Визначення деяких лікарських препаратів по впливу їх аніонів на сенсибілізовану люмінесценцію європію (III) і тербію (III) - Автореферат

Особливий інтерес викликає можливість аналітичного використання не тільки явища сенсибілізації люмінесценції іонів лантанідів, але і її гасіння або збільшення деякими аніонами неорганічної і органічної природи. Встановлено, що у разі застосування солей органічних основ з такими аніонами можливе непряме визначення катіону, який не взаємодіє з іоном лантаніду. Представляється перспективним застосувати такі ефекти для люмінесцентного визначення лікарських препаратів, здатних в результаті дисоціації, гідролізу або ферментативного розщеплювання утворювати стехіометричні кількості аніонів, що викликають зміни люмінесцентних характеристик комплексів іон лантаніду-сенсибілізатор. Пошук нових систем іон лантаніду-сенсибілізатор-аніон, зясування механізмів гасіння або збільшення інтенсивності люмінесценції повинні дозволити обґрунтовано вибирати системи Ln(III)-сенсибілізатор-аніон і розширити круг лікарських препаратів, мікрокількості яких можна буде визначати люмінесцентним методом. Встановлена можливість принципово нового вирішення задачі визначення ряду лікарських препаратів, які застосовуються у формі солей органічних кислот і основ, катіони яких не взаємодіють з Ln(ІІІ), але аніони цих солей підсилюють (цитрат (Cit)-, тартрат (Tart)-, малат (Mal)-, фторид-і фосфат-іони) або гасять (фосфат-іони) люмінесценцію комплексів Ln(ІІІ) з органічними лігандами-сенсибілізаторами.Встановлено, що для цих сполук характерна наявність смуг поглинання в УФ-області спектру з високими молярними коефіцієнтами поглинання (?), а значення енергій триплетних рівнів лігандів (Т) дозволяють припустити, що в їх комплексах з іонами лантанідів можливе перенесення енергії збудження від органічної частини молекули комплексу до центрального іону. Збільшується Ілюм комплексів у присутності метанолу і етанолу (50% об.) в 1.5-2.0 рази - для комплексів Ln(III)-L1-16 і у присутності диметилформаміду (50% об.) в 2.0-2.5 рази для комплексів Ln(III)-L9-16; аніонних ПАР (1Ч10-3 моль/л) в 2.0-2.5 рази, катіонних ПАР (1Ч10-3 моль/л) в 3.0-5.0 разів, Тритону Х-100 (0.05%) в 3.0-4.0 рази. Встановлено, що на люмінесценцію комплексів Tb(III) - L1-16 і Eu(III) - L9-16 цитрат-(тартрат-, фторид-) іони практично не впливають, на відміну від комплексів Eu(III) - L1-8. Різний вплив цитрат-(тартрат-, фторид-) іонів на Ілюм комплексних сполук європію (III) з L1-8 і L9-16 можна пояснити менш ефективною передачею енергії від реагентів L1-8 до іону європію (III) і, як наслідок, великим впливом аніона при витісненні молекул води з внутрішньої сфери комплексів. Встановлено, що Ілюм РЛК Eu(III) - L1 - Cit і Eu(III) - L2 - Tart (фосфат-іон) у водних розчинах максимальні при CEU = 1Ч10-4 моль/л, CL = 5Ч10-5 моль/л, комплексу Eu(III) - L2 - F- - при CEU = CL2 = 1Ч10-5 моль/л, а комплексу Eu(III) - OXTC - Mal - при CEU=5Ч10-5 моль/л, СОХТС = 2.5Ч10-5 моль/л.Запропоновано нові аналітичні форми для визначення ряду лікарських препаратів по впливу їх аніонів на люмінесценцію комплексних сполук європію (III) і тербію (III). Встановлено, що спектрально-люмінесцентні властивості нових реагентів - похідних фторвмісних амідів оксохінолінкарбонової кислоти L1-16 (наявність смуг поглинання в УФ-області спектру з високими молярними коефіцієнтами поглинання, достатні значення енергій триплетних рівнів) відповідають умовам, необхідним для здійснення ефективного переносу енергії від органічної частини молекули комплексу до іону лантаніду і сенсибілізації Показано, що іони лантанідів утворюють з вивченими реагентами комплекси із співвідношенням компонентів Ln(III): L = 1:2 (у надлишку ліганду) і 1:1 (у недостачі ліганду або еквімолярному співвідношенні Ln(III): L). За допомогою 2D-QSPR моделей для ряду похідних амідів оксохінолінкарбонової кислоти встановлено звязок люмінесцентних характеристик комплексів європію (III) і тербію (III) зі структурою лігандів.

Основний зміст роботи

Запропоновано нові аналітичні форми для визначення ряду лікарських препаратів по впливу їх аніонів на люмінесценцію комплексних сполук європію (III) і тербію (III).

1. Встановлено, що спектрально-люмінесцентні властивості нових реагентів - похідних фторвмісних амідів оксохінолінкарбонової кислоти L1-16 (наявність смуг поглинання в

2. УФ-області спектру з високими молярними коефіцієнтами поглинання, достатні значення енергій триплетних рівнів) відповідають умовам, необхідним для здійснення ефективного переносу енергії від органічної частини молекули комплексу до іону лантаніду і сенсибілізації

3. 4f-люмінесценції.

2. Визначені константи іонізації L1-16 і встановлено, що всі вивчені реагенти є слабкими органічними кислотами (РК від 6.62 до 7.82).

3. Встановлено оптимальні умови комплексоутворення іонів європію (III) і тербію (III) з L1-16. Показано, що іони лантанідів утворюють з вивченими реагентами комплекси із співвідношенням компонентів Ln(III): L = 1:2 (у надлишку ліганду) і 1:1 (у недостачі ліганду або еквімолярному співвідношенні Ln(III): L).

4. За допомогою 2D-QSPR моделей для ряду похідних амідів оксохінолінкарбонової кислоти встановлено звязок люмінесцентних характеристик комплексів європію (III) і тербію (III) зі структурою лігандів. Отримані моделі вказують на пріоритетний вплив на квантовий вихід люмінесценції і час життя збудженого стану іонів лантанідів електронної поляризовності лігандів і їх топології.

5. Вивчено вплив різних аніонів на Ілюм іонів європію (III) і тербію (III) в комплексах з L1-16. Показано, що для люмінесцентного визначення аніонів необхідно використовувати координаційно-ненасичені комплекси Ln(ІІІ):сенсибілізатор=1:1. Для визначення гасителів найбільш ефективні подвійні комплекси Tb(ІІІ) - сенсибілізатор, що мають високий квантовий вихід (Ф>0.35), а для визначення аніонів, що підсилюють Ілюм, - слабо люмінесцентні комплекси Eu(ІІІ) - сенсибілізатор. Встановлено, що найбільше зростання Ілюм спостерігається при утворенні різнолігандних комплексів Eu:L1:Cit (Eu:L2:Tart, Eu:L2:фосфат-іон, Eu:L2:фторид-іон)=1:1:2, а максимальне гасіння Ілюм фосфат-іонами характерно для комплексу Tb:L<16=1:1.>6. Встановлена можливість визначення цитратів бутамірату, аргініну, силденафілу, окселадину, мосаприду, кломіфену і тамоксифену; тартратів буторфанолу і платифіліну; малату цитруліну; фториду-натрію; а також алендронату натрію і етідронату калію по збільшенню сенсибілізованої люмінесценції Eu(III) в результаті утворення різнолігандних комплексів Eu:OXTC(CHTC):цитрат = 1:1:1; Eu:OXTC:малат = 1:1:1; Eu:L1:цитрат (алендронат, етідронат) = 1:1:2; Eu:L2:тартрат (F-) = 1:1:2. Показана можливість визначення кодеїну фосфату і динатрієвої солі фосфату дексаметазону по гасінню люмінесценції комплексу Tb(III) - L16 неорганічним і органічним фосфатами.

7. Розроблені методики високочутливого люмінесцентного визначення ряду лікарських препаратів в різних лікарських формах, які характеризуються простотою та експресністю виконання, високою чутливістю, задовільними метрологічними характеристиками.

1. Люминесцентное определение цитратов бутамирата и аргинина с использованием комплексного соединения Eu(III) с хлортетрациклином / Д.И. Александрова, Е.О. Витюкова, А.В. Егорова, Ю.В. Скрипинец // Вісн. Одеськ. нац. ун-ту. Хімія. - 2007.- Т. 12, вип. 2. - С. 162-171.

Здобувачем вивчено люмінесцентні властивості комплексної сполуки Eu(III) з хлортетрацикліном у присутності цитратів бутамирату та аргініну. Розроблено та валідовано методики визначення лікарських препаратів.

2. Sensitive terbium (III) probes for luminescent determination of both alkaline phosphatase and codeine phosphate / A. Duerkop, D. Aleksandrova, Y. Scripinets, А. Yegorova, E. Vityukova // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1130. - P. 172-178.

Здобувачем виконана експериментальна робота по вивченню люмінесцентних характеристик комплексу тербію (III) з похідним оксохінолінкарбонової кислоти у присутності кодеїну фосфату. Розроблено люмінесцентну методику кількісного визначення кодеїну фосфату в умовах тесту “Розчинення” для таблеток “Кодтерпін”.

3. Влияние структуры лигандов - производных амидов 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты на люминесцентные характеристики их комплексов с ионами лантанидов /

4. Д.И Александрова, А.В. Егорова, Л.Н. Огниченко, Ю.В. Скрипинец, И.В. Украинец, В.Е. Кузьмин, В.П. Антонович // Методы и объекты химического анализа. - 2008.- Т. 3, № 1. - С. 50-63.

Особистий внесок здобувача полягає в плануванні та виконанні експериментального дослідження люмінесцентних властивостей комплексів тербію (III) та європію (III) з похідними оксохінолінкарбонової кислоти.

4. A novel europium (III) complex for luminescent determination of alendronic and etidronic acids / D. Aleksandrova, Yu. Korovin, А. Yegorova, Y. Scripinets, Y. Bondarenko // Luminescence: The Journal of Biological and Chemical Luminescence. - 2008. - Vol. 23, №4. - P. 193-194.

Особистий внесок здобувача полягає в плануванні та виконанні експериментального дослідження спектрально-люмінесцентних властивостей комплексів європію (III) з похідним оксохінолінкарбонової кислоти у присутності алендронату натрію та етідронату калію, розробці люмінесцентної методики їх кількісного визначення.

5. Люминесцентное определение фосфата дексаметазона с использованием комплексного соединения Tb(III) / Д.И. Александрова, А.В. Егорова, Ю.В. Скрипинец, В.П. Городнюк, 6. И.В. Украинец, В.П. Антонович // Вісн. Харків. нац. ун-ту. Хімія. - 2008. - Т. 39, № 820, вип. 16. - С. 121-130.

Здобувачем виконана експериментальна робота по вивченню спектрально-люмінесцентних характеристик комплексних сполук тербію (III) з похідними амідів оксохінолінкарбонової кислоти та впливу на них фосфату дексаметазону, розробці люмінесцентної методики кількісного визначення ФД.

6. Определение лекарственных препаратов - солей органических оснований - по влиянию их анионов на люминесценцию комплексов лантанидов / Д.И. Александрова, А.В. Егорова, 7. Ю.В. Скрипинец, В.П. Антонович, И.В. Украинец // Журн. аналит. химии. - 2009. - Т. 64, № 7. - С. 724-732.

Здобувачем встановлені умови утворення та люмінесцентні характеристики комплексів

Tb(III) і Eu(III) з новими реагентами - L1-8. Проведено люмінесцентне визначення деяких лікарських препаратів з використанням нових аналітичних форм.

7. Пат. 29155 Україна, МПК G01N 33/15. Спосіб кількісного визначення кодеїну фосфату /

8. Александрова Д.І., Скрипинець Ю.В., Вітюкова К.О., Єгорова А.В., Українець І.В.; заявник та патентовласник Одеса, ФХІ ім. О.В. Богатського НАН України. - №200707432; заявл. 02.07.07; опубл. 10.01.08, Бюл. №1.

Здобувачем розроблено методику кількісного визначення кодеїну фосфату в умовах тесту “Розчинення” для таблеток “Кодтерпін”.

8. Пат. 34353 Україна, МПК G01N 33/15. Спосіб кількісного визначення тамоксифену цитрату / Александрова Д.І., Єгорова А.В., Скрипинець Ю.В., Українець І.В., Антонович В.П.; заявник та патентовласник Одеса, ФХІ ім. О.В. Богатського НАН України. - №200802649; заявл. 29.02.08; опубл. 11.08.08, Бюл. №15.

Здобувачем розроблено методику кількісного визначення тамоксифену цитрату.

8. Огниченко Л.Н. Симплексное описание структур молекул на основе атомных информационных потенциалов. QSAR анализ люминесцентных свойств комплексов различных производных хинолина с ионами Eu и Tb / Л.Н. Огниченко, Д.И. Александрова, А.Г. Артеменко // Тез. доп. IX конференції молодих учених та студентів-хіміків південного регіону України. - Одеса, 2006. - С. 24.

10. QSAR анализ люминесцентных свойств комплексов РЗЭ различных производных 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты на основе информационно-симплексного подхода / Л.Н. Огниченко, В.Е. Кузьмин, А.Г. Артеменко, В.П. Антонович, А.В. Егорова, 11. Д.И. Александрова // Тез. докл. 5-й Всероссийской конференции “Молекулярное моделирование”. - Москва, 2007. - С. 80.

12. Определение цитратов бутамирата и аргинина с использованием комплексного соединения Eu(III) / Д.И. Александрова, К.О. Витюкова, А.В. Егорова, Ю.В. Скрипинец // Тез. доп. Сесії наукової ради НАН України з проблеми "Аналітична хімія". - Харків, 2007. - С. 67.

13. Люминесцентные свойства комплексных соединений Ln(III) с фторсодержащими амидами 3-оксо-1-гидроксихинолин-2-карбоновой кислоты / Д.И. Александрова, Ю.В. Скрипинец, 14. А.В. Егорова, Ю.О. Бондаренко // Тез. докл. XXIII Международной чугаевской конференции покоординационной химии. - Одесса, 2007. - С. 268.

15. Sensitive terbium (III) probes for luminescent determination of alkaline phosphatase and codeine phosphate / A. Duerkop, D. Alexandrova, Y. Scripinets, A. Yegorova, E. Vityukova // Book of abstracts 10th Conference on Methods and Applications of Fluorescence. - Salzburg, 2007. - P. 129.

16. A novel europium (III) complex for luminescent determination of oxeladin citrate / A. Yegorova, 17. D. Alexandrova, Y. Scripinets, E. Vityukova // Book of abstracts 10th Conference on Methods and Applications of Fluorescence. - Salzburg, 2007. - P. 130.

18. Александрова Д.И Определение ряда лекарственных препаратов - солей органических оснований - по влиянию их анионов на люминесценцию комплексов лантанидов /

19. Д.И Александрова // Тез. доп. X конференції молодих учених та студентів-хіміків південного регіону України. - Одеса. - 2007. - С. 3.

20. Новый люминесцентный метод определения буторфанола тартрата с использованием комплексного соединения європия / Д.И. Александрова, Ю.В. Скрипинец, А.В. Егорова, 21. Г.В. Мальцев, В.П. Антонович // Тез. докл. II Всероссийской конференции по аналитической химии „Аналитика России 2007”. - Краснодар, 2007. - С. 404.

22. Determination of cinazepam and sildenafil citrate with use of sensibilized lanthanide luminescence / G. Anelchyk, A. Yegorova, D. Aleksandrova, E. Vityukova, Z. Gicher, A. Reder // Book of abstracts 12th European Conference on the Spectroscopy of Biological Molecules. - Paris, France, 2007. -

23. P. 311.

24. Use of sensibilized lanthanide luminescence for drug and metabolite analysis / G. Anelchyk, 25. A. Yegorova, D. Aleksandrova, Z. Gicher, V. Pavlovskiy, A. Reder // Book of abstracts 19th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Analysis.-Gdansk, Poland, 2008.-P. 212.

26. Александрова Д.И. Люминесцентное определение фосфата дексаметазона с использованием комплексного соединения Tb(III) / Д.И. Александрова, А.В. Егорова, Ю.В. Скрипинец // Тез. докл. II Международного форума “Аналитика и аналитики”. - Воронеж, 2008. - С. 378.

27. Люминесцентное определение цитратов кломифена и тамоксифена с использованием комплексного соединения Eu(III) / Д.И. Александрова, А.В. Егорова, Ю.В. Скрипинец, 28. В.П. Антонович // Тез. доп. VIII Української конференції з аналітичної хімії.-Одеса, 2008.-С. 78.

29. Витюкова Е.О. Люминесцентное определение цитруллина малата с использованием комплексного соединения иона Eu(III) / Е.О. Витюкова, Д.И Александрова, А.В. Егорова // Тез. доп. VIII Української конференції з аналітичної хімії. - Одеса. - 2008. - С. 92.

30. A novel europium (III) complex for luminescent determination of alendronic and etidronic acids /

31. D. Aleksandrova, Yu. Korovin, А. Yegorova, Y. Scripinets, Y. Bondarenko // Book of abstracts XIII International Symposium on Luminescence Spectroscopy. - Bologna, Italy, 2008. - PO004.

32. Александрова Д.И. Люминесцентное определение фторид-ионов с использованием комплексного соединения Eu(III) / Д.И. Александрова, А.В. Егорова, Ю.В. Скрипинец //

33. Тез. доп. III Всеукраїнської наукової конференції студентів, аспірантів і молодих учених “Хімічні проблеми сьогодення”. - Донецьк, 2009. - С. 32.

34. Александрова Д.И. Определение некоторых лекарственных препаратов по влиянию их анионов на сенсибилизированную люминесценцию європия (III) и тербия (III) /

35. Д.И. Александрова // Тез. доп. Річної сесії наукової ради з проблеми “Аналітична хімія” НАН України. - Новий Світ, Київ, 2009. - С. 3.

Размещено на .ru