Встановлення особливостей вмісту і обміну гліцеро- і сфінголіпідів, що беруть участь в процесах сигнальної трансдукції, у печінці, мозку щурів в умовах фізіологічного старіння. Роль тироксина і аліментарних чинників у регуляції їх вмісту в клітинах-цілях.
При низкой оригинальности работы "Вікові особливості обміну ліпідів, які беруть участь в процесах сигнальної трансдукції", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Ліпіди є важливими компонентами біологічних мембран і беруть участь в регуляції фізіологічних функцій клітин: проліферації, диференціації, апоптоза, секреції й транспорту речовин. СФМ-синтази - важливі компоненти СФМ-го циклу і активація цих ферментів приводить до регуляції рівня не тільки ДАГ, але й іншого ліпіда, маючого біологічну активність, - цераміда (Luberto З. ет al., 1998; Tafesse F. G. et al., 2005). Мета роботи - встановлення особливостей вмісту і обміну гліцеро-і сфінголіпідів, що беруть участь в процесах сигнальної трансдукції, у печінці і мозку щурів в умовах фізіологічного старіння, а також роль тироксина і аліментарних чинників у регуляції їх вмісту в клітинах-цілях. вивчити особливості модулюючої дії аліментарних чинників (пальмітинової кислоти і вітаміну Е) на регуляцію тироксином обміну сигнальних ліпідів в клітинах-цілях щурів 3 - і 24-місячного віку. обмін ліпід сигнальна трансдукція Методи дослідження - для вивчення впливу тироксина на клітини-цілі використовували методи клітинної біології; розділення ліпідів на класи при вивченні їх вмісту і обміну проводили з використанням методу тонкошарової хроматографії; визначення вмісту ліпідів і білка в пробах проводили спектрофотометрично; при вивченні метаболізму ліпідів застосовували радіоізотопні методи включення 14С-міченіх попередників до складу ендогенних ліпідів; при статистичній обробці отриманих результатів використовували непараметричні (критерії Манна-Уїтні і Крускала-Уоліса) і параметричні методи аналізу (t-критерії Стюдента - для порівнянь двох груп, і дисперсійний аналіз, критерії Turkey, Fisher LSD-test - з метою множинних порівнянь).У старості в порівнянні з молодими тваринами відбувається підвищення рівня ВЖК, ДАГ і церамідів в печінці, гіпокампі і корі мозку і СФМ в корі мозку. Збільшення в печінці вмісту ДАГ і цераміда в старості відбувається за рахунок підвищення їх синтезу з ВЖК de novo і за рахунок зниження їх використання в синтезі ФХ і ГЛЦ, відповідно. Збільшення в печінці 24-місячних щурів цераміда супроводжується накопиченням продукту його деградації за участю церамідаз - СФЗ. L-Т4 викликає швидке і короткочасне збільшення вмісту знов синтезованого СФМ, зниження рівня цераміда і збільшення відношення ДАГ до цераміду в гепатоцитах 3-місячних тваринах. Введення в організм 24-місячних щурів додаткових кількостей вітаміну Е або перединкубація ізольованих гепатоцитів або шматочків печінки з вітаміном Е приводить до зниження обміну СФМ, продукції і вмісту цераміда і ДАГ, і сприяє підвищенню чутливості клітин до дії L-Т4.
Вывод
У дисертаційній роботі вивчені особливості термінової регуляції тироксином обміну гліцеро - і сфінголіпідів в клітинах-цілях в умовах фізіологічного старіння, виявлений механізм вікових змін гормонального сигналінга і дії аліментарних чинників на цей процес.
1. У старості в порівнянні з молодими тваринами відбувається підвищення рівня ВЖК, ДАГ і церамідів в печінці, гіпокампі і корі мозку і СФМ в корі мозку. Збільшення в печінці вмісту ДАГ і цераміда в старості відбувається за рахунок підвищення їх синтезу з ВЖК de novo і за рахунок зниження їх використання в синтезі ФХ і ГЛЦ, відповідно. В мозку 24-місячних щурів, в порівнянні з 3-місячними тваринами, відбувається зниження синтезу всіх вивчених сфінголіпідів. Збільшення в печінці 24-місячних щурів цераміда супроводжується накопиченням продукту його деградації за участю церамідаз - СФЗ.
2. L-Т4 викликає швидке і короткочасне збільшення вмісту знов синтезованого СФМ, зниження рівня цераміда і збільшення відношення ДАГ до цераміду в гепатоцитах 3-місячних тваринах. Гормон-індуковане зниження вмісту цераміда супроводжується стимуляцією його синтезу de novo. L-Т4 не робить швидкого впливу на обмін вивчених ліпідів в гепатоцитах 24-місячних щурів.
3. Введення в організм 24-місячних щурів додаткових кількостей вітаміну Е або перединкубація ізольованих гепатоцитів або шматочків печінки з вітаміном Е приводить до зниження обміну СФМ, продукції і вмісту цераміда і ДАГ, і сприяє підвищенню чутливості клітин до дії L-Т4. Сполученна дія на клітини вітаміну Е і L-Т4 приводить до швидкого підвищення рівня СФМ і ДАГ, і зниженню - ФХ, ФЕА і цераміда.
4. Культивування гепатоцитів 3-місячних щурів у присутності попередника ДАГ і сфінголіпідів - пальмітинової кислоти - приводить до збільшення їх синтезу і вмісту, зниження рівня знов синтезованих фосфоліпідів (ФХ, ФЕА) в клітинах і зміни їх відповіді на короткочасну дію L-Т4. Передінкубація гепатоцитів 3-місячних щурів з пальмітиновою кислотою приводить до пригнічення індукції під дією гормону синтезу СФМ, рівня ДАГ/церамід, нівелює дію гормону на вміст цераміда і збільшує співвідношення: церамід/СФМ. Екзогенні цераміди (N-ацетил, D-еритро-сфінгозин і N-пальмітоіл, D-еритро-сфінгозин) імітують ефект пальмітинової кислоти на синтез СФМ і ФХ в гепатоцитах 3-місячних щурів.
5. Вітамін Е, при короткочасній дії на клітини, знижує рівень знов синтезованих церамідів і СФМ, і збільшує - ФХ і ФЕА, але не нормалізує вміст ДАГ і ДАГ/церамід в передінкубованих у присутності пальмітинової кислоти гепатоцитах 3-місячних щурів.
6. Нормалізація обміну сфінголіпідів в гепатоцитах, передінкубованих з пальмітиновою кислотою, супроводжується підвищенням їх чутливості до дії L-Т4. Рівень знов синтезованого СФМ і ДАГ/церамід вище, а цераміда і церамід/СФМ - нижче в гормон-стимульованих клітинах, підданих дії вітаміну Е, ніж в L-Т4-стимульованих контрольних гепатоцитах.
Список литературы
1. Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Семенова Я.О., Красільнікова О.А., Бабенко Н.О. Вікові особливості вмісту сигнальних ліпідів у печінці та мозку щурів // Фізіол. журн. - 2006. - Том.52, № 6. - С.79-84. (Дисертант провів аналіз вмісту сфінголіпідів, жирних кислот і діацилгліцерину в печінці і мозку щурів різного віку, статистичний аналіз даних).
2. Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние а-токоферола на индукцию L-тироксином обмена липидов в печени старых крыс // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія: Біологія. - 2006. - № 729. - С.287 - 290.
3. Бабенко Н.А., Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Роль сфинго - и глицеролипидов в изменении ответа клеток на действие тироксина в условиях ускоренного старения // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія: Біологія. - 2007. - № 788. - С.121 - 128. (Дисертант провів вивчення впливу пальмітинової кислоти і тироксина на обмін гліцеро - і сфінголіпідів в гепатоцитах щурів, і статистичний аналіз даних).
3. Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Бабенко Н.А. Влияние витамина E на обмен фосфолипидов и диацилглицерина в различных тканях старых крыс // Валеологія: сучасний стан, напрямки та перспективи розвитку. - 2007. - Т.1. - С.115-119. (Дисертант провів вивчення впливу вітамін Е на обмін фосфоліпідів і діацилгліцеролу в різних тканинах старих щурів статистичний аналіз даних).
5. Бабенко Н.О., Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Семенова Я.О. Вікові особливості обміну сфінголіпідів і шляхи їх корекції у старості за допомогою аліментарних факторів // Експериментальна і клінічна медицина. - 2008. - № 1. - С.43-47. (Дисертант провів вивчення вікових особливостей обміну сфінголіпідів в різних органах і тканинах і вплив вітамін Е на ці процеси в тканинах старих щурів, і статистичний аналіз даних).
6. Бабенко Н.А., Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние а-токоферола на обмен сфинголипидов в печени старых крыс // Биолог. Мех. Стар.: VII Междунар. Симп. Харьков, 24-27 мая 2006 р. - Харьков. - 2006. - С.55-56. (Дисертант провів вивчення впливу вітамін Е на обмін ліпідів в печінці старих щурів і статистичний аналіз даних).
7. Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние L-тироксина и а-токоферола на обмен сфинголипидов и глицеролипидов в печени старых крыс // Експериментальна та клінічна ендокринологія: фундаментальні та прикладні питання. Харків, 9-10 лютого 2006 р. - Харків. - 2006. № 5 - С.98-99.
8. Семенова Я.А., Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние n-3 жирных кислот и возраста на содержание фосфолипидов в гиппокампе, печени и почках крыс // Матер. IX Українського біохімічного зїзду. Харків, 24-27 жовтня 2006 р. - Харків. - 2006. - С.173-174. (Дисертант провів вивчення вікових особливостей вмісту фосфоліпідів в гіпокампі і печінці щурів і статистичний аналіз даних).
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
