Триптофан-діоксигеназна активність і вміст цитохрому р-450 в печінці щурів при дії хлориду ртуті та хлориду кобальту - Автореферат

Харківський національний університет ім. ТРИПТОФАН-2,3-ДІОКСИГЕНАЗНА АКТИВНІСТЬ І ВМІСТ ЦИТОХРОМУ Р-450 В ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ ПРИ ДІЇРобота виконана в Харківському національному університеті ім. Каразіна Міністерства освіти і науки України Каразіна Міністерства освіти і науки України, завідувач кафедри біохімії Харківський зооветеринарний інститут Міністерства аграрної політики України, завідувач кафедри хімії та біохімії доктор медичних наук, професор Захист відбудеться “5 ”вересня 2001 р. о 15 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.051.17 Харківського національного університету ім.Встановлено, що іони важких металів, у тому числі іони ртуті та кобальту, здатні активувати процеси вільнорадикального окислення в організмі, що призводить до розвитку оксидативного стресу, а також спричиняти значні зміни в метаболізмі гему та гемопротеїнів [Maines M.D., 1984; Yang M., 1993; Byung P.V., 1994; Huang Y.L. et al., 1996; Hochachka P.W. et al., 1996]. Встановлено, що при оксидативному стресі, викликаному важкими металами, вміст цитохрому Р-450 знижується, що може призводити до зміни швидкості метаболізму ксенобіотиків і цілої низки ендогенних субстратів, а також до вивільнення гему з цього гемопротеїна [Sinclair J.F. et al., 1982; Arizono K., 1991]. Таким чином, зясування основних механізмів токсичної дії солей ртуті та кобальту на головний компонент мікросомальної монооксигеназної системи - цитохром Р-450 та встановлення взаємозвязку між ТДО активністю та насиченням ферменту гемом і вмістом цитохрому Р-450 в умовах оксидативного стресу має як теоретичне, так і практичне значення. Метою цієї роботи було зясування механізмів дії хлориду ртуті та хлориду кобальту на триптофан-2,3-діоксигеназну активність і вміст цитохрому Р-450 в печінці щурів, а також дослідження можливості запобігання або обмеження токсичної дії HGCL2 і COCL2 шляхом попереднього введення тваринам а?токоферолу, білірубіну або L-триптофану. Враховуючи дані літератури про антиоксидантну дію а-токоферолу та білірубіну [Neuzil J. et al, 1994], вивчити вплив HGCL2 і COCL2 на ТДО активність і насичення ферменту гемом, вміст цитохрому Р-450 в печінці щурів в умовах введення а-токоферолу або білірубіну за 2 год до впливу HGCL2 або COCL2.A., 1977] і брали в дослід через 2 год або 24 год після введення HGCL2. 3.Тварини, яким підшкірно вводили COCL2?6H2O (0,6% розчин в 0,9% NACL) в дозі 3 мг на 100 г маси тіла [Калиман П.А., Беловецкая И.В., 1986] і брали в дослід через 2 год або 24 год після введення COCL2. 4.Тварини, яким внутрішньомязово вводили а-токоферолу ацетат в дозі 5 мг на 100 г маси тіла [Дорошкевич Н.А. и др., 1991] і брали в дослід через 4 год або 26 год після введення а-токоферолу. 5.Тварини, яким внутрішньочеревинно вводили білірубін в дозі 2,3 мг на 100 г маси тіла [Mireles L.C. et al., 1999] і брали в дослід через 0,5 год, 1 год, 2 год, 4 год або 26 год після введення білірубіну. 6.Тварини, яким за 2 год до введення HGCL2 або COCL2 внутрішньомязово вводили а-токоферолу ацетат і брали в дослід через 2 год і 24 год після введення HGCL2 або COCL2. 7.Тварини, яким за 2 год до введення HGCL2 або COCL2 внутрішньочеревинно вводили білірубін і брали в дослід через 2 год і 24 год після введення HGCL2 або COCL2. 8.Тварини, яким внутрішньочеревинно вводили L-триптофан в дозі 20 мг на 100 г маси тіла [Kaliman P.A., Manandhar S.P., 1991] і брали в дослід через 4 год або 26 год після введення L-триптофану. 9.Тварини, яким за 2 год до введення HGCL2 або COCL2 внутрішньочеревинно вводили L-триптофан і брали в дослід через 2 год і 24 год після введення HGCL2 або COCL2. 10.Тварини, яким внутрішньочеревинно вводили пропранолол (0,025% розчин в 0,9% NACL) в дозі 0,15 мг на 100 г маси тіла [Bassukevitz Y. et al., 1989] і брали в дослід через 24 год після введення пропранололу. 11.Тварини, яким за 0,5 год до введення HGCL2 внутрішньочеревинно вводили пропранолол і брали в дослід через 24 год після введення HGCL2. 12.Тварини, яким внутрішньочеревинно вводили тетрамізол в дозі 2,5 мг на 100 г маси тіла [Досон Р. et al., 1991] і брали в дослід через 0,5 год, 2 год, 17 год, 24 год після введення тетрамізолу.Гемолітична дія HGCL2 спостерігається і через добу після впливу, тоді як через 24 год після введення COCL2 вміст в сироватці крові продуктів гемолізу не відрізняється від контролю. 2. а-Токоферол і білірубін запобігають гемолізу в умовах введення COCL2. а-Токоферол і білірубін не запобігають гемолізу в перші години дії HGCL2 і перешкоджають гемолітичній дії HGCL2 через добу. Попереднє введення білірубіну частково нормалізує активність холоферменту ТДО в печінці через 24 год після введення HGCL2 і запобігає зниженню загальної активності ТДО через 24 год після введення COCL2.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ