Вивчення гепатопротекторної активності водного екстракту листків кукурудзи - Автореферат

Згідно даних МОЗ України за останні 20 років у всьому світі простежується чітка тенденція до росту чисельності захворювань печінки, що обумовлюють високу смертність населення. В Україні за останні 10 років відзначається суттєве підвищення чисельності людей з захворюваннями гепатобіліарної системи (ГБС), серед яких на першому місці знаходяться інфекційні гепатити, а друге місце посідають токсичні ураження печінки (Ткач С.М., 2009). На даний час для фармакотерапії та профілактики захворювань ГБС використовують різні групи лікарських препаратів: антиоксиданти, жовчогінні, вітамінні препарати, стероїдні та нестероїдні анаболічні засоби, імуномодулятори, протизапальні препарати стероїдної та нестероїдної природи, дезінтоксикаційні, індуктори ферментних систем, замісники живлення, препарати, які покращують обмін речовин, тощо (Харченко Н.В., 2001; Подымова С.Д., 2004). Враховуючи тенденцію хвороб печінки до хронізації та труднощі у виборі препаратів при тяжких порушеннях функції органу, адекватну фармакологічну корекцію патологічного процесу можуть забезпечити лише препарати, які поряд з вираженим терапевтичним ефектом не виявляли б негативного впливу на печінку та організм в цілому при тривалому вживанні. Вивчити гостру токсичність, можливу ульцерогенну дію та вплив на моторику шлунково-кишкового тракту водного екстракту листків кукурудзи.Всі експериментальні дослідження виконували у повній відповідності з «Загальними етичними принципами експериментів на тваринах» (Україна, 2001), що узгоджуються з положеннями «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей» (Страсбург, 1985). Для підтвердження мембранопротекторної дії досліджуваного екстракту вивчали його вплив на процес спонтанної перекисної деструкції мембран еритроцитів за методом F.C. В якості референс-препаратів використовували диклофенак натрію в дозі 8мг/кг та кверцетин в дозі 50мг/кг (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). Досліджуваний екстракт у дозі 50 мг/кг в умовах гострого тетрахлорметанового гепатиту за антиоксидантною активністю перевищує референс-препарат - силібор у дозі 25 мг/кг на 37 % і за антицитолітичною активністю - на 15%. В умовах гострого зимозанового запалення досліджуваний екстракт чинив виразну протизапальну дію, яка складала 44,24%, що була в 1,8 рази вище за препарат порівняння кверцетин в дозі 50мг/кг (рис.Показано, що ВЕЛК чинить виражену антиокислювальну дію в системі in vitro і перевищує антиокислювальну активність ?-токоферолу у концентрації 1мг/г. Встановлено умовноефективну дозу досліджуваного екстракту за антиоксидантною та антицитолітичною діями, що становить 50 мг/кг. ВЕЛК в дозі 50 мг/кг чинить мембраностабілізуючу дію, яка за виразністю аналогічного ефекту перевищує препарат порівняння силібор. Встановлено помірну протизапальну дію ВЕЛК в умовах гострого ексудативного запалення, викликаного карагеніном, і виразну протизапальну активність - на моделі формалінового та зимозанового набряків.

2. Основний зміст роботи

1. Показано, що ВЕЛК чинить виражену антиокислювальну дію в системі in vitro і перевищує антиокислювальну активність ?-токоферолу у концентрації 1мг/г.

2. В умовах in vivo ВЕЛК виявляє виразні антиоксидантні та антицитолітичні властивості. Встановлено умовноефективну дозу досліджуваного екстракту за антиоксидантною та антицитолітичною діями, що становить 50 мг/кг.

3. ВЕЛК в дозі 50 мг/кг чинить мембраностабілізуючу дію, яка за виразністю аналогічного ефекту перевищує препарат порівняння силібор.

4. Встановлено помірну протизапальну дію ВЕЛК в умовах гострого ексудативного запалення, викликаного карагеніном, і виразну протизапальну активність - на моделі формалінового та зимозанового набряків. Отримані дані свідчать, що протизапальний ефект досліджуваного екстракту обумовлений впливом на медіатори запалення та його антиоксидантними властивостями.

5. Встановлені помірна жовчогінна активність ВЕЛК на інтактних щурах та виражена гіполіпідемічна дія на моделі експериментальної гіперліпідемії у щурів.

6. Виражені гепатопротекторні властивості ВЕЛК в дозі 50 мг/кг обумовлені гальмуючим впливом на процеси ПОЛ, зменшенням виразності цитолітичних процесів та поліпшенням функціональної активності гепатоцитів в умовах гострого, субхронічного та хронічного гепатитів у щурів. За виразністю гепатозахисної дії досліджуваний екстракт перевищував препарат порівняння силібор.

7. За результатами гістологічного дослідження впливу ВЕЛК в дозі 50 мг/кг на архітектоніку тканини печінки в умовах хронічного тетрахлорметанового гепатиту встановлено виразний гепатопротекторний ефект, що проявилось в антинекротичній, антидистрофічній дії та прискоренні процесів фізіологічної регенерації гепатоцитів за виразністю яких досліджуваний екстракт перевищував силібор.

8. У дослідах з вивчення токсикологічних властивостей, проведених на щурах та мишах, встановлено, що ВЕЛК відноситься до класу практично нешкідливих сполук, не чинить подразнюючої дії на слизову оболонку шлунку, не впливає на перистальтику ШКТ.

9. Листки кукурудзи є перспективним та доступним джерелом БАР, що виявляють широкий спектр фармакологічної активності, та можуть бути використані для створення гепатопротекторного засобу комплексної дії.

1. Процеси перекисного окиснення ліпідів у експериментальних тварин при отруєнні та дії природних антиоксидантів / Л.М. Малоштан, Н.П. Субота, П.П. Пашинський, А.Г. Кононенко // Вісник фармації. - 2007. - № 1(49). - С. 73-75. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті).

2. Кононенко А.Г. Вплив сумарного водного екстракту листя кукурудзи на ексудативне запалення / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Фармацевтичний часопис. - 2007. - № 3(3). - С. 61-65. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті).

3. Вивчення флавоноїдного складу листків кукурудзи ендоспермального мутанту sugary-1 / М.Ф. Ткаченко, В.М. Ковальов, А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Збірник наукових праць співробітників НМАПО імені П.Л. Шуліка. м. Київ, - 2009. - Вип. 18. - Книга 3. - С. 497-502. (Особистий внесок: аналіз даних літератури, участь у проведені експерименту, аналізі отриманих даних, підготовці статті).

4. Вивчення гепатопротекторної активності екстракту листків кукурудзи в умовах гострого тетрахлорметанового гепатиту / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан, М.Ф. Ткаченко, В.М. Ковальов // Запорізький медичний журнал. - 2009. - Т. 11, №5. - С. 115-117. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті).

5. Кононенко А.Г. Изучение антиоксидантних свойств суммарного водного экстракта листьев кукурузы на модели острого гепатита // А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Сборник трудов ІІ-й Международной научной конференции молодых ученых-медиков. В 3-х томах. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - Т.1. - С. 57-58.

6. Кононенко А.Г. Вивчення протизапальної активності сумарного водного екстракту листя кукурудзи на моделі формалінового набряку стопи у мишей / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Сьогодення та майбутнє фармації: Тези доповідей Всеукраїнського конгресу «Сьогодення та майбутнє фармації», 16-19 квітня 2008 р. - м. Харків. - Х.: Вид-во НФАУ, 2008. - С. 399.

7. Кононенко А.Г. Вивчення мембранопротекторних властивостей сумарного водного екстракту листя кукурудзи / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Клінічна фармація в Україні: Матеріали VIII Всеукраїнської науково-практичної конференції за участю міжнародних спеціалістів, 6-7 листопада 2008р. - м. Харків. - Х.: Вид-во НФАУ, 2008. - С. 33.

8. Кононенко А.Г. Вивчення гострої токсичності сумарного водного екстракту листя кукурудзи / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Ліки - людині. Сучасні проблеми створення, дослідження та апробації лікарських засобів: Матеріали XXVI науково-практичної конференції з міжнародною участю, 12 березня 2009р. - м. Харків. - Х.: Вид-во НФАУ, 2009. - С. 50-51.

9. Кононенко А.Г. Вивчення впливу сумарного водного екстракту листя кукурудзи на шлунково-кишковий тракт / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан, М.Ф. Ткаченко // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: тези доповідей всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених, 23-24 квітня 2009 р. - м. Харків. - Х.: Вид-во НФАУ, 2009. - С. 230.

10. Кононенко А.Г. Вивчення сумарної антиокислювальної активності водного екстракту листків кукурудзи на моделі спонтанного перекисного окиснення ліпідів / А.Г. Кононенко, Л.М. Малоштан // Ліки - людині. Сучасні проблеми створення, вивчення та апробації лікарських засобів: Матеріали XXVII науково-практичної конференції з міжнародною участю, 4 лютого 2010р. - м. Харків. - Х.: Вид-во НФАУ, 2010. - С. 64-65.

11. Пат. № 86502 Україна, МПК А61К 36/899, А61К 127/00. Спосіб одержання комплексу біологічно активних речовин з антиоксидантною та протизапальною дією / В.М. Ковальов, Л.М. Малоштан, Н.П. Субота, А.Г. Кононенко, М.Ф. Ткаченко (Україна). - № а 2007 08446; Заявл. 23.07.2007; Опубл. 27.04.2009, Бюл. № 8 - 5 с. (Особистий внесок: приймав участь у патентному пошуку, в підготовці опису до патенту).

12. Інформаційний лист № 252-2009 «Використання субстанції рослинного походження водного екстракту листків кукурудзи для розробки лікарського засобу гепатопротекторної дії» / Л.М. Малоштан, А.Г. Кононенко, В.М. Ковальов, М.Ф. Ткаченко. - м. Київ, 2009. - 3 с. (Особистий внесок: частина експериментальних досліджень, підготовка інформаційного листа до друку).

Размещено на .ru