Цитокінові механізми патогенезу та експериментальна терапія гострих порушень мозкового кровообігу - Автореферат

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИНауковий консультант: доктор медичних наук, професор ГРОМОВ Леонід Олександрович, Державна установа «Інститут фармакології та токсикології АМН України», м. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор ЯРОШ Олександр Кузьмич, Державна установа «Інститут фармакології та токсикології АМН України», м. Захист відбудеться “21” грудня 2011 р. об 1100 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.550.01 при Державній установі «Інститут фармакології та токсикології АМН України» за адресою: 03680, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Державної установи «Інститут фармакології та токсикології АМН України» за адресою: 03680, м. З використанням єдиного комплексного підходу на моделях ішемічного (фокального і глобального) та геморагічного ушкоджень тканини мозку були розкриті цитокінові молекулярні механізми, що лежать в основі нейропротекторного ефекту цитокінової церебропротекції у щурів.В останні десятиріччя спеціалістами більшості економічно-розвинених країн реєструється постійне зростання розповсюдженості цереброваскулярних захворювань, зокрема ішемічних та геморагічних інсультів, при яких формується постішемічний ланцюг патофізіологічних змін тканини мозку [Б.С. Однак незясовною залишається роль цитокінів інтерлейкінового ряду в комплексі патогенетичного ланцюга порушень функціонування мозку при цереброваскулярних захворюваннях взагалі та церебральних інсультах ішемічної та геморагічної природи зокрема. Таким чином, подальші дослідження впливу цитокінових препаратів інтерлейкінового ряду на формування ланок нейродеструктивного каскаду постішемічного пошкодження тканини мозку становить значний науковий інтерес і дозволить здійснити розробку комплексної терапії, спрямованої на корекцію мітохондріальної дисфункції, енергетичного та вуглеводного дисбалансу, вільно-радикального ушкодження та стабілізацію нейрональних втрат шляхом некрозу/апоптозу. Для уточнення механізмів нейропротективних ефектів РАІЛ-1 та Ронколейкіну вивчили їх вплив на виразність постгіпоксичних змін, а саме на виживання експериментальних тварин та термін часу до їх загибелі (на моделях гострої гіперкапнічної та гемічної нітратної гіпоксії на мишах), стан енергозабезпечення міокарду, активність процесів вільно-радикального ушкодження, формування цитотоксичних зміни міокарду та функціональну спроможність міокардіоцитів (на моделі хронічної гемічної нітратної гіпоксії на щурах), виразність постгіпоксичних змін електрофізіологічної активності міокарду та прояви цереброкардіального синдрому - ЦКС (на моделі гострої церебральної ішемії на щурах). Встановлено, що застосування РАІЛ-1 і Ронколейкіну призвело до зниження активності системи оксиду азоту, процесів перекісного окислення ліпідів та білків, стабілізації активності ферментів антиоксидантної системи в тканині головного мозку щурів, що запобігає структурно-функціональним ушкодженням нейронів мозку слідом за ішемією, перешкоджає розвитку постішемічних неврологічних дефіцитів у щурів та свідчить про підвищення резистентності мозку до дії нейродеструктивних чинників.Робота з тваринами проводилась згідно з міжнародними вимогами про гуманне ставлення до тварин та з дотриманням вимог директиви 86/609/ЕЕС з питань захисту тварин, а також «Методическими рекомендациями по выведению лабораторных животных из эксперимента» [Киев, 1986]. Визначали наступні показники [Kolesnik Y.M., 2005]: щільність нейронів, гліальних клітин, апоптотичних та деструктивно-змінених нейронів (кількість клітин на 1 мм2 площі зрізу кори мозку); клітинний склад в області IV-V слоїв кори в процентах; площу нейронів, гліальних клітин, апоптотичних та деструктивно-змінених нейронів (мкм2); концентрацію РНК в нейронах, гліальних клітинах, апоптотичних та деструктивно-змінених нейронах (одиниці оптичної щільності - ООЩ, які розраховували як логарифм співвідношення оптичної щільності тіла клітини до оптичної щільності міжклітинної речовини); індекс відношення кількості нейронів, що вижили, до кількості апоптотичних та деструктивно-змінених нейронів. Показники психофізіологічного стану щурів вивчали в гострому періоді постішемічного ушкодження тканини мозку (4 доба) та в періоді відновлення (18 доба). Тому першим етапом нашого дослідження було вивчення показників функціональної активності мітохондрій в тканини мозку щурів з експериментальним ішемічним, геморагічним та фокальним інсультом на тлі фармакологічної корекції рекомбінантними цитокіновими препаратами - РАІЛ-1 та Ронколейкін. Масовий коефіцієнт мозку (МКМ) у тканині мозку щурів з ішемічним інсультом: УО - умовно оперовані тварини; К - контроль; РАІЛ-1 - тварини з ішемією, які отримували РАІЛ-1 в дозах 1-15 мг/кг; Р - тварини з ішемією, які отримували Ронколейкін.

2. Основний зміст роботи