПФ бета-адреноблокатор АРА не имеет дополнительного влияния на клинико-функциональное состояние, качество жизни, ремоделирование и сократительную функцию ЛЖ, вариабельность ритма сердца и артериального давления, провоцирует увеличение эпизодов гипотонии с компенсаторной активацией компонентов РААС и САС, что может быть потенциально опасным в отношении прогрессирования заболевания и свидетельствует о нецелесообразности усиления степени нейрогормональной блокады на уровне ангиотензина II, в случае, если пациенты со стабильной легкой и умеренной ХСН находятся на терапии бета-адреноблокатором в сочетании с ингибитором АПФ или АРА.

1. Длительная терапия ингибиторами АПФ не обеспечивает адекватного контроля активности РААС у больных ХСН. Потеря значимости снижения концентраций ангиотензина II и развитие феномена «ускользания» блокады синтеза альдостерона происходит уже через 6 месяцев лечения пациентов ХСН. В этом случае, повышение концентрации альдостерона до исходного уровня и выше регистрируется у 47% больных ХСН.

2. Монотерапия АРА валсартаном так же как и сочетанное применение квинаприла и валсартана не оказывает дополнительного влияния на клинико-функциональный статус, вариабельность ритма сердца и ремоделирование ЛЖ по сравнению с ингибитором АПФ квинаприлом у больных легкой и умеренной ХСН, несмотря на более оптимальный контроль активности альдостерона. Комбинация квинаприла и валсартана не имеет очевидных преимуществ перед монотерапией ингибитором АПФ и АРА в лечении ХСН.

3. При прямом сравнении бета-адреноблокатора карведилола и ингибитора АПФ эналаприла показано, что по своей эффективности и безопасности (влиянию на ФК, ВН, КЖ, ФВ ЛЖ, активность нейрогормонов, количество декомпенсаций больных ХСН) карведилол не уступает эналаприлу, а по влиянию на ВРС оказывается предпочтительнее ингибитора АПФ. Однако, для монотерапии карведилолом в качестве препарата первой линии характерно отставание по времени в улучшении ФК по сравнению с эналаприлом и комбинацией карведилола и эналаприла.

4. Применение карведилола в качестве монотерапии или в сочетании с эналаприлом у больных легкой и умеренной ХСН сопровождается улучшением индексов суточной ВРС и снижением активности не только САС, но и основных компонентов РААС. Комбинация бета-адреноблокатора карведилола и ингибитора АПФ эналаприла оказывает наиболее выраженный эффект в отношении торможения процессов дезадаптивного ремоделирования ЛЖ, увеличения толерантности к физической нагрузке и снижения ФК сердечной недостаточности, что обосновывает необходимость комбинированного применения ингибитора АПФ и бета-адреноблокатора независимо от начала терапии (эналаприл или карведилол) в условиях ХСН.

5. В основе клинического и функционального улучшения больных тяжелой ХСН при длительной терапии бета-дреноблокатором бисопрололом дополнительно к ингибитору АПФ лежит усиление контроля активности САС и РААС, улучшение гемодинамических параметров, индексов суточной ВРС, а так же блокада патологического ремоделирования и увеличение сократительной функции ЛЖ. Однако, улучшение клинического состояния, гемодинамики и объемов ЛЖ может не сопровождаться снижением активности натрийуретических пептидов, что ставит под сомнение целесообразность использования данного маркера для оценки эффективности проводимого лечения при присоединении бета-адреноблокатора к комплексной терапии ХСН.

6. «Классическая» комбинация ингибитора АПФ квинаприла и бета-адреноблокатора бисопролола является предпочтительным вариантом влияния на активность симпато-адреналовой системы, параметры суточной вариабельности ритма сердца и вариабельность АД по сравнению с сочетанным применением бисопролола и валсартана, а так же тройной комбинации (ИАПФ АРА бета-адреноблокатор) у больных легкой и умеренной ХСН. В то же время, применение АРА валсартана в комбинации с бета-адреноблокатором бисопрололом наиболее эффективно улучшает качество жизни и восстанавливает суточный индекс АД у пациентов ХСН, что позволяет использовать оба варианта комбинированной терапии (бета-адреноблокатор в сочетании с ИАПФ или АРА) в лечении ХСН.

7. Тройная комбинация ингибитор АПФ бета-адреноблокатор АРА не имеет дополнительного влияния на клинико-функциональное состояние, качество жизни, ремоделирование и сократительную функцию ЛЖ, вариабельность ритма сердца и артериального давления, провоцирует увеличение эпизодов гипотонии с компенсаторной активацией компонентов РААС и САС, что может быть потенциально опасным в отношении прогрессирования заболевания и свидетельствует о нецелесообразности усиления степени нейрогормональной блокады на уровне ангиотензина II, в случае, если пациенты со стабильной легкой и умеренной ХСН находятся на терапии бета-адреноблокатором в сочетании с ингибитором АПФ или АРА.

8. Длительная терапия спиронолактоном улучшает параметры вариабельности ритма сердца в дневное время суток и сопровождается значимым уменьшением количества и тяжести желудочковых нарушений ритма сердца у больных ХСН вне зависимости от изменения активности САС, ангиотензина II и сопутствующей терапии, включая бета-адреноблокаторы. Нейрогормональными маркерами применения спиронолактона у больных ХСН в комбинации с ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором является снижение активности ПНУП наряду со значительным повышением концентрации альдостерона без активации ангиотензина II.

9. Присоединение к оптимальной терапии (ИАПФ бета-адреноблокатор) конкурентного антагониста альдостерона спиронолактона реализуется в уменьшении объемов и увеличении сократительной функции ЛЖ, начиная с 6 месяцев лечения, что отражает регресс процессов дезадаптивного ремоделирования ЛЖ, и позволяет считать тройную комбинацию ИАПФ бета-адреноблокатор спиронолактон наиболее рациональной для лечения выраженной ХСН. Развитие гиперкалиемии (в 21%) и гинекомастии (в 26%) на протяжении одного года наблюдения является основной причиной, ограничивающей длительное применение спиронолактона в дозе 75мг/сутки в комбинации с ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором у больных ХСН.

Практические рекомендации

1. В связи с развитием феномена «ускользания» блокады синтеза альдостерона и «реактивации» образования ангиотензина II при длительной терапии ингибиторами АПФ, рекомендовано сочетанное применение нейрогормональных модуляторов для лечения больных ХСН.

2. Комбинация ингибитора АПФ и бета-адреноблокатора является наиболее оптимальным сочетанием нейрогормональных модуляторов в лечении больных ХСН. Комбинированное назначение ингибитора АПФ с АРА может быть рекомендовано только в случае непереносимости больным ХСН бета-адреноблокатора.

3. Применение тройной комбинации ингибитора АПФ квинаприла, бета-адреноблокатора бисопролола и АРА валсартана не может быть рекомендовано у больных легкой и умеренной ХСН.

4. При сочетанном применении нескольких нейрогормональных модуляторов в условиях ХСН, наиболее рациональной является комбинация ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и конкурентного антагониста альдостерона спиронолактона. На сегодняшний день, присоединение спиронолактона к лечению может быть рекомендовано при сохранении у больных симптомов сердечной недостаточности, несмотря на терапию ингибиторами АПФ и бета-адреноблокаторами.

5. Длительное лечение спиронолактоном в сочетании с ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором целесообразно в дозах ниже 75мг в сутки ввиду повышенного риска развития нежелательных эффектов комбинированной терапии. Для минимизации побочных эффектов при присоединении спиронолактона к проводимой терапии необходим тщательный контроль функции почек, электролитов крови и явлений гинекомастии.

6. При назначении нескольких нейрогормональных модуляторов больным ХСН, для комплексного контроля безопасности проводимого лечения рекомендовано проведение суточного мониторирования АД с оценкой влияния проводимого лечения на индекс времени гипотонии.

7. При необходимости бета-адреноблокатор карведилол может быть назначен в качестве препарата первой линии лечения больных ХСН до подключения к проводимой терапии ингибитора АПФ. Однако, всегда необходимо стремиться к сочетанному применению ингибитора АПФ и бета-адреноблокатора, независимо от использованного варианта начала терапии больного ХСН.

8. Применение АРА валсартана в качестве препарата первой линии терапии больных ХСН целесообразно в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

1. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизм действия, первые клинические результаты). Кардиология, 1998;№38:36-50.

2. Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Челмакина С.М., Балтаева Р.У., Беленков Ю.Н. Способны ли ингибиторы АПФ эффективно контролировать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? Кардиология, 1999;№2:27-34.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Агеев Ф.Т., Пожарская Н.И. Бакланова Н.А., Литонова Г.Н. Эналаприл против карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостатиочностью (ЭКСТАЗ). Сердечная недостаточность 2001, Том 2, №2, стр.84-91.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Пожарская Н.И., Насонова С.Н., Литонова Г.Н. Влияние b-блокатора карведилола на клинический, нейрогормональный и гемодинамический статус больных с хронической сердечной недостаточностью. Сравнительное рандомизированное исследование с ингибитором АПФ эналаприлом и комбинацией карведилола и эналаприла. Тезисы: Российский Национальный Конгресс кардиологов, 8-11 октября 2002, Санкт-Петербург, стр.25.

5. Мареев В.Ю., Скворцов А.А.,Челмакина С.Н., Насонова С.Н., Литонова Г.Н., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н. Эффективность и безопасность терапии высокими дозами спиронолактона больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы: Российский Национальный Конгресс кардиологов, 8-11 октября 2002, Санкт-Петербург, стр.25.

6. СКВОРЦОВА.А., Мареев В.Ю., Насонова С.Н., Нарусов О.Ю., Балтаева Р.У., Масенко В.П., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н. Изменение активности нейрогормональных систем в покое и на высоте нагрузки у больных со стабильной хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Тезисы: Российский Национальный Конгресс кардиологов, 8-11 октября 2002, Санкт-Петербург, стр.26.

7. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Литонова Г.Н., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н. Влияние бета-адреноблокатора бисопролола на клинико-гемодинамический статус и ремоделирование левого желудочка у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы: Ежегодная Всероссийская Конференция ОССН «Сердечная Недостаточность 2002», Москва, 9-11 декабря 2002, стр.97.

8. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Насонова С.Н., Орлова Я.А., Литонова Г.Н., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н. Влияние бета-блокатора бисопролола на клинический нейрогормональный статус и параметры вариабельности ритма сердца у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы ежегодной Всероссийской конференции ОССН «Сердечная недостаточность 2002», Москва, 9-11 декабря 2002, стр.97.

9. Ю.Н. Беленков, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, С.Н. Насонова, А.В. Сычев, О.Ю. Нарусов, Н.А. Бакланова, В.П. Масенко. Клинико-гемодинамические и нейрогуморальные эффекты длительной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003,10:11- 22.

10. Насонова С.Н., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Сычев А.В., Масенко В.П., Беленков Ю.Н.. Влияние длительной терапии АРА валсартаном, ингибитором АПФ квинаприлом и их комбинации на клинический и функциональный статус, параметры ремоделирования левого желудочка у больных ХСН. Тезисы выступления на Российском национальном конгрессе кардиологов. Москва, 7-9 октября 2003 г., стр.91.

11. Скворцов А.А., Насонова С.Н., Сычев А.В, Сторожилова А.Н., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.. Нейрогуморальные эффекты длительной комбинированной терапии b-адреноблокатором бисопрололом, ингибитором АПФ квинаприлом и АРА валсартаном у больных с ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.90.

12. Насонова С.Н, Арболишвили Г.Н., Скворцов А.А., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Влияние различных режимов терапии ингибитором АПФ квинаприлом, АРА валсартаном и их комбинацией на параметры вариабельности артериального давления у больных с ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.88.

13. Насонова С.Н, Скворцов А.А., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эффективность и безопасность длительной комбинированной терапии b-адреноблокатором бисопрололом, ингибитором АПФ квинаприлом и АРА валсартаном больных с ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.89.

14. Скворцов А.А., Насонова С.Н, Арболишвили Г.Н., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Влияние различных режимов комбинированной терапии b-адреноблокатором бисопрололом, ингибитором АПФ квинаприлом и АРА валсартаном на параметры суточной вариабельности ритма сердца у больных ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.90-91.

15. Насонова С.Н, Скворцов А.А.,Сычев А.В., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Комбинированное применение ингибитора АПФ квинаприла и АРА валсартана не имеет дополнительного влияния на параметры ремоделирования левого желудочка по сравнению с монотерапией квинаприлом и валсартаном у больных умеренной и тяжелой ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва., стр.91.

16. Арболишвили Г.Н., Насонова С.Н, Скворцов А.А., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Длительное комбинированное лечение ингибитором АПФ квинаприлом и АРА валсартаном не имеет преимуществ перед монотерапией квинаприлом и валсартаном по влиянию на основные параметры суточной вариабельности ритма сердца у больных умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.91.

17. Насонова С.Н, Скворцов А.А., Сычев А.В., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Влияние различных режимов терапии: ингибитором АПФ квинаприлом, антагонистом рецепторов к ангиотензину II валсартаном и их комбинацией на клинический, функциональный статус и качество жизни больных умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.92.

18. Насонова С.Н, Скворцов А.А., Сычев А.В., Сторожилова А.Н., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Изменение активности основных нейрогуморальных систем при длительной терапии ингибитором АПФ квинаприлом, АРА валсартаном и их комбинацией у больных умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.92.

19. Скворцов А.А., Насонова С.Н, Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.. Влияние длительной комбинированной терапии b-адреноблокатором бисопрололом, ингибитором АПФ квинаприлом и АРА валсартаном на клинико-функциональный статус и параметры ремоделирования левого желудочка у больных с ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, с.90.

20. Насонова С.Н, Арболишвили Г.Н., Скворцов А.А., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Влияние различных режимов комбинированной терапии b-адреноблокатором бисопрололом, ингибитором АПФ квинаприлом и АРА валсартаном на параметры вариабельности артериального давления у больных с ХСН. Тезисы ежегодной Всеросссийской конференции ОССН, 9-10 декабря 2003 г, Москва, стр.89.

21. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2003; 8:83-93.

22. A.Skvortsov, V. Mareyev, S. Chelmakina, N. Baklanova,Yu. Belenkov. Clinical, hemodynamic, antiarrythmic and neurohumoral effects of high everyday spironolactone doses in treatment severe congestive heart failure patients. Heart Failure/ISHR-ES 2003 Meeting, 21-24 June 2003, Strasbourg, France. European Journal of Heart Failure Supplements 2003; Vol. 2(1):173.

23. V.Mareyev, A.Skvortsov, F.Ageev, Y.Orlova, N.Podgarskaya, G.Litonova, N.Baklanova, Yu.Belenkov. Comparative randomized study of beta-blocker carvedilol versus angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril in congestive heart failure patients. Heart Failure/ISHR-ES 2003 Meeting, 21-24 June 2003, Strasbourg, France. European Journal of Heart Failure Supplements 2003; Vol. 2(1):173.

24. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Челмакина С.М., Бакланова Н.А., Беленков Ю.Н. Влияние длительной терапии спиронолактоном на клинико-гемодинамический и нейрогормональный статус, желудочковые нарушения ритма сердца у больных тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Тезисы выступления на Конгрессе кардиологов стран СНГ, 18-20 сентября 2003 года, Санкт- Петербург, стр.7.

25. Arbolishvilli G.N., Nasonova S.N., Skvortsov A.A., Baklanova N.A., Mareev V.Yu, Belenkov Yu.N. Therapy with ACE-I quinapril, ARB valsartan, and their combination improves blood pressure variability in CHF patients. Heart Failure update meeting 2004, Wroclaw, Poland,12-15 June 2004, European J of Heart Falure Supplements 2004;3 (1):33.

26. А.А.Скворцов, С.Н.Насонова, А.В.Сычев, Г.Н.Арболишвили, Н.А.Бакланова, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков. Комбинированное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла и блокатора рецепторов 1-го типа к ангиотензину II валсартана у больных с умеренной хронической сердечной недостаточностью: возможно ли повышение степени нейрогормональной блокады и улучшение параметров суточной вариабельности ритма сердца по сравнению с действием монотерапии (по результатам исследования САДКО-ХСН). Терапевтический архив, № 8, 2005, с. 34-43

27. S.Nasonova, А.Skvortsov, G.Arbolishvili, N.Baklanova, V.Mareev, Y.Belenkov. An influence of different treatment regimen with beta-blocker bisoprolol, ACE inhibitir quinapril and angiotensin receptor blocker valsartan on blood pressure variability in stable CHF patients». Abstract. Heart Failure 2005, Lisbon, Portugal 11- 14 June 2005. European J of Heart Falure Supplements 2005, vol 4 (1), p. 95

28. A.Skvortsov, S.Nasonova, G.Arbolishvili, А.Sychov, N.Baklanova, V.Mareev, Y.Belenkov «Effects of longterm therapy with different treatment regimens of beta-blocker bisoprolol, ACE inhibitor quinapril and ARB valsartan on neurohumoral profile and heart rate variability in CHF patients». Eur Heart J 2005;27(Abstract Supll):p.75.

29. Скворцов А.А., Насонова С.Н., Сычев А.В., Бакланова Н.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. «Влияние длительной терапии ингибитором АПФ квинаприлом, блокатором рецепторов I типа к ангиотензину II валсартаном и их комбинацией на параметры ремоделирования левого желудочка у больных с умеренной хронической сердечной недостаточностью». Сердечная недостаточность, № 6, 2005. с, 245-251.

30. А.А.Скворцов, С.Н.Насонова, А.В.Сычев, Г.Н.Арболишвили, Н.А.Бакланова, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков. Комбинированное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла и блокатора рецепторов 1-го типа к ангиотензину II валсартана у больных с умеренной хронической сердечной недостаточностью: возможно ли повышение степени нейрогормональной блокады и улучшение параметров суточной вариабельности ритма сердца по сравнению с действием монотерапии (по результатам исследования САДКО-ХСН). Терапевтический архив, № 8, 2005.

31. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Насонова С.Н., Сычев А.В, Бакланова Н.А. Тройная комбинация не имеет преимуществ перед b-адреноблокатором бисопрололом в сочетании с ингибитором АПФ квинаприлом или болокатором рецепторов ангиотензина II валсартаном по влиянию на параметры ремоделирования левого желудочка у больных с умеренной хронической сердечной недостаточностью. Кардиологический вестник, Т.I(XIII), №1, 2006, 23-28.

32. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Насонова С.Н., Сычев А.В, Бакланова Н.А., Масенко В.П. Беленков Ю.Н. Необходима ли тройная комбинация различных групп нейрогормональных модуляторов для лечения больных со стабильной умеренной хронической сердечной недостаточностью? (по результатам исследования САДКО-ХСН). Тер. архив, 2006, Т. 78, №9, 61-71.

33. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Насонова С.Н., Сычев А.В, Бакланова Н.А., Масенко В.П. Беленков Ю.Н. Необходима ли тройная комбинация различных групп нейрогормональных модуляторов для лечения больных со стабильной умеренной хронической сердечной недостаточностью? Тер. архив, 2006, Т. 78, №8, 14-19.

34. A.Skvortsov, V.Mareev, N.Podzarskaya, G.Litonova, N.Baklanova, Y.Belenkov. Effect of long term therapy with beta-blocker carvedilol on renin-angiotensin-aldosterone system activity: comparative study with angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril in congestive heart failure. European Journal of Heart Failure Supplements 2006; Vol. 5(1): 120

35. A.Skvortsov, S.Nasonova, A.Sychov, Y.Orlova, G.Litonova, N.Baklanova, V.Mareev, Y.Belenkov Longterm bisoprolol therapy effectively controls RAAS activity and improves heart rate variability in severe congestive heart failure patients. European Journal of Heart Failure Supplements 2006; Vol. 5(1):120.

36. A.Skvortsov, S.Nasonova, G.Arbolishvili, A.Sychev, N.Baklanova, V.Mareev, Y.Belenkov. Longterm combined therapy of ACE inhibitor quinapril and ARB valsartan have not additional beneficial effect on HRV parameters compared to monotherapy with either quinapril or valsartan in CHF. European Journal of Heart Failure Supplements 2006; Vol. 5(1):121.

37. А.А.Скворцов, С.Н.Насонова, А.В.Сычев, Я.А.Орлова, Н.А.Бакланова, В.П.Масенко, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков. Эффекты длительной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента квинаприлом, антагонистом рецепторов к ангиотензину II валсартаном и комбинацией квинаприла и валсартана у больных с умеренной хронической сердечной недостаточностью: основные результаты исследования САДКО-ХСН. Кардиология 2006;7:34-52.

38. A.Skvortsov, S.Nasonova, Y.Orlova, N.Baklanova, V.Mareev, Y.Belenkov. Long term combined therapy with beta-blocker bisoprolol, ACE-I quinapril and ARB valsartan has the greatest hypotensive effect but minimally improves blood pressure profile in patients with CHF. Eur Heart J 2006;27(Abstract Supll):340.

39. А.А.Скворцов, В.Ю.Мареев, С.М.Челмакина, Н.А.Бакланова, Ю.Н.Беленков. Эффективность и безопасность длительного применения спиронолактона у больных с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью, получающих оптимальную терапию. Кардиология 2007;10:12-23.

40. A.Skvortsov, V.Mareev, J.Orlova, S.Chelmakina, N.Baklanova, Y.Belenkov. Long term Spironolactone treatment improves daytime HRV indices in CHF patients, already received optimal therapy. European Journal of Heart Failure Supplements 2007;6(1):119.

41. A.Skvortsov, V.Mareev, S.Nasonova, G.Arbolishvili, G.Litonova, N.Baklanova, Y.Belenkov. Triple combination may provoke hypotension which is associated with RAAS and SAS reactivation in CHF patients. European Journal of Heart Failure Supplements 2007;6(1):123.

42. А.А.Скворцов, В.Ю.Мареев, Я.А.Орлова, С.М.Челмакина, Н.А.Бакланова, Ю.Н.Беленков. Влияние длительной терапии спиронолактоном на параметры суточной вариабельности ритма сердца и желудочковые аритмии у больных умеренной и тяжелой ХСН, находящихся на оптимальной терапии. Кардиология 2008;2:62-74.

Размещено на .ru