Стан нервовоспецифічних білків і мнестичних процесів за умов впливу несприятливих чинників різної природи та антиоксидантів - Автореферат

КИЇВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені ТАРАСА ШЕВЧЕНКАВиявлені загальні закономірності реактивної відповіді астроцитів на вплив ушкоджуючих факторів різної природи, дія яких супроводжувалась розвитком окисного стресу у ЦНС. Показано, що підвищення вмісту білку гліальних проміжних філаментів та його деградованих продуктів є адекватною відповіддю астроцитів на окисні ушкодження. Визначені високі значення коефіцієнтів кореляції між змінами астрогліального маркеру та індукованим перекисним окисленням ліпідів у тканині мозку свідчить на користь тісного звязку між молекулярними ушкодженнями і клітинною відповіддю на вплив несприятливих чинників. Показаний тісний кореляційний звязок між змінами експресії NCAM180 і розвитком пізнавального дефіциту, що вказує на участь цієї адгезивної молекули у модуляції синаптичної передачі. Введення антиоксидантних сполук в значній мірі сприяло відновленню вмісту і складу цитоскелетного і мембранного нервовоспецифічних білків, показників поведінкових реакцій та попереджало розвиток пізнавального дефіциту.На сьогоднішній день функції нервовоспецифічних білків у вищій нервовій діяльності, розвитку патологій нервової системи залишаються вивченими недостатньо для розуміння звязку між молекулярними, структурними змінами і модуляцією фізіологічних процесів у нервовій системі (Lariviere et al., 2004). Оскільки специфічні функції нервової системи в значній мірі контролюються нервовоспецифічними білками, можна передбачити звязок між порушенням експресії таких білків і розвитком патологічних станів ЦНС. Метою роботи було визначення ролі нервовоспецифічних білків ГФКБ, НФ, NCAM і S-100 головного мозку щурів у порушенні мнестичних процесів за умов впливу несприятливих чинників різної природи, дія яких супроводжувалась розвитком окисного стресу в нервовій тканині. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі: Визначити показники поведінкових реакцій, вміст і склад цитоскелетних (ГФКБ, НФ) і мембранного (NCAM) нервовоспецифічних білків за умов дії несприятливих чинників фізичної природи (постійне освітлення і рентгенівське опромінення у низьких дозах). Оцінити токсичні ефекти несприятливих чинників на ЦНС щурів за наступними критеріями: рівень пероксидації ліпідів у нервовій тканині, вміст і склад поліпептидних фрагментів цитоскелетних (ГФКБ, НФ) і мембранного (NCAM) нервовоспецифічних білків, зміни процесів навчання і памяті і поведінкових реакцій щурів.У дисертації наведені дані про особливості змін когнітивних процесів, вмісту і складу мембранного (NCAM) і цитоскелетних (НФ і ГФКБ) нервовоспецифічних білків за умов дії несприятливих факторів різної природи, що викликають нейропатичні розлади. Встановлено, що дія усіх досліджених факторів супроводжується розвитком окисного стресу і відповідь клітин нервової тканини на цю дію має загальні риси - підвищення вмісту ГФКБ і дисбаланс вмісту головних ізоформ NCAM. В мозку щурів за умов тривалого постійного освітлення суттєво знижується вміст ізоформи NCAM180 (на 83,1% у мозочку, 49,3% - гіпокампі, 55,4% - корі великих півкуль у порівнянні з контролем) і підвищується вміст ГФКБ (на 31% у мозочку, 87% - гіпокампі, 79% - корі великих півкуль). Встановлено зміни стехіометрії вмісту основних ізоформ NCAM, зокрема, значне зниження для ізоформи NCAM180 (на 51% у мозочку, 73% - гіпокампі, 74% - корі великих півкуль у порівнянні з контролем), за умов стрептозотоцин-індукованого діабету. Зростання вмісту ГФКБ у гіпокампі, корі великих півкуль і мозочку (на 75%, 73% і 51% відповідно у порівнянні з контролем) щурів з стрептозотоцин-індукованим діабетом свідчить про розвиток астрогліозу і корелює з погіршенням показників тесту Мориса (r = 0,61).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ