Вирусный гепатит D (дельта) - Реферат

Хроническая HDV-инфекция представляет собой одно из наиболее тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Через 35 лет после открытия HDV многие аспекты биологии вируса, патогенеза поражения печени и в первую очередь совершенствование методов лечения по-прежнему требуют изучения. Несмотря на общие пути инфицирования, гепатит D (дельта) значительно отличается от гепатита В и С, обладая рядом уникальных свойств. Хроническая инфекция вирусом гепатита D (дельта) - HDV-инфекция - представляет собой одно из наиболее тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).HDV представляет собой сферическую частицу диаметром от 28 до 39 мм, покрытую HBSAG, внутри которой находится нуклеокапсид диаметром 19 нм, содержащий РНК вируса. Нуклеокапсид HDV состоит из антигена HDV, который представлен двумя формами: короткой (HDV-S), необходимой для репликации вируса, и длинной (HDV-L),обладающей способностью подавлять репликацию вируса, но играющей ключевую роль в механизмах сборки и секреции вируса. Геном РНК вируса представлен высококомплементарной одноцепочечной циркулярной нитью длиной в 1679 нуклеотидных оснований. В исследовании китайских ученых [3] было установлено, что изменения в последовательности нуклеотидных пар в геноме HDV коррелировали с изменениями в клинической картине ХГД, т. е. более выраженные мутации обнаруживались при более тяжелых обострениях. В настоящее время не существует единой точки зрения на патогенез HDV-инфекции; обсуждается как иммуноопосредованное [4-6], так и прямое цитопатическое действие вируса на печень [7].Несмотря на одинаковые механизмы инфицирования и статус HDV как сателлитного вируса, реализующего свой потенциал только в присутствии HBSAG, зоны эндемичности HBV-и HDV-инфекции не совпадают. В США, Канаде и странах Северной Европы (Дания, Швеция, Норвегия) значительное распространение HDV-инфекции отмечено в группах повышенного риска, в первую очередь у наркоманов. В настоящее время в мире выделяют регионы с низкой (0-5%), умеренной (6-20%), высокой (21-59%) и очень высокой (более 60%) частотой обнаружения маркеров HDV у лиц, инфицированных HBV. В последние два десятилетия прошлого века отмечено значительное снижение распространенности HDV-инфекции, в первую очередь в странах Западной Европы, Юго-Восточной Азии и Турции [12-15]. [19] у 16 (31%) из 64 больных диагноз ХГD был впервые установлен через длительное время после инфицирования, хотя эти больные наблюдались долго (одна больная - около 10 лет) в других лечебных учреждениях с диагнозом хронического гепатита В и у них ни разу не проводили исследование сыворотки на маркеры HDVИНФЕКЦИИ.Суммарные антитела к HDV (анти-D) выявляют более чем в 90% случаев в течение 3-8 нед после инфицирования. При острой цикличной HDV-инфекции титр анти-D-IGM, как правило, небольшой, и они исчезают из крови в течение нескольких месяцев, при хронической HDV-инфекции (как правило, при суперинфекции) титр очень высокий и сохраняется на протяжении длительного времени. С началом применения ПЦР для определения РНК HDV в крови роль анти-D-IGM значительно уменьшилась, однако с учетом вариабельности генома HDV и отсутствия стандартизации тест-систем на РНК HDV тестирование анти-D-IGM может быть оправдано при подозрении на ложноотрицательный результат ПЦР. При коинфекции HDV в подавляющем большинстве (более 95%) случаев заболевание имеет циклическое течение со спонтанным выздоровлением и элиминацией маркеров как HBV (HBSAG, ДНК HBV), так и HDV (анти-D-IGM, РНК HDV), которое обычно клинически и гистологически неотличимо от такового острого гепатита В (в ряде случаев описаны 2 волны обострения заболевания или желтухи). В настоящее время выделяют 3 фазы течения HDV-инфекции в зависимости от вирусологического профиля: острую фазу с выраженной репликацией HDV, высоким уровнем АЛТ и супрессией HBV, хроническую фазу с уменьшением активности HDV, реактивацией HBV и умеренным уровнем АЛТ и фазу с развитием цирроза печени и ГЦК в результате репликации одного из вирусов или ремиссии в исходе значительного уменьшения активности обоих вирусов [32].В систематическом обзоре 10 рандомизированных клинических исследований терапии рекомбинантным ИФН? устойчивый вирусологический ответ (УВО, авиремия РНК HDV через 24 нед после завершения терапии) был отмечен всего у 17,4% [41]. Гистологическое улучшение и нормализация уровня АЛТ в результате лечения ИФН? были достигнуты у 27,2 и 34,8% пациентов соответственно, однако устойчивый биохимический ответ (УБО, нормальный уровень АЛТ через 6 мес после завершения терапии) был отмечен только у 11,9% пациентов. Два клинических исследования, включенных в обзор, авторы которых сравнивали применение высоких и низких доз ИФН? (9 млн МЕ 3 раза в неделю или 3 млн МЕ 3 раза в неделю) показали отчетливый дозозависимый эффект с достижением УВО в 23,3 и 10% случаев соответственно. Следует отметить,

Содержание

Введение

1. Свойства вируса и патогенез

2. Эпидемиология

3. Диагностика

4. Течение и прогноз гепатита D (дельта)

5. Лечение и профилактика

Заключение

Хроническая HDV-инфекция представляет собой одно из наиболее тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Через 35 лет после открытия HDV многие аспекты биологии вируса, патогенеза поражения печени и в первую очередь совершенствование методов лечения по-прежнему требуют изучения.

Несмотря на общие пути инфицирования, гепатит D (дельта) значительно отличается от гепатита В и С, обладая рядом уникальных свойств. Являясь вирусом-сателлитом, HDV реализует свое патогенное действие в условиях инфицированного организма со скомпрометированной иммунной системой, которая оказалась неспособной элиминировать HBV. Существующее в той или иной степени поражение печени, обусловленное вирусом гепатита B, обеспечивает возможность для дальнейшего распространения HDV, который (часто в короткие сроки) приводит к развитию цирроза печени и его осложнений.

Низкая эффективность терапии препаратами интерферона ? может быть обусловлена свойствами самого вируса, который блокирует индукцию противовирусного ответа.

В отличие от гепатита В и С в большинстве случаев декомпенсация и печеночная недостаточность, а не развитие ГЦК, определяют прогноз при гепатите дельта и являются причинами смерти.

Хроническая инфекция вирусом гепатита D (дельта) - HDV-инфекция - представляет собой одно из наиболее тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В 1977 г. M. Rizzetto и соавт. [1] описали новый антиген, случайно обнаруженный методом прямой иммунофлюоресценции в ядрах гепатоцитов у больных с наличием поверхностного, «австралийского» антигена вируса гепатита B - HBSAG ( ). Антитела к белку, названному впоследствии дельта-антигеном, обнаруживались в ткани печени у больных с активным хроническим гепатитом/циррозом печени и были не свойственны острому гепатиту В и неактивному носительству HBSAG [1].

Впоследствии было установлено, что этот белок является структурным компонентом нового вируса, получившего название «вирус гепатита D» (HDV). вирус гепатит инфекция