Циклізація 1-гетарил-4-арил(алкіл)тіосемикарбазидів під дією метилйодиду та дициклогексилкарбодиіміду - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукНауковий керівник: доктор хімічних наук, професор СТАНІНЕЦЬ Василь Іванович, Інститут органічної хімії НАН України, провідний науковий співробітник Комісаренка АМН України, завідувач лабораторії органічного синтезу і реактивів доктор хімічних наук, старший науковий співробітник СМОЛІЙ Олег Борисович, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, завідувач відділу хімії білків та пептидів Захист дисертації відбудеться на засіданні спеціалізованої вченої ради Д. 26.217.01 в Інституті органічної хімії НАН України (02094, Київ-94, вул.Оскільки пошук потенційних фізіологічно активних сполук вимагає постійної видозміни структури похідних 1,2,4-триазолу та відповідно уніфікації методології їх отримання, проблема вивчення регіохімії циклізації 1-гетарил-4-заміщених тіосемикарбазидів та розробки на базі отриманих знань нових методів циклізації є важливою та актуальною в даній області хімії гетероциклів. Мета роботи полягала у систематичному дослідженні циклізацій 1-гетарил-4-арил(алкіл)тіосемикарбазидів під дією системи метилйодид - ацетат натрію та дициклогексилкарбодиіміду, яке б дозволило виявити закономірності їх перебігу. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі: - знайти оптимальні умови проведення синтезу вихідних 1-гетарил-4-арил(алкіл)тіосемикарбазидів; розробити препаративні методики циклізації 1-гетарил-4-арил(алкіл)тіосемикарбазидів під дією системи метилйодид - ацетат натрію та дициклогексилкарбодиіміду; Вперше в ролі циклізуючого реагенту для 1-гетарил-4-арил(алкіл)заміщених тіосемикарбазидів, в яких гетарильною компонентою виступають заміщені пиримідинове, триазинове та тіазольне ядра, використано систему метилйодид - ацетат натрію.Загальний вигляд молекули сполуки 6a В спектрах ЯМР 1Н сполук 6 сигнал протона піримідинового ядра знаходиться в області 6.48-6.95 м.ч., протона NHAR групи в області 9.06-9.78 м.ч. та NHALK при 5.99-7.03 м.ч. Встановлено, що при взаємодії цих сполук з метилйодидом у присутності ацетату натрію утворюються 7-метил-та 7-аміно-3-R-аміно-5-оксо-1-гідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піримідини 9, 10а, тобто в реакції приймає участь лише атом азоту N3 піримідинового ядра. В спектрах ЯМР 1Н сполук 9, 10а відсутній сигнал протона NH-групи піримідинового ядра, який спостерігався в спектрах вихідних сполук 7 (10.31-10.34 м.ч.) та 8а (6.03 м.ч.); замість нього зявляється сигнал NH-групи триазольного ядра при 13.17-13.23 м.ч. для сполук 9 та 12.82 м.ч. для сполуки 10а. Така відмінність очевидно обумовлена наявністю внутрішньомолекулярного водневого звязку у сполуці 9а, який послаблює звязок протона з атомом азоту ариламіногрупи і суттєво зміщує значення сигналу даного протона в більш слабке поле у порівнянні з сполукою 11, що не має внутрішньомолекулярних водневих звязків. В спектрі ЯМР 1Н сполуки 12 спостерігається значне зміщення сигналу групи NH-Ph (9.54 м.ч.) у більш слабке поле у порівнянні з сполукою 11 (8.29 м.ч.) і практично відсутня різниця із сполукою 9а (9.43 м.ч.).Встановлено, що напрямок циклізації 1-гетарил-4-арил(алкіл)тіосемикарбазидів, в яких гетероциклічний фрагмент містить два нееквівалентні атоми азоту в ?-положенні до тіосемикарбазидного фрагменту, залежить як від їх нуклеофільності, так і від характеру циклізуючих реагентів. Використання в ролі циклізуючого реагенту системи метилйодид - ацетат натрію створює сприятливі умови для регіоспецифічного циклоутворення, а застосування дициклогексилкарбодиіміду, як правило, супроводжується втратою регіоспецифічності процесу циклізації і може приводити до утворення як одного, так і декількох продуктів. Виявлено, що замісники в положенні 4 тіосемикарбазидів впливають на їх здатність до циклізації з утворенням анельованого триазольного ядра.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ