Визначення показань для застосування, розробка і апробація комплексної методики лікування хворих на рак слизової оболонки порожнини рота, покращення результатів лікування хворих шляхом використання селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії - Автореферат

Злоякісні пухлини слизової оболонки порожнини рота в структурі загальної онкологічної захворюваності складають близько 5-7% від раку інших локалізацій. В 1999 році в Україні зареєстровано 4531 хворого на рак слизової оболонки порожнини рота (Федоренко З.П., Міщенко А.Н., Гулак Л.О. та ін., 2000). Близько 90% хворих це особи працездатного віку (30-60 років) і, не зважаючи на так звану “візуальну” локалізацію даних новоутворень, 60-70% хворих поступають на лікування з місцеворозповсюдженими пухлинними процесами ІІІ - IV стадії (Матякин Е.Г., Алферов В.С., 1998; Шувалов С.М., 1999). Мета дослідження: Покращити результати лікування хворих на рак слизової оболонки порожнини рота шляхом використання селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії (СВАПХТ) разом з внутрішньоартеріальною інфузією розчину глюкози (ВАІРГ) в сполученні з променевою терапією і хірургічним втручанням. Провести порівняльну оцінку впливу на тканини порожнини рота СВАПХТ в самостійному режимі та СВАПХТ разом з ВАІРГ у хворих на рак слизової оболонки порожнини рота за допомогою цитологічних і біохімічних досліджень.Матеріали та методи дослідження: Основу дослідження склали спостереження за 143 хворими на рак слизової оболонки порожнини рота, які знаходились на лікуванні у відділенні пухлин голови, шиї і модифікуючих методів лікування Українського науково-дослідного інституту онкології і радіології МОЗ України з 1994 по 1998 рр. та клініці щелепно-лицьової хірургії Одеського науково-дослідного інституту стоматології з 1996 по 1999 роки. Серед усіх хворих чоловіків було значно більше, ніж жінок (125 і 18 осіб, відповідно), істотної різниці у розподілу хворих за статтю не помічено між хворими 1-ої, 2-ої і 3-ої груп. Поширеність первинної пухлини, яка відповідала Т2, була діагностована у 12 хворих, Т3 - у 99 хворих, Т4 - у 32 хворих. До і після проведення курсу СВАПХТ в самостійному режимі, чи разом з ВАІРГ у хворих з периферійної вени було відібрано 5,0 мл крові в поліетиленову або скляну пробірку. Якщо після першого етапу лікування у хворих з 2-ої і 3-ої груп було отримано повну регресію первинної пухлини і регіонарних метастазів, променеву терапію і радикальну операцію не проводили.Застосована методика комплексного лікування хворих на рак слизової оболонки порожнини рота з використанням на першому етапі СВАПХТ разом з ВАІРГ в сполученні з променевою терапією дозволила досягти повної регресії пухлини у 83,3% хворих, в той час як після традиційної променевої терапії і хіміопроменевої терапії цей показник склав відповідно 23,5% та 62,7%. Лікувальний патоморфоз пухлинної тканини при використанні запропонованої нами методики досяг майже 4-кратного зниження обємної долі життєздатного пухлинного компоненту у порівнянні з ефектом від променевої терапії і майже 2-кратного порівняно з ефектом від СВАПХТ, що була використована в самостійному режимі. Кількість клітин з мікроядрами, як маркера мутагенного ефекту, при одночасному використанні хіміопрепаратів і розчину глюкози збільшилась у 2,3 рази, тоді як цей показник при використанні СВАПХТ, застосованої самостійно, збільшився у 6,3 рази. Проведення одночасної ВАІРГ і СВАПХТ зменшує частоту та інтенсивність розвитку ранніх місцевих (стоматити) та пізніх загальних (анемія, лейкопенія, післяпроменевий остеомієліт) ускладнень в порівнянні з променевою терапією і СВАПХТ, застосованими самостійно (27,9% серед хворих з 1-ої групи, 7,8% з 2-ї гр. хворих і 8,3% хворих з 3 групи). Застосування ВАІРГ разом з хіміопрепаратами в комплексі з променевою терапією і хірургічним втручанням збільшує тривалість безрецидивного періоду у хворих на рак слизової оболонки порожнини рота.

ОСНОВНИЙ зміст дисертації

1. Застосована методика комплексного лікування хворих на рак слизової оболонки порожнини рота з використанням на першому етапі СВАПХТ разом з ВАІРГ в сполученні з променевою терапією дозволила досягти повної регресії пухлини у 83,3% хворих, в той час як після традиційної променевої терапії і хіміопроменевої терапії цей показник склав відповідно 23,5% та 62,7%.

2. Лікувальний патоморфоз пухлинної тканини при використанні запропонованої нами методики досяг майже 4-кратного зниження обємної долі життєздатного пухлинного компоненту у порівнянні з ефектом від променевої терапії і майже 2-кратного порівняно з ефектом від СВАПХТ, що була використована в самостійному режимі.

3. Вміст лактату в пухлині збільшувався у 6-7 разів через одну годину після інфузії розчину глюкози, що вказує на суттєве підкислення пухлинної тканини, яке здатне модіфікувати дію протипухлинних препаратів.

4. Про генопротекторну дію ВАІРГ на слизову оболонку порожнини рота, яка не уражена пухлинним процесом, але зазнала впливу цитостатиків, свідчать дані, що одержані при дослідженні ексфоліативних клітин буккального епітелію. Кількість клітин з мікроядрами, як маркера мутагенного ефекту, при одночасному використанні хіміопрепаратів і розчину глюкози збільшилась у 2,3 рази, тоді як цей показник при використанні СВАПХТ, застосованої самостійно, збільшився у 6,3 рази.

5. Проведення одночасної ВАІРГ і СВАПХТ зменшує частоту та інтенсивність розвитку ранніх місцевих (стоматити) та пізніх загальних (анемія, лейкопенія, післяпроменевий остеомієліт) ускладнень в порівнянні з променевою терапією і СВАПХТ, застосованими самостійно (27,9% серед хворих з 1-ої групи, 7,8% з 2-ї гр. хворих і 8,3% хворих з 3 групи).

6. Зміни показників гомеостазу ротової рідини свідчать про підвищення відновлювальних властивостей тканин у 7 разів при використанні одночасної ВАІРГ і СВАПХТ, тоді як в плазмі крові співвідношення NAD/NADH, SS/SH- груп, а також активність фруктозо-діфосфатази була без істотних змін.

7. Застосування ВАІРГ разом з хіміопрепаратами в комплексі з променевою терапією і хірургічним втручанням збільшує тривалість безрецидивного періоду у хворих на рак слизової оболонки порожнини рота. Показник дворічного виживання без ознак прогресування процесу в основній групі (3-я гр.) склав 72,5%, в контрольних 27,5% (1-а гр.) та 43,0% (2-а гр.), відповідно.

8. Розроблена методика достовірно підвищує ефективність лікування, дозволяє уникнути розширених оперативних втручань, покращити якість життя хворим при проведенні органозбережуючих операцій. Розширені оперативні втручання в основній групі проведені у 4,1% хворих, порівняно з групами контролю 57,3% і 17,6%, відповідно.

ПЕРЕЛІК РОБІТ,ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Процык В.С., Гулюк А.Г., Лунгу В.И. Селективная внутриартериальная полихимиотерапия, как первый этап в комплексном лечении больных раком органов полости рта. // Вісник стоматології. - Одеса.- 1999. - №3.- С. 38-39. (70% роботи виконано самостійно).

2. Лунгу В.И. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта после применения селективной внутриартериальной полихимиотерапии. // Вісник стоматології. - Одеса. - 1999. - № 4. - С. 37-38.

3. Лунгу В. И.. Влияние регионарной гипергликемии на эффективность внутриартериальной полихимиотерапии в лечении больных раком слизистой оболочки полости рта // Вісник стоматології. - Одеса. - 2000. - № 2. - С. 18-20.

4. Галахин К.А., Процык В.С., Ковальчук Э.Н., Кошубарова М.Н., Лунгу В.И. Лечебный патоморфоз карцином слизистой оболочки полости рта после применения селективной внутриартериальной полихимиотерапии на фоне регионарной гипергликемии. // Український хіміотерапевтичний журнал. - Київ. - 2000. - №4. С. 53- 54.(30% роботи виконано самостійно).

5. Процик В.С., Воскресенський О. М., Лунгу В.І., Данилюк Л.В., Протункевич О.О., Багірова О.О. Вплив біотриту на показники злоякісних новоутворень слизової оболонки ротової порожнини в умовах хіміотерапії. / Тези доп. І (VIII) зїзду Асоціації стоматологів України (30 листопада -2 грудня 1999 р.). (20% роботи виконано самостійно).