Ураження печінки при гемічній гіпоксії у високо- та низькостійких до нестачі кисню тварин та його фармакокорекція - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені І.Я.Робота виконана в Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. Посохова Катерина Андріївна, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Гудима Арсен Арсенович, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Захист відбудеться 15 червня 2005 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 58.601.01 у Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.З одного боку, це звязано із складністю та взаємозумовленістю патологічних змін, які спостерігаються при гіпоксії, з іншого - з ігноруванням факту індивідуальної чутливості різних осіб у популяції до нестачі кисню (Л.Д.Лукьянова и соавт., 1995; Н.В.Саноцкая и соавт., 1999; M.Eichelbaum, 1992), яка визначається генетичними та фенотипічними властивостями організму: характером його метаболізму, досконалістю регуляторних механізмів, їх здатністю до перебудови у гіпоксичних умовах (В.А.Березовский, 1978; Л.Д.Лукьянова и соавт., 1995). Аналіз сучасного стану вивчення патогенезу та способів лікування гіпоксичних розладів свідчить про необхідність подальшого дослідження індивідуальних відмінностей живих організмів у реакції на гіпоксію на тканинному та клітинному рівнях, що сприятиме розробці ефективних схем диференційованої фармакологічної корекції, яка включає застосування препаратів з різними точками прикладання, здатних відновити біоенергетичний та іонний гомеостази, структуру та функцію біологічних мембран (В.А.Барабой, 1991; Л.Д.Лукьянова, 2001, 2003). Дана робота є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи кафедр фармакології, медицини катастроф і військової медицини Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.Горбачевського „Зясування ролі порушень кисневого гомеостазу при патології печінки та центральної гемодинаміки та пошук ефективних способів корекції змін, що виникають” (№ держреєстрації 0101U001317), у виконанні якої автором проведено дослідження стану печінки при гострій циркуляторно-гемічній та хронічній нітритній гіпоксіях у тварин з різною резистентністю до гіпоксії та в процесі експериментальної фармакокорекції порушень, які виникають при цьому, ліпіном, селеною, пірацетамом та їх комбінаціями. Зясувати стан перекисного окислення ліпідів, системи антиоксидантного захисту, функціональної активності мітохондрій та мікросом печінки, забезпеченість тканин киснем при гемічній та змішаній циркуляторно-гемічній гіпоксії у тварин з різною резистентністю до гіпоксії, а також встановити ефективність ліпіну, селенита пірацетаму при їх окремому та комбінованому застосуванні для експериментальної корекції порушень, що виникають. Особливості патогенетичних проявів ураження печінки при гострій циркуляторно-гемічній гіпоксії та хронічній нітритній гіпоксії у тварин з різною індивідуальною чутливістю до нестачі кисню та особливості дії ліпіну, селенита пірацетаму при їх окремому та поєднаному застосуванні для експериментальної фармакотерапії порушень, що виникають. печінка гіпоксія пірацетам фармакотерапіяФункціональний стан мікросомальної ферментної системи оцінювали за швидкістю деметилювання диметиланіліну - N-деметилазна (N-д) активність та швидкістю гідроксилювання аніліну - п-гідроксилазна (п-г) активність (И.И.Карузина, А.И.Арчаков, 1977), мітохондрій - за активністю сукцинатдегідрогенази (СДГ) (М.И.Прохорова, 1982) та цитохромоксидази (ЦХО) (Р.С.Кривченкова, 1977). Неоднаковий базисний рівень процесів ліпопероксидації у тварин з різною індивідуальною резистентністю до гіпоксії, на думку А.Т.Уголєва та В.А.Тернового (1991), може бути зумовлений різницею у фосфоліпідному складі біологічних мембран (у плазматичних мембранах клітин печінки у НС щурів вміст фосфатидилхоліну і лізофосфатидилетаноламіну менший, ніж у ВС особин). У наших дослідах вміст GSH, активність СОД у печінці та церулоплазміну у крові також відрізняються в інтактних тварин з різною чутливістю до гіпоксії - у ВС щурів вони відповідно є вищими на 32, 22 та 24 % (див. табл. За нашими даними, про відмінності у функціонуванні системи енергетичного забезпечення клітин печінки у ВС і НС тварин свідчить нижча активність СДГ і ЦХО в інтактних НС щурів (на 21 і 12 %), що може бути пояснене особливостями утилізації і транспорту кисню та різницею у функціонуванні НАДФН-залежної сукцинатоксидазної ланки дихального ланцюга мітохондрій у ВС і НС тварин (Л.Д.Лукьянова и соавт., 1991, 1995). При цьому в НС щурів підвищується активність СОД (у 2,5 та 2,7 рази), тоді як у ВС особин її активність зменшується на 30 і 35 %, що свідчить про наявність особливостей функціонування АОС у тварин з різною індивідуальною чутливістю до гіпоксії.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ