Анализ особенностей геномной структуры hMTV в разных группах больных с раком молочной железы. Специфичные функционально значимые области генома МMTV. Характеристика метода обнаружения экспрессирующегося провируса в периферической крови и опухолевой ткани.
При низкой оригинальности работы "Структура и экспрессия MMTV-родственного провируса у больных раком молочной железы", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Структура и экспрессия MMTV-родственного провируса у больных раком молочной железы Работа выполнена в НИИ канцерогенеза, Учреждения Российской Академии медицинских наук Российского Онкологического Научного Центра им.Н.Н.Блохина РАМН; директор - академик РАН и РАМН, профессор М.И.Давыдов.Рак молочной железы (РМЖ) составляет около 15% всех злокачественных неоплазий человека и занимает первое место по заболеваемости и по смертности от онкологических заболеваний[ среди российских женщин. В частности, были проанализированы частоты распределения в ткани РМЖ штаммов HPV высокого риска и их ассоциация с онкопатологией молочной железы (Khan N.A. et al. В литературе широко обсуждается роль в канцерогенезе молочных желез семейства эндогенных бета-ретровирусов человека (HERV), которое содержит около 830 элементов и составляет 8-9% от генома человека. Последовательности с высокой гомологией гену env MMTV выявлены с помощью гнездовой ПЦР в опухолевых клетках, экспрессирующих рецепторы к прогестерону (PRR), в 16% (14/89) образцов рака яичников, 36% (53/147) - рака простаты, 10% (5/50) - рака эндометрия, 9% (13/141) - рака кожи (Johal H. et al. Была выявлена экспрессия этих белков in vitro в 13% опухолевых клеток из нескольких первичных культур РМЖ человека.MMTV-родственный провирус (HMTV) имеет уникальную структуру. Кроме известных генов gag-pro-pol-env его геном содержит не менее четырех участков, кодирующих функционально важные ретровирусные белки: УТФАЗУ, интегразу, суперантиген Sag и РНК-транспортер (Rem). Мутации в основном помотере Р1 негативно влияют на инфекционные свойства ретровирусных частиц, однако не нарушают транскрипцию гена env MMTV и сплайсинг МРНК, кодирующей белок gp52 и аминокислотный мотив ITAM с функцией онкобелка.Геном провируса HMTV, обнаруженного в лимфоидной ткани и в опухолях МЖ человека, содержит консервативные и вариабельные области с высокой гомологией MMTV. Выявлены структурные изменения в области генов gag, gp52-кодирующей области гена env и Sag-кодирующей области 3’LTR, которые влияют на транскрипцию провирусной ДНК и сплайсинг МРНК, а также на инфекционные свойства ретровируса. Специфичные для консервативных областей генома HMTV последовательности обнаруживаются не только в опухолях и лимфоидных клетках пациенток с РМЖ, но и в отдаленных метастазах в головной мозг и печень.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
