Структурно-функціональні та вікові характеристики статусу раку молочної залози на клітинному рівні - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ ДЕРЖАВНА УСТАНОВА «ІНСТИТУТ ХАРЧОВОЇ БІОТЕХНОЛОГІЇЕкспериментально обгрунтовано доцільність впровадження комплексу біохімічно-імуногістохімічних показників пухлини та сироватки крові пацієнтів, що дозволить уточнити діагноз та прогноз захворювання з урахуванням вікових станів. Встановлено, що вираженість ефектів вища у самиць у пубертатному періоді у порівнянні з статевозрілими щурами, як у дослідах in vitro, так in vivo, що свідчить про існування конкретних вікових фізіологічних умов, які визначають високу чутливість до екзогенних естроген-подібних сполук. В диссертационной работе впервые определена связь между биохимическими процессами, вовлеченными в канцерогенез, и гормональным состоянием больных раком молочной железы в зависимости от возрастного критерия. У женщин, прооперированных по поводу рака молочной железы, в сыворотке крови усилены процессы протеолиза на фоне снижения активности основных облигатных ингибиторов. Метастазирование приводило к интенсификации процессов протеолиза, ПОЛ в сыворотке крови больных раком молочной железы на фоне ослабления системной антиокислительной активности, что проявлялось усилением эндогенной интоксикации.Незважаючи на успіхи у ранній діагностиці та розумінні молекулярних основ раку молочної залози, приблизно 30 % всіх пацієнтів з патологією на ранній стадії мають рецидив захворювання, який є здебільшого метастатичним, тому сьогодні діагностика та лікування РМЗ вимагає спільних зусиль багатопрофільної групи. Діагностика та лікування раку молочної залози має бути заснована на індивідуальних особливостях пацієнта та пухлин, проводитись з урахуванням біомаркерів канцерогенезу, визначення ризиків для пацієнтів і надійного прогнозування перебігу захворювання та моніторингу ефективності терапії (Napieralski et al., 2010). І хоча на сьогодні прямої кореляції між харчовим раціоном і захворюванням на рак молочної залози не виявлено, але є вагомі підстави вважати, що споживання продукції тваринного походження, особливо на етапі статевого дозрівання, може сприяти його розвитку у результаті підвищення рівнів естрогену, який циркулює в організмі. Звідси, вирішення низки питань фундаментального та прикладного спрямування з визначення впливу вікових особливостей на біохімічно-імуногістохімічні механізми розвитку раку молочної залози та дослідження експозиції аліментарних екзоестрогенів як можливих тригерів гормонзалежної онкопатології було основою дослідження дисертаційної роботи. Метою дисертаційної роботи було визначення особливостей клітинних біохімічно-імуногістохімічних механізмів канцерогенезу, проліферації та метастазування раку молочної залози залежно від віку та за впливу аліментарного навантаження екзогенними естрогенами в експерименті.В огляді літератури висвітлено дані про механізми розвитку пухлин молочної залози, клітинні та біохімічні маркери процесів проліферації та метастазування, «гормональний анамнез» жіночого організму в різні вікові періоди. Історико-архівним методом вивчено частоти виникнення раку молочної залози та метастазів у жінок залежно від віку. Пацієнтки, що страждали на протокову інфільтруючу карциному ІІ-ІІІ ступеня злоякісності, для проведення біохімічних досліджень були розділені на групи за віком з урахуванням менопаузального статусу. Першу групу склали пацієнтки віком 40-50 років на момент постановки діагнозу у передменопаузальному періоді (n = 40), другу групу - у віці 50 років і старші в період постменопаузи (n = 48), які мали метастази у регіонарні лімфовузли і такі, у яких метастази були відсутні. У роботі імуногістохімічно досліджено тканини молочної залози, взяті у хворих на РМЗ віком 40-50 років (n=94), які мали метастази у регіонарні лімфовузли (n=13) і такі, у яких метастази були відсутні (n=81), та старші 50 років (n=352) з метастазами (n=46) та без метастазів (n=306).У незміненій тканині молочної залози, що оточує пухлину, жінок у пременопаузі вміст ТБКАП вищий, ніж у жінок старшої групи (табл. У жінок у пременопаузі вміст ТБКАП в тканині пухлини вищий, ніж індекс тканини молочної залози, що оточує пухлину. Показник Жінки в пре менопаузі Жінки в постменопаузі тканина, що оточує пухлину, n = 27 пухлинна тканина, n = 27 тканина, що оточує пухлину, n = 40 пухлинна тканина, n = 40 Показники Жінки в пременопаузі Жінки в постменопаузі тканина, що оточує пухлину n = 13 пухлинна тканина, n= 13 тканина, що оточує пухлину n = 8 пухлинна тканина, n = 8 Наявність метастазів активізує вплив на інгібіторну ланку в усіх досліджених зразках: жінки в пременопаузі - на 17 % (тканина, що оточуючує пухлину ) та 26 % (пухлина), жінки в постменопаузі - 2, 1 рази та 1,6 раза, відповідно.

Основний зміст роботи