Стан вільнорадикальних процесів у мітохондріальній фракції карциноми Герена і печінки попередньо опромінених щурів при онкогенезі - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Стан вільнорадикальних процесів у мітохондріальній фракції карциноми Герена і печінки попередньо опромінених щурів при онкогенезіНауковий керівник - доктор біологічних наук, професор Марченко Михайло Маркович, Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, біологічний факультет, завідувач кафедри біохімії, декан. Палладіна НАН України, провідний науковий співробітник відділу біохімії коферментів. доктор біологічних наук, професор Столяр Оксана Борисівна, Тернопільський національний педагогічний університет імені Володимира Гнатюка, професор кафедри хімії. Захист відбудеться „27 ”лютого 2008 року о 12 00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 76.051.05 у Чернівецькому національному університеті імені Юрія Федьковича за адресою: 58012, м. З дисертацією можна ознайомитися в науковій бібліотеці Чернівецького національного університету імені Юрія Федьковича за адресою: м.Послідовність біохімічних реакцій у мітохондріях, які визначають розвиток та реалізацію клітинної деструкції при онкогенезі, є не до кінця вирішеним питанням і тому потребує подальшого вивчення. Враховуючи, що пусковою ланкою у реалізації цито-і генотоксичного ефекту іонізуючої радіації є генерація активних кисневих метаболітів (Betteridge D.J., 2000, Bonner W.M., 2003), основним джерелом яких є мітохондрії (Lenaz G., 2001, Genova M.L. et al., 2003), очевидно, що дослідження цих органел при онкогенезі у віддалені терміни після опромінення є вкрай важливим. Такі зміни у мітохондріях за умов впливу іонізуючої радіації виявляються ініціюючими у раковому переродженні клітин, а клітину з мутантним набором мітохондрій розглядають як початок росту пухлини (Carew J.S., Huang P., 2002). Виходячи з вищесказаного, актуальним видається вивчення стану вільнорадикальних процесів у мітохондріях трансформованої тканини і печінки, як основного гомеостатичного органу, при онкогенезі за умов попереднього фракціонованого опромінення малими дозами іонізуючої радіації та при введенні протипухлинного засобу гідробромід 5-(5", 6"-бензокумароїл-3") метиламіноурацилу. Метою роботи було встановлення особливостей перебігу вільнорадикальних процесів у мітохондріальній фракції трансформованої тканини та печінки щурів у динаміці розвитку карциноми Герена на фоні попереднього фракціонованого опромінення малими дозами радіації.В огляді літератури проаналізовано сучасні уявлення щодо ролі малих доз іонізуючої радіації в ініціації вільнорадикального окиснення біомолекул і онкогенезу та ролі радіаційного пошкодження мітохондрій у віддалених наслідках опромінення, розкрито біохімічні особливості пухлинного росту та структурної організації мітохондрій трансформованої тканини. Тварини були поділені на групи: І - інтактні тварини (К), ІІ - опромінені щури (К Р), ІІІ - опромінені щури, яким на 1-шу добу після припинення опромінення трансплантували карциному Герена (П Р), IV - щури з трансплантованою карциномою Герена (П), V - щури, яким вводили протипухлинний засіб гідробромід 5-(5", 6"-бензокумароїл-3") метиламіноурацил (П БКУ). Опромінення проводили протягом семи діб щоденно в дозі 36,12·10-4 Кл/кг через 24 години на рентгенівській діагностичній установці 12П6 („Lachema”, Чехія) при потужності дози 2,58·10-4 Кл/кг (0,93 СГР/с), напрузі 80 КВ, силі струму 40 МА, шкірно-фокусній відстані 40 см з використанням фільтрів 0,5 мм Cu. Евтаназію тварин І, ІІІ та IV групи під легким ефірним наркозом здійснювали на 7 (латентна стадія пухлинного росту), 14 (логарифмічна стадія пухлинного росту), 21 (термінальна стадія пухлинного росту) добу після імплантації пухлини, тварин ІІ групи - на 1, 7, 14, 21 добу після зняття радіаційного чинника, тварин V групи - на 7 та 14 добу з часу введення засобу. Рівень карбонілювання білків оцінювали за кількістю похідних 2,4-динітрофенілгідразону, які утворюються в результаті взаємодії окиснених амінокислотних залишків з 2,4-динітрофенілгідразином (Дубинина Е.Е. и др., 1995), вміст білкових SH-груп - за методом, який базується на взаємодії реактиву Елмана (5,5/-дітіобіс-2-нітробензойної кислоти (ДТНБ)) з SH-групами (Murphy M.E. et al, 1989).У мітохондріальній фракції карциноми Герена в динаміці росту пухлини на фоні попереднього опромінення відбувається інтенсифікація генерації О2-, набухання мітохондрій, гальмування Н -АТР-азної і сукцинатдегідрогеназної активностей, в той час як у мітохондріальній фракції печінки попередньо опромінених пухлиноносіїв фіксується активація Н -АТР-азної на фоні гальмування сукцинатдегідрогеназної активності. Встановлено, що в динаміці росту новоутворення спостерігається посилення фрагментації МТДНК карциноми Герена з накопиченням гетерогенних фрагментів різних розмірів на фоні гальмування включення [3H]-тимідину в МТДНК, тоді як у печінці передуюче трансплантації карциноми Герена опромінення малими дозами призводить до інтенсифікації процесів включення міченого попередника з максимумом на логарифм

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ