Створення композиції координаційних сполук біометалів і вітамінів групи В та експериментальне обґрунтування її застосування для підвищення резистентності організму - Автореферат

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИРобота виконана в Інституті фармакології та токсикології АМН України. Наукові керівники: доктор хімічних наук Григорєва Ганна Савівна, Інститут фармакології та токсикології АМН України, головний науковий співробітник відділу експериментальної терапії; доктор медичних наук, професор Мохорт Микола Антонович, Інститут фармакології та токсикології АМН України, завідувач відділу фармакології серцево-судинних засобів. Офіційні опоненти: доктор біологічних наук Коваленко Валентина Миколаївна, Інститут фармакології та токсикології АМН України, завідувач відділу загальної токсикології; Захист відбудеться 16.10.2002 р. о 15 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.550.01 при Інституті фармакології та токсикології АМН України за адресою: 02057, м.У сучасному фармакотерапевтичному арсеналі значне місце зайняли композиційні вітамінно-мікроелементні засоби, показанням до медичного застосування яких, поруч із профілактикою сезонних або екологічних гіповітамінозів і дефіциту мінеральних сполук, є підвищення резистентності організму (М.Д. В якості реальної альтернативи іонним сполукам запропоновані синтетичні комплекси біометалів з органічними лігандами, утворення яких призводить до оптимізації, синергізму і розширення діапазону фармакологічних ефектів обох складових. На підтвердження цієї концепції створено оригінальну композицію вітамінів групи В (В1, В2, В3, В5, В6) і мікроелементів (Fe, Zn, Cu, Mn, Co, Cr), в якій останні знаходяться у складі комплексів із N-2,3-диметилфенілантраніловою кислотою. Дисертаційну роботу виконано в рамках планової науково-дослідної роботи відділів фармакології серцево-судинних засобів та експериментальної терапії Інституту фармакології і токсикології АМН України на тему "Дослідження ролі координаційних сполук мікроелементів з амінокарбоновими кислотами в корекції патологічних змін організму, обумовлених стресом" (№ державної реєстрації 0196U003205). Створити та дослідити фармакологічну активність оригінальної композиції вітамінів групи В і координаційних сполук мікроелементів, експериментально обгрунтувати доцільність клінічного застосування нового лікарського засобу для підвищення резистентності організму.Обєктом експериментальних досліджень була нова мікроелементно-вітамінна композиція (КМВ), розроблена в Інституті фармакології та токсикології АМН України, яка містить комплекси шести мікроелементів (Fe, Zn, Mn, Cu, Co, Cr) з N-2,3-диметилфенілантраніловою кислотою (HL) і вітаміни групи В (тіамін - В1, рибофлавін - В2, нікотинамід - В3, кальцію пантотенат - В5, піридоксин - В6). Фізико-хімічну ідентифікацію КМВ проведено методами рідинної хроматографії (вітаміни), атомно-адсорбційної (мікроелементи) та електронної спектроскопії (ліганд). Експерименти проводили на статевозрілих білих мишах і щурах, собаках обох статей з масою тіла відповідно 18-28 г, 150-250 г, 10-15 кг, а також на старих щурах (вік - 16-28 місяців) масою тіла 350-500 г. Цей ефект є найбільш вираженим для сполук цинку: ЛД50 для солянокислої солі цього металу складає 6,5 мг/кг, для комплексу ZNL2 - 1290 мг/кг, а для Fe при переході від солі до комплексу ЛД50 збільшується у 3 рази. Профілактичне введення досліджуваного засобу в дозі 26 мг/кг/доба (з розрахунку на добову потребу організму у мікроелементах і вітамінах) протягом 30 днів значно зменшує прояви стрес-реакції і в цьому плані суттєво переважає препарат порівняння Юнікап-М (доза 22,5 мг/кг/добу) (рис.Запропоновано склад і створено нову вітамінно-мікроелементну композицію, яка містить комплекси шести мікроелементів (Fe, Zn, Cu, Co, Cr) з N-2,3-диметилфенілантраніловою кислотою із мольним співвідношенням 50:50:15:10:1:1 і вітаміни групи В (тіамін - В1, рибофлавін - В2, нікотинамід - В3, кальцію пантотенат - В5, піридоксин - В6). Вітамінно-мікроелементна композиція за показником ЛД50 (3250-5000 мг/кг) при введенні білим мишам, щурам, собакам внутрішньошлунково та проявами клінічних симптомів отруєння належить до IV класу токсичності, тобто до малотоксичних речовин. В умовах експериментального нервово-мязового стресу фармакологічний ефект композиції мікроелементів і вітамінів проявляється у запобіганні гіпертрофії наднирників (до 30%, p<0,05), інволюції тимуса (на 67%, p<0,05) і селезінки (на 63%, p<0,05), ульцерації слизової оболонки шлунка (у 3,9 рази), а також у нормалізації показників функції печінки, вуглеводного та азотного обміну, морфологічного статусу периферичної крові і покращенні інтегральних показників стану тварин. Профілактичне введення вітамінно-мікроелементної композиції білим щурам в дозі 26 мг/кг на протязі 30 діб один раз на добу підвищує адаптивні властивості організму до багаторазових статичних та динамічних навантажень, підвищуючи працездатність тварин в 1,8-2,3 рази (p<0,05).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ