Вікові особливості модуляції обміну ліпідів та зовнішньосекреторної функції печінки щурів флавоноїдами - Автореферат

Означене вище, а також зниження при старінні детоксикаційної функції печінки і підвищення частоти розвитку побічних реакцій при використанні хіміотерапевтичних засобів [MCLEAN і співавт., 2004] визначають актуальність пошуку фізіологічних шляхів корекції вікових порушень обміну ліпідів і зовнішньосекреторної функції печінки. З огляду на важливу роль порушення метаболізму ліпідів у зниженні функціональної активності печінки при старінні і зважаючи на здатність флавоноїдів регулювати обмін ліпідів, видається актуальним вивчення вікових аспектів модуляції вмісту й обміну ФХ, ХС, СФЛ і нейтральних ліпідів, а також зовнішньосекреторної функції печінки щурів флавоноїдами. Доведено, що, не впливаючи на вміст досліджуваних ліпідів у печінці 3-місячних щурів, камілофлан знижує підвищений з віком вміст ХС і вільних жирних кислот (ВЖК) і підвищує вміст ФХ у печінці 24-місячних тварин. Доведено, що експериментальний стеатоз, індукований CCL4, супроводжується накопиченням церамідів у печінці 3-місячних щурів, яке відбувається за рахунок підвищення сфінгомієліназної та інгібування церамідазної активності печінки. Флавоноїди Chamomilla recutita нормалізують обмін СФЛ і перешкоджають надлишковій продукції й накопиченню церамідів у печінці молодих щурів в умовах стеатозу шляхом зниження сфінгомієліназної і підвищення церамідазної активності печінки.Установлено вікові особливості вмісту і обміну гліцеро-, сфінголіпідів, холестеролу, жовчних кислот та стану зовнішньосекреторної функції печінки щурів лінії Вістар, а також модулюючий вплив флавоноїдів Chamomilla recutita на змінену з віком та порушену при моделюванні стеатозу функціональну активність печінки. У печінці 24-місячних щурів лінії Вістар, у порівнянні з 3-місячними, спостерігається підвищення вмісту вільних жирних кислот, холестеролу і церамідів, а також зниження вмісту фосфатідилхоліну і сфінгомієліну. Флавоноїди, не впливаючи на вміст ліпідів у печінці здорових 3-місячних щурів, модулюють змінений з віком рівень сфінголіпідів, холестеролу і фосфатидилхоліну у печінці 24-місячних тварин. Зниження вмісту холестеролу відбувається за рахунок інгібування біосинтезу цього ліпіду, посилення його перетворення в жовчні кислоти і виведення з жовчю.

1. Установлено вікові особливості вмісту і обміну гліцеро-, сфінголіпідів, холестеролу, жовчних кислот та стану зовнішньосекреторної функції печінки щурів лінії Вістар, а також модулюючий вплив флавоноїдів Chamomilla recutita на змінену з віком та порушену при моделюванні стеатозу функціональну активність печінки.

2. У печінці 24-місячних щурів лінії Вістар, у порівнянні з 3-місячними, спостерігається підвищення вмісту вільних жирних кислот, холестеролу і церамідів, а також зниження вмісту фосфатідилхоліну і сфінгомієліну.

3. Флавоноїди, не впливаючи на вміст ліпідів у печінці здорових 3-місячних щурів, модулюють змінений з віком рівень сфінголіпідів, холестеролу і фосфатидилхоліну у печінці 24-місячних тварин. Підвищення під впливом флавоноїдів вмісту фосфатидилхоліну є наслідком стимуляції синтезу цього ліпіду de novo, процесів ацилювання фосфоліпідів і утворення попередників фосфоліпідів - діацилгліцеринів. Зниження вмісту холестеролу відбувається за рахунок інгібування біосинтезу цього ліпіду, посилення його перетворення в жовчні кислоти і виведення з жовчю. Зменшенню вмісту церамідів сприяє зниження флавоноїдами підвищеної у старості сфінгомієліназної активності печінки.

4. З віком відбувається зниження зовнішньосекреторної функції печінки самців щурів лінії Вістар, яке проявляється у зменшенні біліарної екскреції жовчних кислот і холестеролу. Камілофлан стимулює холерез як у молодих, так і у старих щурів, підсилюючи біліарну екскрецію жовчних кислот. Разом з тим камілофлан стимулює виведення з жовчю холестеролу в старих тварин, не впливаючи на його біліарну екскрецію в молодих щурів. Камілофлан можна вважати істинним холеретиком, який стимулює виділення холатів і збільшує секрецію жовчі.

5. В умовах експериментального стеатозу введення флавоноїдів Chamomilla recutita спричиняє істотне зниження жирової дистрофії печінки як молодих, так і старих тварин, стимулює репарацію ушкодженої паренхіми та поліпшує функціональний стан печінки.

6. На тлі моделювання стеатозу, індукованого чотирихлористим вуглецем, у печінці 3-місячних щурів спостерігається накопичення церамідів, яке відбувається за рахунок підвищення сфінгомієліназної та інгібування церамідазної активності печінки. Флавоноїди нормалізують обмін сфінголіпідів і перешкоджають надлишковій продукції й накопиченню церамідів у печінці в умовах експериментального стеатозу шляхом зниження сфінгомієліназної і підвищення церамідазної активності печінки тварин.

1. Вередіна (Шахова) О.Г., Нікітіна Н.С., Бабенко Н.О. Вплив камілофлану на функціональний стан печінки // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. - 1999. - № 4. - С. 16-22.

Особистий внесок дисертанта полягає у дослідженні впливу флавоноїдів Chamomilla recutita на функціональний стан печінки щурів в умовах гострого експериментального ураження CCL4, аналізі наукової літератури, статистичній обробці даних та оформленні й підготовці матеріалів до публікації.

2. Вередина (Шахова) Е.Г. Эффективность суммы флавоноидов ромашки аптечной в условиях хронического токсического поражения печени четыреххлористым углеродом // Экспериментальная и клиническая медицина. - 2001. - № 3. - С. 28-32.

3. Babenko N., Shachova E. Effects of flavonoids on carbon tetrachloride induced accumulation of lipids in the liver // Annales Universitatis Mariae Curie - Sklodowska, Lublin-Polonia. - 2004. - Vol. XVII, №2, sectio DDD. - Р. 177-179.

У цій роботі особисто здобувачем виконано експериментальні дослідження, проведено аналіз наукової літератури, статистичну обробку результатів та оформлення й підготовку матеріалів до публікації.

4. Бабенко Н.О., Шахова О.Г. Вікові особливості впливу флавоноїдів на зовнішньосекреторну функцію печінки щурів // Фізіологічний журнал. - 2005. - Том 51, № 4. - С. 65-69.

У цій роботі Шаховою О.Г. особисто виконано експериментальні дослідження, проведено аналіз наукової літератури, статистичну обробку результатів та оформлення й підготовку матеріалів до публікації.

5. Шахова Е.Г., Бабенко Н.А. Влияние флавоноидов на содержание липидов в изолированных гепатоцитах крыс разного возраста // Буковинський медичний вісник. - 2005. - Том 9, № 2. - С. 259-261.

Особисто здобувачем було виконано експериментальні дослідження, проведено аналіз наукової літератури, оформлення й підготовку матеріалів до публікації.

6. Babenko N., Shakhova E. Effects of Chamomilla recutita flavonoids on age-related liver sphingolipid turnover in rats // Experimental Gerontology. - 2006. - Vol. 41, № 1. - Р. 32-39.

У цій роботі дисертантом особисто виконано експериментальні дослідження, а також проведено оформлення й підготовку матеріалів до публікації.

7. Бабенко Н.А., Шахова Е.Г. Коррекция флавоноидами Chamomilla recutita обмена сфинголипидов в условиях экспериментального стеатоза // Валеологія: сучасний стан, напрямки та перспективи розвитку / Матеріали IV міжнародної науково-практичної конференції, квітень 2006 р. - Том 1. - Харків. - 2006. - С. 23-28.

Дисертантом особисто виконано експериментальні дослідження, а також проведено аналіз наукової літератури, оформлення й підготовку матеріалів до публікації.

8. Шахова О.Г. Вплив камілофлану на жовчовиділення щурів // І Національний зїзд фармакологів України “Сучасні проблеми фармакології”, 27-29 вересня 1995 м. Полтава. - К.: МКП “Велес”. - 1995. - С. 185.

9. Вередина Е.Г. (Шахова), Никитина Н.С. Влияние флавоноидов из ромашки аптечной на желчеотделение крыс разного возраста // Биологические механизмы старения: Тез. IV международного симпозиума. - Харьков. - 2000. - С. 39.

10. Шахова Е.Г. Влияние биофлавоноидов на содержание липидов в печени крыс в условиях интоксикации CCL4 // Матеріали ІІ Міжнародної науково-практичної конференції “Динаміка наукових досліджень 2003”. - Том 5. Біологія. - Дніпропетровськ: Наука і освіта. - 2003. - С. 71.

11. Шахова Е.Г. Возрастные особенности коррекции токсического поражения печени растительными флавоноидами // Биологические механизмы старения VI Международный симпозиум, 26-29 мая 2004. Тезисы докладов. - Харьков. - 2004. - С. 71.

12. Шахова О.Г. Вплив флавоноїдів на вміст ліпідів у ізольованих гепатоцитах щурів // Установочний зїзд Українського товариства клітинної біології, 25-28 квітня 2004. Тези доповідей. - Львів. - 2004. - С. 25.

13. Babenko N.A., Shakhova E.G. Effect of flavonoids on CCL4-induced ceramide and diacylglycerol accumulation in the liver // 5th Parnas conference “Molecular mechanisms of cellular signaling, April 26-29 2005, Kyiv. - Український біохімічний журнал. - 2005. - Vol. 77, № 2. - Р. 94.

14. Шахова Е.Г., Бабенко Н.А. Влияние флавоноидов на содержание липидов в изолированных гепатоцитах крыс разного возраста // IV Національний конгрес геронтологів і геріатрів України. 11-13 жовтня 2005, Київ. Тези. - Проблемы старения и долголетия. - 2005. - Том 14, приложение.- С. 63.

15. Красильникова О.А., Шахова Е.Г., Куликова В.С., Бабенко Н.А. Возрастные особенности обмена сфинголипидов в печени крыс линии Вистар // IV Національний конгрес геронтологів і геріатрів України. 11-13 жовтня 2005, Київ. Тези. - Проблемы старения и долголетия. - 2005. - Том 14, приложение - С. 30.