Вивчення терапевтичної дії кріоконсервованої фетоплацентарної тканини в комплексній терапії цукрового діабету 1 та 2 типів - Автореферат

Дисертаційна робота є фрагментом сумісної планової НДР Української медичної стоматологічної академії та Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України за № 0199V000323 "Розробка нових кріобіологічних технологій застосування кріоконсервованих ембріональних клітин, тканин людини та тварин у медицині", що увійшла до циклу робіт "Розробка на базі фундаментальних досліджень нових біотехнологій для одержання клітинних і тканинних трансплантатів", яким присуджена Державна премія України в галузі науки і техніки в 2002 році. Оцінити стан вуглеводного та ліпідного обмінів, ВРПО (вільнорадикального перекисного окислення) ліпідів, антиоксидантного захисту та імунної системи у хворих на ЦД 1 та 2 типів. Вивчити вплив гетеротопічної трансплантації кріоконсервованої фетоплацентарної тканини на клінічний перебіг ЦД 1 типу, стан вуглеводного та ліпідного обмінів, ВРПО ліпідів, антиоксидантного захисту та імунної системи у хворих на ЦД 1 типу. Вивчити вплив гетеротопічної трансплантації кріоконсервованої фетоплацентарної тканини на клінічний перебіг ЦД 2 типу, стан вуглеводного та ліпідного обмінів, ВРПО ліпідів, антиоксидантного захисту та імунної системи у хворих на ЦД 2 типу. Встановлено, що використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини дозволяє підтримувати задовільний глікемічний контроль (нормалізація глікемічного профілю, глікозильованого гемоглобіну), суттєво знизити активність вільнорадикального перекисного окислення ліпідів (зменшення рівня ТБК-реактантів, дієнових конюгатів) у хворих на ЦД 1 типу та нормалізувати ліпідний обмін (зменшення рівня загального холестерину) у хворих на ЦД 2 типу.Обєктом дослідження особливостей перебігу ЦД стали 178 хворих на цукровий діабет, з яких 81особа - хворі на ЦД 1 типу та 97 осіб - хворі на ЦД 2 типу. Слід зазначити, що у 49 хворих на ЦД 2 типу спостерігалась вторинна сульфамідорезистентність, тобто в лікуванні вони потребували інсулін. До лікування, через три місяці та один рік після нього у хворих визначалися показники, що відображають стан вуглеводного (глюкоза, глікозильований гемоглобін) та ліпідного (загальний холестерин, ? - та пре-?-ліпопротеїди) обмінів, ВРПО ліпідів (дієнові конюгати, ТБК - реактанти), антиоксидантного захисту (церулоплазмін) та імунної системи (Т-лімфоцити, В - лімфоцити, Т-супресори, Т-хелпери, індекс навантаження). У 37,1% хворих зареєстровані хронічні ускладнення цукрового діабету, причому для ЦД 2 типу характерна більш висока частота судинних ускладнень (діабетична ретинопатія у 72,2% хворих на ЦД 2 типу проти 54,1% у хворих на ЦД 1 типу; діабетична нефропатія у 68,7% проти 52,6% у хворих на ЦД 1 типу; мікро - та макроангіопатія нижніх кінцівок у 99,4% проти 89,6% у хворих на ЦД 1 типу; інсульт у 7,1% проти 0,6% у хворих на ЦД 1 типу; інфаркт міокарду - 4,9% проти 0,4% у хворих на ЦД 1 типу; артеріальна гіпертензія у 54,9% проти 4,9% у хворих на ЦД 1 типу). Після використання в комплексній терапії кріоконсервованої фетоплацентарної тканини нами встановлено значне покращання якості життя (через три місяці - 4,4 балів у хворих на ЦД 1 типу та 4,1 балів у хворих на ЦД 2 типу, через один рік - 4,0 балів у хворих на ЦД 1 типу та 3,9 балів у хворих на ЦД 2 типу), тоді як у контрольній групі якість життя оцінювалась в 2,4 балів у хворих на ЦД 1 типу та 2,5 балів у хворих на ЦД 2 типу через три місяці після лікування та 2,1 балів у хворих на ЦД 1 типу і 2,2 балів у хворих на ЦД 2 типу через один рік після нього.Використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини у хворих на ЦД 1 та 2 типів покращує вуглеводний обмін (знижується рівень глюкози та глікозильованого гемоглобіну). Гетеротопічна трансплантація кріоконсервованої фетоплацентарної тканини сприяє стабілізації перебігу захворювання, дозволяє знизити потребу в інсуліні на 26,9% у хворих на ЦД 1 типу та цукрознижуючих препаратів на 52,9% у хворих на ЦД 2 типу. Використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини гальмує інтенсифікацію вільнорадикального перекисного окислення ліпідів (знижується рівень ТБК-реактантів та дієнових конюгатів) у хворих на ЦД 1 типу та позитивно впливає на стан ліпідного обміну (знижується рівень загального холестерину) у хворих на ЦД 2 типу. Гетеротопічна трансплантація кріоконсервованої фетоплацентарної тканини не усуває клітинний імунодефіцит у хворих на ЦД 1 та 2 типів, в той же час призводить до збільшення індексу навантаження у хворих на ЦД 2 типу. Застосування кріоконсервованої фетоплацентарної тканини дає змогу значно поліпшити якість життя, оціненої за обєктивними критеріями, у хворих на ЦД 1 та 2 типів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Визначено ріст летальності хворих на ЦД в Полтавській області за останні 15 років, асоційований з незадовільним рівнем глікемічної компенсації. Встановлено достеменно більш високу частоту хронічних судинних ускладнень у хворих на ЦД 2 типу.

2. Для ЦД 1 та 2 типів характерні інтенсифікація процесів вільнорадикального перекисного окислення ліпідів, порушення ліпідного обміну, що більш виражено у хворих на ЦД 2 типу, які відбуваються за умов загального глікемічного дисбалансу та зниження активності клітинної ланки імунітету. Вищезазначені порушення прогресують з віком та тривалістю захворювання.

3. Використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини у хворих на ЦД 1 та 2 типів покращує вуглеводний обмін (знижується рівень глюкози та глікозильованого гемоглобіну).

4. Гетеротопічна трансплантація кріоконсервованої фетоплацентарної тканини сприяє стабілізації перебігу захворювання, дозволяє знизити потребу в інсуліні на 26,9% у хворих на ЦД 1 типу та цукрознижуючих препаратів на 52,9% у хворих на ЦД 2 типу. Терапевтичний ефект після трансплантації зберігається протягом року.

5. Використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини гальмує інтенсифікацію вільнорадикального перекисного окислення ліпідів (знижується рівень ТБК-реактантів та дієнових конюгатів) у хворих на ЦД 1 типу та позитивно впливає на стан ліпідного обміну (знижується рівень загального холестерину) у хворих на ЦД 2 типу.

6. Гетеротопічна трансплантація кріоконсервованої фетоплацентарної тканини не усуває клітинний імунодефіцит у хворих на ЦД 1 та 2 типів, в той же час призводить до збільшення індексу навантаження у хворих на ЦД 2 типу.

7. Застосування кріоконсервованої фетоплацентарної тканини дає змогу значно поліпшити якість життя, оціненої за обєктивними критеріями, у хворих на ЦД 1 та 2 типів.

Практичні рекомендації

1. Для підвищення ефективності комплексного лікування ЦД є доцільним використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини в якості доповнюючої терапії, що сприятиме досягненню глікемічної компенсації та профілактиці асоційованих з нею судинних ускладнень.

2. Кріоконсервована фетоплацентарна тканина в амніотичній оболонці вводиться одноразово шляхом підшкірної гетеротопічної трансплантації в зовнішньо-верхній квадрант сідниці. Імплантат фіксується за допомогою кетгутових лігатур в підшкірній кишені. Шкіра над імплантатом зшивається окремими кетгутовими лігатурами. Зверху рана покривається асептичною повязкою.

3. Після трансплантації кріоконсервованої фетоплацентарної тканини проводиться динамічне спостереження хворих, яке складається з обєктивного обстеження, аналізу крові на вміст глюкози для корекції дози інсуліну чи цукрознижуючих препаратів.

4. Критеріями ефективності використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини є зниження концентрації глюкози та глікозильованого гемоглобіну в крові, зменшення добової дози екзогенного інсуліну та цукрознижуючих препаратів, покращання загального стану та якості життя хворих на ЦД.

ПЕРЕЛІК ПУБЛІКАЦІЙ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Изучение распространенности сахарного диабета по Полтавской, Житомирской областям и по Украине в целом / Л.Е. Бобырева, И.Л. Дворник, О.В. Муравлева, А.В.Гончаренко // Проблеми екології та медицини. - 2001. - Т. 5, № 1-2. - С. 18-21 (автором самостійно проведено дослідження розповсюдженості цукрового діабету по Полтавській області, порівняльну характеристику з даними по Україні, аналіз отриманих даних).

2. Биологические аспекты эмбрионально-тканевой терапии инсулинзависимого сахарного диабета / В.И. Грищенко, Л.Е. Бобырева, В.Н. Бугаев, В.И. Шепитько, И.Л. Дворник, В.И. Катеренчук, В.Н. Бобырев // Вісник проблем біології і медицини. - 2002. - № 2. - С. 31- 38 (автором самостійно проводився відбір хворих, аналізувались результати біохімічних та імунологічних обстежень).

3. Патент України 39046А, А61К 38/28. Спосіб лікування інсулінзалежного цукрового діабету / Л.Є. Бобирьова, І.Л. Дворник, О.В. Муравлева, В.М. Бобирьов, В.І. Шепітько, Т.М. Юрченко (UA). - № 2001010528; Заявл. 23.01.2001; Опубл. 15.05.2001; Бюл. № 4.- С.1.67 (автором самостійно проводилося лікування хворих, аналізувалися одержані клінічні показники).

4. Патент України 32255А, А61К 31/00. Спосіб лікування цукрового діабету / Л.Є.Бобирьова, І.Л. Дворник, М.М. Рябушко, В.І. Шепітько, Л.О. Сухачова, Т.П.Скрипнікова, О.С. Снурніков, В.М. Бобирьов (UA). - № 99010508; Заявл. 29.01.1999; Опубл. 15.12.2000; Бюл. № 7-ІІ.- С.1.65 - 1.66 (автором проведено відбір та обстеження хворих, лікування хворих, обробка результатів дослідження).

5. Дворник І. Л. Особливості метаболічних порушень у хворих на цукровий діабет 1 та 2 типу // Проблеми ендокринної патології. - 2002. - № 2. - С. 47-54.

6. Застосування нових біотехнологій у лікуванні цукрового діабету 1 типу/ В.І.Грищенко, Л.Є. Бобирьова, І.Л. Дворник, В.М. Бобирьов // Трансплантологія. - 2003. -Т.4, № 1. - С.16-19 (автором самостійно проводилося лікування хворих, аналізувалися одержані клінічні, біохімічні та імунологічні показники).

7. Думенко (Дворник) І. Л. Використання антиоксидантів в комплексному лікуванні хворих на цукровий діабет з судинними порушеннями і атеросклерозом // Тези 49 підсумкової студентської наукової конференції ПДМСІ. - Полтава, 1993. - С. 48.

8. Дворник І.Л., Катеренчук В.І., Гончаренко О.В. Особливості перебігу цукрового діабету при комплексному лікуванні із застосуванням кріоконсервованої фетоплацентарної тканини // Тези Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених. - Тернопіль, 1999. - С. 27-28.

9. Клинические основы применения криоконсервированной фетоплацентарной ткани в комплексной терапии сахарного диабета и его осложнений / В.И. Грищенко, Л.Е.Бобырева, И.Л. Дворник, Л.А. Сухачева, В.И. Катеренчук, В.И. Шепитько, В.Н.Бобырев // Тезисы второго Росийского конгресса по патофизиологии. - Москва, 2000. - С. 315.

10. Особливості використання кріоконсервованої фетоплацентарної тканини в комплексній терапії цукрового діабету 1 типу / В. І. Грищенко, Л. Е. Бобирьова, І.Л.Дворник, В. І. Шепітько. // Матеріали науково-практичної конференції "Сучасні напрямки розвитку ендокринології". - Харків, 2003. - С. 51-52.

11. Дворник І.Л. Розповсюдженість цукрового діабету в Полтавському регіоні // Матеріали науково-практичної конференції "Сучасні напрямки розвитку ендокринології". - Харків, 2003. - С. 57-59.

12. Вивчення терапевтичної дії кріоконсервованої фетоплацентарної тканини в комплексній терапії цукрового діабету 1 типу / В.І. Грищенко, Л.Є. Бобирьова, І.Л.Дворник, В.І. Шепітько // Матеріали Пленуму Асоціації ендокринологів України. - Львів, 2003. - С. 29-30.

Размещено на .ru