Стерильные и асептически изготовляемые лекарственные формы - Презентация

Инъекционные лекарственные формы должны быть апирогенны Пирогены (греч. ру r - огонь, лат. generatio - рождение) продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (Г-), фосфолипидополисахаридный комплекс, адсорбированный на белковом носителе м.м. до 8000000 размером 50 нм - 1 мкм. термостабильны, разрушаются при 250 °С за 30 мин. освободиться от пирогенов в воде и инъекционных растворах термической стерилизацией - невозможно . при в / с, сп / м и в / чер инъекциях вызывают: повышение температуры тела, падение артериального давления, озноб, цианоз, рвоту, понос, страдают все органы и системы организма.методы депирогенизации Химические (обработка стеклянных соединительных трубок и др.) нагревание в Н 2 О 2 при 100 °С 1 ч, выдерживание в 0,5-1 % растворе KMNO 4 (H 2 SO 4 ) 25 - 30 мин. физико-химические пропускание растворов через колонки с активированным углем, целлюлозой, мембранные ультрафильтры (промышленное производство инъекционных растворов) энзиматические не пригодны в фармацевтической технологии биологический метод определения пирогенности испытуемый раствор вводят 3 здоровым кроликам массой 1,5-2,5 кг в ушную вену из расчета 10 мл на 1 кг массы тела кролика. Биологическое испытание на пирогенность, несмотря на специфичность, имеет ряд недостатков, связанных с необходимостью содержания большого количества кроликов (метод экономически дорог) и с индивидуальной чувствительностью кроликов.Инъекционные лекарственные формы должны быть стерильны Стерилизация (от лат. sterilis - бесплодный) - процесс уничтожения в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов находящихся на всех стадиях развития. требования к методам стерилизации: сохранение свойств ЛВ освобождение ЛФ от микроорганизмов. удобство для использования в аптеке МЕТОДЫ СТЕРИЛИЗАЦИИ: ТЕРМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ : СУХОВОЗДУШНАЯ ПАРОВАЯ (острым паром, глухим при повышенном давлении) ФИЛЬТРОВАНИЕ (мебранная стерилизующая фильтрация и депирогенизация) УФ-ОБЛУЧЕНИЕ РАДИАЦИОННОЕ ОБЛУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ: Стерилизация газами Стерилизация растворами проблемы термической стерилизации: высокая жизнеспособность и большое разнообразие микроорганизмов термолабильность ЛВ и ЛФ(эмульсий, суспензий) невозможность использования других методов стерилизации.1. СТЕРИЛИЗАЦИЯ ФИЛЬТРОВАНИЕМ Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые частицы размером 1-2 мкм, которые могут быть отделены от жидкости механически - фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. в ГФ XI для стерилизации термолабильных растворов Фильтры по конструкции: Глубинные - механизм задержания микроорганизмов сложный (ситовой, адсорбционный, инерционный) - удерживаются частицы меньшего размера, чем размер пор фильтра. керамические и фарфоровые (размер пор 3-4 мкм) в виде полых цилиндров, которые с одного конца закрыты, а с другого имеют отверстия. > насос высокого давления > в последовательно соединенные ОО блок доводки воды, > КО фильтр Ф3, АО фильтр Ф4 > фильтры финишная очистки Ф5 и Ф6 с задерживаемой способностью 5 мкм и 0,22 мкм соответственно.Комбинированные растворители для инъекционных ЛФ Жирные масла - растительные - миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое (холодного прессования) «-» большая вязкость , болезненное введение, плохо рассасываются, возможно образование гранулем Заменители масел Эфиры - сорастворители: этилолеат, бензилбензоат, изопропилмиристат, « » менее вязкие, увеличивают растворимость ЛВ, предотвращают кристаллизацию в маслах (Тетурам) Спирты-сорастворители: этанол, бензиловый спирт (в маслах до 10%) Пропиленгликоль - пролонгатор Глицерин 10% на 0,9% NACL - от отека мозга ПЭО-400: р-ль - с / а, камфоры, бенз. и салиц. к-т, фенобарбитала Системы растворителей: вода-глицерин, спирт-глицерин, спирт-вода-глицерин, ж / м-бензилбензоат, ж / м-этилолеат « » растворы нерастворимых или трудно растворимых в воде ЛВ, отсутствие гидролиза, пролонгировать действие.