Стан системи ліпоперекисного гомеостазу і антиоксидантного захисту в парієтальних клітинах за умов розвитку хронічного атрофічного гастриту щурів - Автореферат

СТАН СИСТЕМИ ЛІПОПЕРЕКИСНОГО ГОМЕОСТАЗУ І АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ В ПАРІЄТАЛЬНИХ КЛІТИНАХ ЗА УМОВ РОЗВИТКУ ХРОНІЧНОГО АТРОФІЧНОГО ГАСТРИТУ ЩУРІВРоботу виконано у науково-дослідній лабораторії «Фізико-хімічної біології» біологічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Захист дисертації відбудеться ”23” березня 2009 року о 1400 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.001.24 Київського національного університету імені Тараса Шевченка за адресою: м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Київського національного університету імені Тараса Шевченка за адресою: м. Досліджено стан системи перекисного окислення ліпідів та функціонування системи антиоксидантного захисту та виявлено їх взаємозвязок з іншими ланками клітинного метаболізму (апоптотичними білками Вах і Bcl-2, протеїнкіназою А, протеїнкіназою С) в парієтальних клітинах за умов розвитку хронічного атрофічного гастриту щурів. Показано, що резервна потужність глутатіонової антиоксидантної системи в парієтальних клітинах є достатньою для того, щоб забезпечити адаптивну відповідь у гострий період захворювання за рахунок підвищення внутрішньоклітинного пулу відновленого глутатіону, проте є недостатньою для того, щоб у період виявлених атрофічних змін слизової оболонки шлунка попередити його зниження в динаміці розвитку хронічного атрофічного гастриту щурів.Відомо, що хронічний атрофічний гастрит (ХАГ) супроводжується запально-дистрофічними змінами клітин слизової оболонки, зменшенням кількості спеціалізованих залоз одного або кількох відділів шлунка, порушенням процесів фізіологічної регенерації та апоптозу, а у разі прогресування - поступовою атрофією залозистого епітелію [Аруин Л.И., 2003; Turk J., 2003]. Інтенсифікація процесів вільнорадикального окислення на фоні виснаження антиоксидантної системи призводить до окиснення сульфгідрильних груп мембранних білків та накопичення токсичних продуктів ПОЛ, які здатні гальмувати проліферативні процеси [Бабак О.Я., 2005], що може бути однією з причин порушення регенерації слизової оболонки шлунка, яке спостерігається за умов ХАГ. Однак питання щодо участі глутатіону, ферментів глутатіонового циклу, а також ензимів, які генерують NADPH, у адаптаційних перебудовах слизової оболонки шлунка за умов розвитку хронічного атрофічного гастриту, вивчені недостатньо. Метою роботи було оцінити динаміку основних показників системи перекисного окислення ліпідів та системи антиоксидантного захисту в парієтальних клітинах шлунка за умов розвитку хронічного атрофічного гастриту щурів і виявити їх взаємозвязок з функціонуванням інших ланок клітинного метаболізму. Дослідити активність ферментів глутатіонової антиоксидантної системи (глутатіонпероксидази, глутатіонтрансферази, глутатіонредуктази), вміст відновленого глутатіону та активність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в парієтальних клітинах та гепатоцитах за умов розвитку хронічного атрофічного гастриту щурів.Розвиток експериментального хронічного атрофічного гастриту індукували згідно з методом [Wang J. G., 2004] щоденним інтрагастральним введенням тваринам протягом 6 тижнів 2% саліцилату натрію, при цьому повністю замінювали питну воду на 20 ММ дезоксихолат натрію. Парієтальні клітини слизової оболонки шлунка та гепатоцити щурів виділяли за модифікованими методами [Таіров М.М.,1983; Петренко А.Ю., 1991]. ТБК-активні продукти визначали спектрофотометрично [Стальная И.Д., 1977], їх вміст розраховували на основі значення молярного коефіцієнта екстинції комплексу малонового диальдегіду з 2-тіобарбітуровою кислотою у перерахунку на 1 мг білка. Активність супероксиддисмутази (далі СОД) у клітинах визначали згідно методу [Чеварі С.В., 1985] і виражали в умовних одиницях на хвилину на мг білка. Активність каталази в клітинах визначали за методом [Королюк М.А., 1988] і виражали у перерахунку на 1 мкмоль Н2О2 за хвилину на мг білка.Досліджено стан процесів вільнорадикального окиснення й системи антиоксидантного захисту та їх звязок з окремими ланками клітинного метаболізму в парієтальних клітинах слизової оболонки шлунка щурів за умов розвитку експериментального атрофічного гастриту. Посилення процесів перекисного окислення ліпідів в парієтальних клітинах доведено на підставі зростання вмісту ТБК-активних продуктів, дієнових конюгатів та шиффових основ на всіх етапах (через 1, 2, 3, 4, 5, 6 тижнів) розвитку хронічного атрофічного гастриту. Встановлено однонаправлене зростання супероксиддисмутазної та каталазної активності в парієтальних клітинах на всіх етапах розвитку атрофічного гастриту, що свідчить про посилення процесів вільнорадикального окислення ліпідів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ