Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье женщины - Автореферат

Беременность у женщин, страдающих эпилепсией, сопряжена с решением большого количества проблем, связанных как с влиянием эпилепсии и антиэпилептических препаратов на здоровье матери и ребенка, так и с влиянием беременности на течение эпилепсии, что требует совместных усилий неврологов-эпилептологов и акушеров-гинекологов в выборе оптимальной тактики ведения беременности и родов у данного контингента женщин. Целью настоящего исследования явилось улучшение репродуктивного здоровья женщин, страдающих эпилепсией, путем изучения патогенетических аспектов влияния эпилепсии и антиэпилептических препаратов на репродуктивную систему, оптимизации фармакотерапии эпилепсии у женщин детородного возраста. Впервые исследована система гемостаза у женщин с эпилепсией на этапе планирования и во время беременности по триместрам на фоне приема различных АЭП, а также у женщин с эпилепсией, не принимающих противосудорожную терапию; Автором было проведено обследование и динамическое наблюдение всех пациенток, вошедших в исследование; новорожденных, родившихся от матерей, страдающих эпилепсией; а также комплексное неврологическое обследование 30 детей, рожденных женщинами с эпилепсией. С целью изучения состояния репродуктивной системы женщин, страдающих эпилепсией, на фоне антиэпилептической терапии и выявления особенностей течения беременности у женщин с эпилепсией в исследование была включена 271 женщина в возрасте от 18 до 42 лет: 224 женщины репродуктивного возраста, страдающие эпилепсией, из них - 117 беременных; 47 женщин с синдромом поликистозных яичников.Согласно критериям отбора выделены 3 группы пациенток: I группу составили 107 женщин с диагнозом эпилепсия; В III группу включено 117 беременных с эпилепсией. I группу пациенток составили 107 женщин, страдающих эпилепсией, средний возраст которых был 25,7 (± 0,6) лет. Наследственная отягощенность по эпилепсии прослеживалась у 23 женщин из 107 (21,5%), причем в подгруппе с ИГЭ она была отмечена у 35% пациенток, в подгруппе криптогенных парциальных эпилепсий - у 13,5%, а при симптоматических формах выявлена только в 11,6% случаев. Фокус эпилептиформной активности по данным ЭЭГ выявлялся с одинаковой частотой слева (28/26%) и справа (28/26%); два фокуса эпиактивности - у 2 женщин (1,9%); билатерально-синхронная эпилептиформная активность регистрировалась у 35 (32,7%) , не выявлено эпилептиформной активности при рутинной записи ЭЭГ у 14 (13%).Нарушения менструального цикла выявлены у 29 женщин с эпилепсией из 107 (27,1%); Длительность МЦ у женщин с нерегулярным МЦ (27,1%) была достоверно больше по сравнению с женщинами, имеющими регулярный МЦ (p=0,001), но средняя длительность менструального цикла не выходила за пределы границ нормальных значений (35 дней) (таблица 3). Эти результаты получены как для женщин, принимающих АЭП с нерегулярным менструальным циклом, так и для женщин с эпилепсией и регулярным менструальным циклом, и указывают на то, что выявленные отличия в целом характерны для женщин с эпилепсией. Поскольку в задачи исследования входило наблюдение и анализ течения эпилепсии во время беременности, а также сравнительный анализ исходов плановых и незапланированных беременностей у женщин с эпилепсией, III группу составили 117 беременных женщин, страдающих эпилепсией, которые наблюдались совместно эпилептологом и акушером-гинекологом. Отмечено благоприятное течение эпилепсии у женщин с плановой беременностью (подгруппа А): 78% пациенток находились в ремиссии на протяжении всей беременности, по сравнению с подгруппой В (незапланированная беременность), в которой только 40% женщин имели ремиссию во время беременности, а у 52% - наблюдалось учащение приступов (рис.4). Все женщины из подгруппы А, т.е. подготовленные эпилептологом к беременности, вынашивали беременность на монотерапии или без препаратов, тогда как в подгруппе В с незапланированной беременностью 7 женщин (13,5%) получали политерапию.Эпилепсия у женщин - важная междисциплинарная проблема, требующая пристального внимания со стороны неврологов и акушеров-гинекологов. Подавляющее большинство женщин, страдающих эпилепсией и принимающих антиэпилептические препараты, не имеют нарушений репродуктивной функции (73%). У женщин с эпилепсией на фоне приема АЭП наблюдаются: функциональная гиперпролактинемия (15% - 27%), гипоэстрогения (26%), незначительное повышение тестостерона (15%). Предгравидарная подготовка и наблюдение неврологом-эпилептологом и акушером-гинекологом женщин с эпилепсией во время беременности позволило снизить частоту и тяжесть течения гестозов (14,5%) и кесаревых сечений (в 1,4 раза) в сравнении с женщинами с эпилепсией и незапланированной беременностью (частота гестозов 19%). Незапланированная беременность у женщин, страдающих эпилепсией, является фактором риска по обострению заболевания: частота развития эпилептических приступов у женщин с незапланированной беременностью была в 7 раз выше в I и II триместрах и в 2,5 раза выше в III триместре в сравнении с женщинами, которые планировали беременность

Согласно критериям отбора выделены 3 группы пациенток: I группу составили 107 женщин с диагнозом эпилепсия;

II группу - 47 пациенток с синдромом поликистозных яичников;

В III группу включено 117 беременных с эпилепсией.

Характеристика I группы: женщин с эпилепсией

I группу пациенток составили 107 женщин, страдающих эпилепсией, средний возраст которых был 25,7 (± 0,6) лет. 81,2% женщин были в активном репродуктивном возрасте: от 18 до 30 лет. Катамениальная зависимость приступов отмечена у 15 женщин (14%).

У 18 (16,8%) пациенток была выявлена очаговая неврологическая микросимптоматика в виде асимметрии сухожильных рефлексов, нистагма, клоноида стоп, легкой пирамидной недостаточности, тремора рук. У остальных 89 женщин (83,2%) неврологический статус был нормальным.

Наследственная отягощенность по эпилепсии прослеживалась у 23 женщин из 107 (21,5%), причем в подгруппе с ИГЭ она была отмечена у 35% пациенток, в подгруппе криптогенных парциальных эпилепсий - у 13,5%, а при симптоматических формах выявлена только в 11,6% случаев.

Отягощенный перинатальный анамнез отмечен в 39 случаях (36,4%).

По результатам нейровизуализации органической патологии не выявлено у 65 женщин (60,7%), у 42 (39,3%) женщин были выявлены различные отклонения от нормы.

Фокус эпилептиформной активности по данным ЭЭГ выявлялся с одинаковой частотой слева (28/26%) и справа (28/26%); два фокуса эпиактивности - у 2 женщин (1,9%); билатерально-синхронная эпилептиформная активность регистрировалась у 35 (32,7%) , не выявлено эпилептиформной активности при рутинной записи ЭЭГ у 14 (13%).

Локализацию эпилептического очага по данным видео - ЭЭГ - мониторинга удалось уточнить у 58 пациенток. В лобной доле эпилептический очаг был выявлен у 11 человек (19%); в височной доле у 23 (39,7%); эпилептический очаг регистрировался в лобно-височной области у 20 (34,5%), в других областях мозга - в 4 случаях (6,9%).

Влияние разных антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье женщин с эпилепсией

Все женщины с эпилепсией группы I были разделены на подгруппы в зависимости от антиэпилептической терапии: - Группа ВПК состояла из 23 женщин, получающих препараты вальпроевой кислоты.

- Группа КБЗ включала 24 женщины, принимающих карбамазепины.

- Группа «Нов. АЭП» - 36 женщин, получающих антиконвульсанты нового поколения.

- Группа политерапии - 24 пациентки, принимающие более одного АЭП.

Сравнительный анализ проводили как между выделенными подгруппами группы I, так и с группой сравнения - II (женщины с синдромом поликистозных яичников). Выделенные подгруппы не отличались по возрасту, длительности заболевания и приема АЭП, возрасту менархе, дебюта заболевания, а также по частоте наступления беременности.