Трансанулярна фтороциклізація дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИРобота виконана у відділі механізмів органічних реакцій Інституту органічної хімії НАН України. Науковий керівник: доктор хімічних наук, професор ЯГУПОЛЬСЬКИЙ Юрій Львович, Інститут органічної хімії НАН України, завідувач відділом доктор хімічних наук, професор Захист відбудеться “10 ”липня 2003 р. о 10.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.217.01 при Інституті органічної хімії НАН України (02094, Київ-94, вул. З дисертацією можна ознайомитися в науковій бібліотеці Інституту органічної хімії НАН України.Важливою проблемою органічної хімії є розробка нових селективних методів введення фтору і фторовмісних груп у молекули органічних сполук, яке модифікує їхні біологічні властивості, підвищує їх стабільність до метаболізму і збільшує тривалість дії лікарських препаратів на їх основі. Розробка селективних методів синтезу фторовмісних функціональнозаміщених похідних адамантану є актуальною задачею, поскільки останні є структурними блоками ряду фізіологічно активних сполук, тим більше, що прикладів трансанулярної циклізації (ТЦ) дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду при дії електрофільних фторуючих реагентів до початку даної роботи не було відомо. Мета роботи полягала в пошуку й розробці селективних методів синтезу нових фторованих похідних адамантану, використовуючи реакцію трансанулярної циклізації дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду. Для досягнення мети роботи були поставлені такі задачі: проведення трансанулярної циклізації під дією електрофільних фторуючих N-F реагентів - 1-хлорометил-4-фторо-1,4-діазоніабіцикло[2.2.2] октану біс (тетрафтороборату) (F-TEDA-BF4) і N-фторобіс(фенілсульфоніл)іміну ((PHSO2)2NF) в присутності нуклеофільних частинок і молекул розчинника; Предмет дослідження - реакції трансанулярної циклізації дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду, в результаті яких у структуру адамантану вводиться фтор і фторовмісні замісники.Реакції дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду з N-F-реагентами в умовах змішаного приєднання ТЦ дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду проводили з електрофільними N-F-реагентами двох типів. Аналогічно реакціям у метанолі при проведенні реакції дієну 1а з F-TEDA-BF4 в етанолі й 2,2,2-трифтороетанолі в присутності ацетату натрію були одержані з високими виходами відповідні 1-алкокси-3-фторометиладамантани 9а і 4а: Схема 4. В цілому можна відзначити досить високу селективність N-F-реагентів F-TEDA-BF4 і (PHSO2)2NF в реакціях ТЦ дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду, в результаті проведення яких був одержаний ряд нових фторовмісних похідних адамантану. Як було показано в попередньому розділі, при проведенні ТЦ дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду з F-TEDA-BF4 основними продуктами є монофтороадамантани, лише в окремих реакціях утворюються побічні дифторопохідні. Аналогічно реакції з метанолом було проведено заміщення залишку TEDA-BF4 з оцтовою кислотою, в результаті чого був виділений продукт 11а з виходом 75%, з бромоводневою й соляною кислотами були виділені відповідні фторометиладамантани: Схема 13.Виявлено, що F-TEDA-BF4 є селективним дифторуючим реагентом при проведенні трансанулярної циклізації дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду в моноглімі, в результаті чого з високими виходами утворюються 1-фторо-3-фтороалкіладамантани. Виявлено, що реакція галогенофторування дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду з Знайдено, що при проведенні галогенофторування дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду з N-бромо-і N-йодосукцинімідами і (C4H9)4N H2F3-в середовищі кисневмісних циклічних розчинників (ТГФ, оксетан, оксид етилену) відбувається каскадна реакція за участю молекул розчинника й утворенням з високим виходом 3-галогеноалкіл-1-фтороалкоксипохідних адамантану, які містять термінальний атом фтору в алкоксильному заміснику. При проведенні реакцій дієнів біцикло[3.3.1]нонанового ряду з N-галогеносукцинімідами в хлористому метилені в присутності поліфторовмісних спиртів були одержані з високими виходами 3-галогенометил-1-поліфтороалкоксіадамантани.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ