Церебропротекторное действие композиций фенибута и фенотропила и их солей в условиях экспериментальной ишемии головного мозга - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наукРабота выполнена на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: Член-корреспондент РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Защита состоится «____ » декабря 2006 г. в __________часов на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, Россия, г. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета по адресу: 400131, Россия, г.Применение ГАМК и ее агонистов при ишемии мозга обусловлено их способностью: 1) снижать тонус мозговых сосудов и улучшать тем самым кровоснабжение головного мозга (Мирзоян С.А., 1964; Акопян В.П., 1977; Акопян В.П., 1983; Гаевый М.Д., 1985; Мирзоян С.А., 1985; Кулинский В.И., Михельсон Г.В., 1997; Мирзоян Р.С., 1995; Акопян В.П., 2003; Мирзоян Р.С., 2003); 2) ингибировать синаптическое высвобождение глутамата и входа ионов Са2 в нейроциты, то есть подавлением глутаматно-кальциевого каскада (Кулинский В.И., Михельсон Г.В., 1997; Луньшина Е.В., 2003; Островская Р.У., 2003; Мирзоян Р.С., 2005); 3) подавлять перекисное окисление липидов (Тюренков И.Н., Перфилова В.Н.; Гречко О.Ю., 2000); 4) способствовать нормализации качественного и количественного состава фосфолипидов, тем самым оказывая выраженное протективное действие на мембранные структуры нервной ткани. Фенибут, фенотропил и некоторые другие ГАМК-ергические средства способны сохранять высокие показатели кардио-и гемодинамики в условиях ишемии сердечной мышцы и мозга (Андреев А.Н., Мелзобс М.Я., Донников Б.И., 1983; Тюренков И.Н., 1987; Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., 2000). Изучение влияния курсового профилактического и лечебного введения новых производных фенибута и фенотропила на степень неврологического дефицита, а также психоневрологический статус у животных с различным типом эмоционального реагирования на модели ишемии головного мозга, вызванной воздействием гравитационных перегрузок. Курсовое введение новых композиций фенибута и фенотропила и их солей оказывает церебропротекторное действие на моделях интравазальной окклюзии средней мозговой артерии, гравитационной ишемии, неполной переднемозговой ишемии, преходящей глобальной ишемии головного мозга, что проявляется в уменьшении процента гибели животных, снижении степени неврологического дефицита, сохранении мнестичекой и когнитивных функций, морфологического состояния структур головного мозга. Наблюдается различная эффективность действия препаратов фенибут, фенотропил и цитратсодержащего аналога фенибута у животных с различным типом эмоционального реагирования в условиях ишемии головного мозга.Новые производные фенибута и фенотропила РГПУ-147, РГПУ-138, РГПУ-149, РГПУ-154 в большей степени и соединений РГПУ-150, РГПУ-151, РГПУ-152, РГПУ-156, РГПУ-155, и, РГПУ-158 в меньшей степени оказывают при профилактическом и лечебном введении церебропротекторное действие у животных, на различных моделях ишемии головного мозга, что проявляется в увеличении выживаемости, снижении степени неврологического дефицита, сохранении мнестической и когнитивных функций, уменьшении патоморфологических изменений в структурах головного мозга. Применение однократного внутривенного введения фенибута, фенотропила их новых производных РГПУ-147, РГПУ-138, РГПУ-149, РГПУ-154 в большей степени и соединений РГПУ-150, РГПУ-151, РГПУ-152, РГПУ-156, РГПУ-155, и, РГПУ-158 в меньшей степени, на модели преходящей глобальной ишемии головного мозга у животных, препятствует снижению уровня мозгового кровотока в период ишемии, а также сглаживанию выраженности феноменов гипер-и гипоперфузии в постишемическом периоде. По выраженности церебропротекторного действия соединение РГПУ-147 достоверно превосходит все другие соли и композиции с фенибутом и фенотропилом, а также препараты контроля: пирацетам, фенибут и фенотропил.