Стероидные гормоны - Презентация

Семипалатинский Государственный Медицинский Университет © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВПЛАН: Введение Стероидные гормоны - строение, номенклатура и классификация Общий обзор путей биосинтеза стероидных гормонов Ферменты, вовлеченные в биосинтез Пути биосинтеза отдельных гормонов и их регуляция Стероидные гормоны в крови Механизм действия / взаимодействие с клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВОСОБЕННОСТИ стероидных гормонов Общность происхождения (предшественник - холестерин) Жирорастворимые, потому легко проникают через мембраны Не сохраняются и не запасаются в эндокринной ткани, секретируются сразу же после синтеза Регулируется синтез, а не высвобождение Ферменты биосинтеза стероидных гормонов локализованы в митохондриях и гладком ЭПР Транспорт с кровью требует наличия специальных гормон-связывающих белков-переносчиков В некоторых случаях могут быть конвертированы в формы с измененной биологической активностью неэндокринными тканями (печень, ткани-мишени) © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВСКЕЛЕТ стероидных гормонов 1,2-Циклопентано-пергидрофенантрен 4 углеводородных кольца (3 шестичленных и 1 пятичленное) Положения заместителей указаны стрелками Возможные заместители: метил-, гидрокси-, оксо-, карбоксил-, ацетил-, гидроксиацетил-, карбоксиалкил-и др. A/B и C/D могут быть и цис-, и транс - Большинство стероидных гормонов человека имеют конформацию транс - транс - транс (5 ?-стероиды) © 2007, В.Г.Зайцев 5 ?-стероиды 5 ?-СТЕРОИДЫСТЕРОИДЫ с регуляторным действием «Истинные» стероидные гормоны : синтезируются главным образом в железах внутренней секреции эндокринные эффекты Нейростероиды (Baulieu E.E., 1991; Biol. Cell. 71:3-10) синтезируются клетками центральной нервной системы (ЦНС) аутокринные и паракринные эффекты © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВНЕОБХОДИМЫЕ этапы обмена Синтез стероидных гормонов непосредственно из холестерина или из промежуточных продуктов Секреция стероидных гормонов в кровь / транспорт к мишеням действия Периферический обмен (превращение первичных стероидных гормонов в метаболиты с иной биологической активностью, происходит в печени и в клетках-мишенях) Поглощение клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов / выведение продуктов распада © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВКЛАССИФИКАЦИИ стероидных гормонов По месту образования По биологическим функциям (на какие системы воздействуют) По видам биологической активности По биохимической активности По типам клеток-мишеней По химической структуре По гендерности (универсальные/мужские/женские) © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВМЕСТА образования НАДПОЧЕЧНИКИ (кортикостероиды - глюкокортикоиды и минералокортикоиды , отчасти - прогестерон и некоторые андрогены) СЕМЕННИКИ (мужские половые гормоны - андрогены) ЯИЧНИКИ (женские половые гормоны - прогестины и эстрогены) ФЕТОПЛАНЦЕНТАРНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТКАНЬ (прогестерон с 6-8-й нед беременности, а также эстрогены - из дегидроэпиандростеронсульфата ) © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВКЛАССЫ стероидных гормонов ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (основной представитель - кортизол) МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (наиболее известен и изучен альдостерон) АНДРОГЕНЫ (например, тестостерон) ПРОГЕСТИНЫ, или ПРОГЕСТОГЕНЫ (прогестерон) ЭСТРОГЕНЫ (наиболее значимые - эстрадиол и эстрон) © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВОБЩАЯ схема биосинтеза © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВОБЩИЙ метаболический предшественник Прегненолон (C 21 - стероид ) Образуется на первом этапе синтеза ВСЕХ стероидных гормонов Реакция отщепления боковой цепи холестерина катализируется особым цитохром Р450-зависимым ферментом - Р450 scc (также называемым 20,22-десмолазой или 20,22-лиазой) Ключевой этап синтеза стероидных гормонов Регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) в надпочечниках и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) в половых железах © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВАНДРОГЕННЫЕ стероиды © 2007, В.Г.Зайцев Тестостерон 17 ?-гидроксиандрост-4-ен-3-он Андростендион Андрост-4-ен-3,17-дион 5 ?-дигидротестостерон 17 ?-гидрокси-5 ?-андростан-3-ОНАНДРОГЕННЫЕ стероиды © 2007, В.Г.Зайцев Места синтеза Семенники Кора надпочечников Андрогенная активность Рост и развитие мужских половых органов Вовлечены в определение пола плода Влияют на пол-специфические особенности поведения Определяют проявление вторичных половых признаков Стимуляторы и регуляторы сперматогенеза Анаболическое действие Развитие мышечной массы Развитие скелета и соединительной ткани Развитие волосяного покрова Вызывают обращение катаболических процессов, приводящих к снижению массы отдельных видов тканей Стимуляция синтеза белка, подавление его РАСПАДААНАБОЛИЧЕСКИЕ стероиды © 2007, В.Г.ЗАЙЦЕВЭСТРОГЕННЫЕ стероиды © 2007, В.Г.Зайцев Эстрадиол эстр-1,3,5-триен-3,17 ?-диол Эстрон 3-гидроксиэстр-1,3,5-триен-17-он Эстриол Эстр-1,3,5-триен-3,16 ? ,17 ?-ТРИОЛЭСТРОГЕННЫЕ стероиды © 2007, В.Г.