Технологічні аспекти стабілізуючого впливу гамма-опромінювання на похідні аміноглікозидів - Автореферат

Робота виконана на кафедрі мікробіології, імунології та вірусології Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України Науковий керівник: доктор медичних наук, професор ДИКИЙ ІГОР ЛЕОНІДОВИЧ, Національний фармацевтичний університет, професор кафедри мікробіології, імунології та вірусології Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор Зайцев Олександр Іванович Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри процесів та апаратів хіміко-фармацевтичних виробництв кандидат фармацевтичних наук Спиридонов Андрій Володимирович Фармацевтична компанія “Здоровя”, заступник директора по виробництву з питань наукових розробок Захист відбудеться “3” липня 2008 року о 1000 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.02 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м.Антибіотики відносяться до групи лікарських препаратів, що не підлягають переконтролю після закінчення регламентних термінів зберігання. Таким чином, для антибіотиків (за умов їхньої хімічної цілісності), які знизили активність під час позарегламентних термінів зберігання, актуальним є підвищення її до рівнів, притаманних комерційним зразкам. обґрунтувати здатність впливу g-опромінювання підвищувати рівень бактерицидної активності антибіотиків з регламентними термінами зберігання та потенціювальний вплив на антибіотики з перевищеними термінами зберігання; дослідити зразки стрептоміцину сульфату на гостру і хронічну токсичність під впливом g-опромінювання на моделях локалізованої та генералізованої стафілококової інфекції в експериментальних тварин. Вперше в Україні теоретично та експериментально обґрунтовано потенціювальну здатність g-опромінювання підвищувати бактерицидні властивості стрептоміцину сульфату, подовжувати регламентні терміни його зберігання та відновлювати вихідні рівні антибактеріальної активності у зразків з термінами зберігання, що закінчились.Тому як задачу досліджень було визначено вивчення рівня втрати антимікробної активності зразків шести серій стрептоміцину сульфату в умовах прискореного „старіння” - протягом 48 днів при температурі 40 ОС, що відповідає їх дворічному зберіганню за звичайних умов. Оскільки метод прискореного “старіння” може розглядатися як більш жорсткий порівняно з передбаченими умовами зберігання антибіотиків у процесі використання, було доцільним підтвердити закономірність установлених мікробіологічних відхилень шляхом зіставлення значень специфічної активності антибіотиків з відповідними і простроченими термінами зберігання. Таким чином, проведені дослідження показали, що зіставлення первинної і втраченої мікробіологічної активності є чутливим критерієм визначення рівня і ступеня "старіння" досліджуваних антибіотиків.Окрім антимікробних властивостей, необхідність обмеження термінів зберігання антибіотиків, зумовлена змінами основних технологічних та фізико-хімічних характеристик, які притаманні кожному з препаратів. На підставі аналізу отриманих попередніх результатів наступним кроком було детальне вивчення фізико-хімічних змін, що відбуваються в молекулі антибіотика під час його зберігання, та розробка технології ?-опромінення з метою подовження терміну його зберігання. 3 показав, що при опромінюванні дослідних зразків антибіотиків в дозах від 1 до 20 Гр в інтервалі доз 1 - 4 Гр зразки стрептоміцину сульфату не змінювали початкових рівнів активності щодо тест-культур S.aureus і E.coli, а в дозах 5 - 7 Гр - позитивні відхилення не мали статистично достовірних розбіжностей у виявах бактеріостатичної активності.З використанням системного підходу на основі проведених технологічних, фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень вперше запропоновано і розроблено технологію дозованого ?-опромінення стрептоміцину сульфату з метою його стабілізації під час зберігання та відновлення початкових рівнів антимікробної активності. При порівняльному фізико-хімічному та мікробіологічному дослідженні комерційних зразків стрептоміцину сульфату показано, що первинні зміни антимікробної активності зразків антибіотиків в процесі зберігання не повязані з деструктивними змінами притаманної хімічної структури. За даними поляризаційних методів, ІЧ-та КРС - спектроскопії встановлено, що зниження антимікробних властивостей стрептоміцину сульфату супроводжується конформаційними модифікаціями, які характеризуються зміною кутів питомого обертання, збільшенням плеча дуплету в зоні частоти 1380 см-1 та зсувом частот від 1432 - 1421 см-1, що характерно для С=N-Н групи. На теоретичному і експериментальному рівні доведено, що дозообумовлений вплив g-опромінювання сприяє поліпшенню вихідних антимікробних та фармакологічних властивостей антибіотиків.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ