Церебропротекторні ефекти препаратів кверцетину - Автореферат

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИАвтореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Робота виконана на кафедрі фармакології та технології лікарських засобів Дніпропетровської державної медичної академії Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: доктор медичних наук, професор, МАМЧУР Віталій Йосипович Дніпропетровська державна медична академія завідувач кафедри фармакології та технології лікарських засобів проректор ДДМА з наукової та лікувальної роботи. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор ВОЙТЕНКО Георгій Миколайович Національна медична академія післядипломної освіти ім. Захист відбудеться «18» лютого 2009 р. о “13” годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.550.01 Державної установи «Інститут фармакології та токсикології» АМН України, за адресою: 03680, м.Проте, всі ці захворювання поєднує неспецифічний стресорний компонент, який проявляється в інтенсифікації процесів вільно радикального окиснення (ВРО) та гіперпродукції активних форм кисню (АФК) біоенергетичними та нейрохімічними системами головного мозку [О.В.Поварова, Е.И.Коваленко та ін. Надлишок АФК має значення не тільки як симптом стресу та показник тяжкості захворювання, але й як причина деструкції мембран, порушення проникності барєрів, деструкції та загибелі клітин мозку, розширення зони некрозу [Э.Б.Арушанян, 2005, И.В.Силкина, Т.А.Зенина, С.Б.Середенин, Р.С.Мирзоян, 2006]. Окисна модифікація білкових фрагментів рецепторів, іонних каналів, синаптичних структур нейрону призводить до порушення генерації, утворення та проводимості нервового імпульсу, порушує синаптичну передачу, і внаслідок цього, призводить до погіршення когнітивно-мнестичних функцій головного мозку [P.H.Evans, 1997, І.Ф.Бєленічев, Ю.І.Губський, Є.Л. Фактором, що сприяє активації перекисного окиснення в структурах головного мозку є також особливості цього органу: високий вміст та різноманітна структура ліпідів мозку, білків, високий рівень споживання кисню, відносна недостатність АО-захисту мозку за рахунок низької активності АО ферментів, невисокого рівня власних антиоксидантів, висока чутливість до гіпоксії та ішемії [Є.І. Провести порівняльний аналіз церебропротекторних властивостей препаратів кверцетину (корвітину, ліпофлавону) та ліпіну в умовах експериментальних еквівалентів гострого імобілізаційного стресу (ГІС) та гострого порушення мозкового кровотоку (ГПМК).Критеріями можливої церебропротекторної дії препаратів кверцетину та ліпіну на експериментальній моделі гострої форми церебральної ішемії - двобічній оклюзії загальних сонних артерій - була виживаємість щурів (в %) в динаміці, а також зменшення прояв неврологічного дефіциту згідно неврологічної шкали [MCGROW, 1977] на фоні чотириденного введення лікарських засобів. Препарати, що досліджувались, були вітчизняного виробництва (Кверцетин (таблетки, Україна); Ліпофлавон та Ліпін (флакони для приготування емульсії, «Біолек», Україна); Корвітин (флакони для приготування емульсії виробництва “Борщагівський ХФЗ”, Україна). Препарати ліпофлавон та корвітин досліджувались в дозі 5 мг/кг у перерахунку на кверцетин. Морфологічні дослідження стану нейронів IV-V шарів головного мозку під впливом препаратів кверцетину та ліпіну, у тварин з ГПМК проводили на 4 добу після білатеральної оклюзії загальних сонних артерій. Визначали наступні показники: щільність нейронів, гліальних клітин, апоптичних і деструктивно змінених нейронів (кількість клітин на 1мм2 площі зрізу кори мозку); площа тіл нейронів, гліальних клітин, апоптичних і деструктивно змінених нейронів (мкм2); концентрацію РНК в нейронах, гліальних клітинах, апоптичних і деструктивно змінених нейронах (одиниці оптичної щільності, ЕОП), які розраховували як логарифм відношення оптичної щільності тіла клітини до оптичної щільності міжклітинної речовини; індекс відношення кількості нейронів, що вижили, до апоптичних і деструктивно змінених нейронів (індекс виживаємості): у інтактних тварин він приймався за 1. кверцетин фармакологічний окиснення церебропротекторнийУ дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та експериментальне обґрунтування доцільності застосування з профілактичною та лікувальною метою препаратів кверцетину (водорозчинної та ліпосомальної форм) в умовах таких патологічних станів, як ГПМК ішемічного ґенезу та гострого стресу.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ