Ветта-фенилэтиламины: синтез, строение и биологическая активность - Курсовая работа

Фенилэтиламин (ФЭА), также известный как b-фенилэтиламин (b-ФЭА) и 2-фенилэтиламин - органическое соединение, биогенный моноамин, относящийся к классу трейс аминов (англ.Различают ?-фенилэтиламин (1-фенилэтиламин), существующий в виде (R) - (формула I на рисунке 1), (S) - энантиомеров (II) и рацемата, а также ?-фенилэтиламин (2-фенилэтиламин) (III).Замещенные фенилэтиламины (или просто фенилэтиламины) являются органическими соединениеми, которые могут рассматриваться как производные фенилэтиламина. В основе скелета фенилэтиламинов лежит бензольное кольцо, связанное короткой цепью из двух углеродов с одной азотной группой.Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью "системы вознаграждения" мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения (рисунок 3). Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях (рисунок 4).IMG_646a2d7a-9aa2-43e0-8f3d-b9eba9b88191

IMG_e1c90ede-1117-4c43-ad3f-a68fd0b68226

IMG_4bc3288d-9eeb-489e-8b87-cd1625d43cbbСмешивают 1 кг (8.55 моль) чистого фенилацетонитрила и 1 столовую ложку катализатора - никеля Ренея. Раствор остужают и извлекают, сосуд промывают эфиром, затем объеденные жидкости фильтруют от катализатора.Гораздо более удобным способом получения ?-фенилэтиламина является метод восстановления нитростирена алюмогидридом лития в эфире, открытый Р.Ф.Фенилацетонитрил восстанавливается на кобальтовом катоде в спиртовом растворе сульфата аммония с выходом 2-фенилэтиламина 74 % от теоретического и выходом по току 50 %.IMG_2520e088-a19d-4e10-b806-1ab36b2a9873

IMG_113c1970-31f6-474c-a551-c7fa30706201Рисунок 9 - ИК-спектр ?-фенилэтиламина

IMG_5f45db1f-2350-4ded-ac7e-88c4e044d175Рисунок 10 - ЯМР-спектр ?-фенилэтиламина

IMG_eae7c744-4886-41db-92da-a9efd229b189Рисунок 11 - масс-спектр ?-фенилэтиламинаМолекулярный механизм работы ФЭА включает, во-первых, высвобождение дофамина и серотонина в постсинаптичекую щель, а, во-вторых, связывание с G-белковыми рецепторами (англ.Группа внутриклеточных рецепторов, которые также называются рецепторами трейс-аминов (TAARS) или TA, чувствительны к множеству аминокислот, известных как трейс-амины [7]. Данные рецепторы проявляются как у крыс, так и у людей, хотя их реакция на медицинские препараты может отличаться изза, в некоторой степени, низкой гомологии (76-78%), при том, что рекомбинантные TAARЫ человека (RHTAAR) и TAARЫ человека (HTAAR) имеют высокую гомологию (96.9%) [8]. Данные рецепторы являются внутриклеточными и связаны с мембранной частью клеток, за исключением клеточной поверхности мембраны, несмотря на общие черты с андрегеническими рецепторами (которые находятся на клеточной поверхности мембраны), что связано с тем, что длина ближайшего окончания андрегенических рецепторов составляет девять аминокислот, что, при добавлении к TAAR1, может стабилизировать ее на клеточной поверхности мембраны [9]. Рецептор TA1 (также известный, как TAAR1) является рецептором, сопряженным с G - белком, имеющий в структуре отличительные признаки, параллельные суперсемейству рецепторов родопсина/?-адрегенических рецепторов, который чувствителен к трейс-аминам, включая тирамин и ?-фенилэтиламин, а после связывания вырабатывает CAMP.Вторично по отношению к активации TA1, ?-фенилэтиламин сокращает усвоение и повышает отток различных нейромедиаторов, таких, как дофамин, серотонин и норадреналин в синаптосомах мозга при 0.1-1МКМ (при 10НМ активность отсутствует); это не происходило в тех клетках, в которых TA1 устраняется генетически, отсутствовала связь с функцией ауторецептора (который регулирует функцию рецептора) и отток был блокирован ингибированием переносчиков [12].При введении ?-фенилэтиламина в периферию, он равномерно распределяется в большинстве областей мозга, в состоянии покоя ?-фенилэтиламин распространяется в большинстве областей мозга, хотя наиболее высокий уровень наблюдается в областях с более высоким содержанием катехоламинов (нигростриальные и мезолимбические области, такие как дорсальный стриатум, обонятельный бугорок и прилежащее ядро). ?-фенилэтиламин пересекает гематоэнцефалический барьер после артериальной инъекции, демонстрируя индекс усваивания мозгом 83 /-6% (у воды 100%), что сопоставимо с амфетамином и предполагает, что в усваивании основную роль играет пассивная диффузия, нежели переносчик.?-фенилэтиламин, как известно, является субстратом дофаминового переносчика (DAT), и гиперэкспрессия DAT в клетках повышает усвоение ?-фенилэтиламина и его воздействие на молекулярную мишень (TA1), в то время как блокирование DAT может ингибировать активность ?-фенилэтиламина, зависящую от TA1 [14].На основании исследований по введению ?-фенилэтиламина собакам можно утверждать, что период полураспада ФЭА составляет 6-16 минут, в зависимости от дозы, и N-метил-?-фенилэтиламин (NMФЭА), по-видимому, им

Оглавление

1. Введение

2. Классификация

2.1 ?- и ?-фенилэтиламины

2.2 Замещенные фенилэтиламины

2.2.1 Некоторые известные представители замещенных ФЭА

3. Синтез

3.1 Восстановление фенилацетонитрила

3.2 Восстановление нитростирена

3.3 Электрохимический способ

4. Строение

4.1 ИК-спектр

4.2 ЯМР-спектр

4.3 Масс-спектр

5. Биологическая роль

5.1 Молекулярные мишени

5.1.1 Рецепторы трейс-аминов

5.1.2 Переносчики моноаминов

5.2 Фармакология

5.2.1 Распределение в ЦНС

5.2.2 Клеточная кинетика

5.2.3 Метаболизм

5.3 Фенилэтиламин в неврологии

5.3.1 Адренергическая нейропередача

5.3.2 Дофаминергическая нейропередача

5.3.3 Серотонергическая нейропередача

5.3.4 Зависимость и навязчивые состояния

5.3.5 Депрессия

5.4 Воспаление и иммунология

5.4.1 Иммуносупрессия

5.4.2 Природные клетки-киллеры

5.4.3 Взаимодействие бактерий

5.5 Взаимодействия с гормонами

5.5.1 Пролактин

5.6 Связь с болезнью Паркинсона

5.7 Взаимодействия с питательными веществами

5.7.1 Ингибиторы моноаминоксидазы

5.7.2 Амфетамин

Список использованных источников и литературы

Фенилэтиламин (ФЭА), также известный как b-фенилэтиламин (b-ФЭА) и 2-фенилэтиламин - органическое соединение, биогенный моноамин, относящийся к классу трейс аминов (англ. "trace amine”), а также название класса веществ известных своими психоактивными и стимулирующими эффектами.

Фенилэтиламин распространен во всем царстве растений и многих видах животных, например, в человеке [1]. Также производится некоторыми грибами и бактериями (рода: Lactobacillus, Clostridium , Pseudomonas , и Enterobacteriaceae )

Целью данного обзора является обощение информации о фенилэтиламине, а также подробно о некоторых его функциях, а именно его роль в качестве нейромедиатора и его роль в пищевой промышленности. фенилэтиламин замещенный зависимость депрессия