Церебропротекторнi ефекти токоферолу i пентоксифiлiну при моделюваннi космiчної хвороби руху - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ Церебропротекторні ефекти токоферолу i пентоксифіліну при моделюванні космічної хвороби рухуРоботу виконано у Кримському державному медичному університеті ім. Науковий керівник : доктор медичних наук, професор БЕКЕТОВ Олексій Іванович, Кримський державний медичний університет ім. Офіційні опоненти: заслужений діяч науки i техникі України, доктор медичних наук, професор ДУНАЄВ Віктор Володимирович, Запорізький державний медичний університет, проректор з наукової роботи, завідувач кафедри фармакології; Захист відбудеться "6 "січня 1999 року о 13 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.600.01 Одеського державного медичного університету (270100 м. З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Одеського державного медичного університету (м.Актуальність проблеми обумовлено потребами авіакосмічної медицини у засобах i методах профілактики та лікування хвороби руху, прискорення адаптації та підвищення працездатності людини в екстремальних умовах, а також попередження ускладнень, що викликані різкими змінами дії гравітації. Встановлено, що при моделюванні КХР за допомогою закачування тварин в антиортостатичному стані суттєво знижується морфо-функціональна стійкість системи кровопостачання головного мозку, що спричинює звуження діапазону компенсаторних реакцій мозкових судин, розвиток гіпоксії та набряк мозкової тканини (А.И. У механізмі цих порушень велике значення має стресова реакція організму, яка супроводжується різкою активацією нейронів, підвищенням потреби мозку у кисні та стимулюванням вільно-радикального окислення. При цьому порушується проникність клітинних мембран та підвищується дифузія рідини у тканину мозку, погіршуються реологічні властивості крові, мікроциркуляція та транскапілярний обмін у мозку. Виходячи із сучасної точки зору про патогенез КХР, значний інтерес викликає вивчення церебровазопротекторних ефектів фармакологічних засобів, які мають антиоксидантні властивості, нормалізують реологію крові, мікроциркуляцію та транскапілярний обмін.Для вимірювання обємної швидкості локального кровотоку (КТ), реактивності судин, напруження О2 та водно-електролітного балансу у структурах кори великих півкуль, таламуса i гіпоталамуса використано голкуваті електроди діаметром 150 мкм, які виготовлені з платини за технологією, що розроблена у нашій лабораторії. Оцінку реактивності судин здійснювали за допомогою коефіцієнта реактивності, який визначили як відношення величини КТ на фоні піка дії подразнювача (інгаляція 5% СО2 у суміші з повітрям - коефіцієнт вазодилататорної реактивності, або 100% О2 - коефіцієнт вазоконстрикторної реактивності) до величини вихідного КТ. За допомогою зазначених методик проведено 626 досліджень у 4 серіях експериментів: 1) контрольна (ЗАОС без використання препаратів); 2) ЗАОС на фоні дії токоферолу; 3) ЗАОС на фоні дії пентоксифіліну; 4) ЗАОС на фоні дії комбінації токоферолу i пентоксифіліну. Патоморфологічні зміни у мозку вивчали у гострих дослідах на 12 кроликах, які були розподілені на 4 групи: контрольна (без препаратів) та 3 дослідних, яким протягом 7 днів вводили ??токоферол, пентоксифілін та комбінацію цих препаратів. Цей ефект можна пояснити взаємодією трьох факторів: 1) збільшення притоку крові до мозку в результаті зміни положення осі тіла до напрямку вектора гравітації (постуральна реакція); 2) вазодилататорними рефлексами з рецепторів лабіринту; 3) різким підвищенням функціональної активності нейронів при стресовій реакції організму.1.Закачування ненаркотизованих кроликів в антиортостатичному стані з кутом нахилу-450 супроводжується двофазними змінами кровотоку, пригніченням реактивності мозкових судин, значним зниженням напруги О2 та розвитком набряку позаклітинного та внутрішньоклітинного простору у структурах кори великих півкуль, таламуса i гіпоталамуса. 2.Попереднє введення токоферолу ацетату у дозі 3 мг/кг значно послабляє цереброваскулярні порушення, що виникаюють при закачуванні кроликів в антиортостатичному стані протягом 2 годин, підвищуючи функціональну стійкість системи кровопостачання головного мозку. 3.Профілактична церебропротекторна дія пентоксифіліну у дозі 1,5 мг/кг внутрішньовенно при 2-годинного закачування тварин в антиортостатичному стані проявляється в усуненні фази вазодилатації, посиленні компенсаторної вазоконстрикції без суттєвого погіршення кисневого постачання мозку, значному затриманні та послабленні розвитку позаклітинного та попередженні виникнення внутрішньоклітинного набряку у корі та глибоких структурах мозку. 4.Комбіноване профілактичне використання токоферолу ацетату i пентоксифіліну у зазначених дозах чинить менш виражену церебропротекторну дію на систему кровопостачання, кисневий та водно-електролітний баланс головного мозку кроликів при 2-годинном закачуванні в антиортостатичному стані. 5.

2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ