Стан гемодинаміки, оксидантної та антиоксидантної систем при гострих лейкозах у дітей - Автореферат

ХАРКІВСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукДисертаційна робота містить нове вирішення питань вдосконалення методів ранньої діагностики, профілактики і прогнозуванні кардіотоксичних ускладнень у дітей з гострими лейкозами на тлі поліхіміотерапії. Встановлено, що більш ніж у половини спостережуваних дітей (53,9%) в процесі хіміотерапії відмічається розвиток кардіоміопатії, що виявляється зміною біоелектричної активності міокарда, порушенням скоротливої, насосної його функції, а також діастолічних властивостей. Показано, що формування систолічної та діастолічної дисфункцій міокарда відбувається ще до початку лікування під впливом основного захворювання, проте основна роль в патогенезі кардіальних ускладнень належить токсичному впливу хіміотерапії, що підтверджують морфологічні дані міокарда померлих дітей: разом з невеликими ділянками бластної інфільтрації на перший план виступає розвиток масивного апоптозу кардіоміоцитів, некрозу тканин в міокарді. Зміни в метаболізмі оксидантно-антиоксидантної системи розглядаються як головна ланка в механізмах розвитку токсичної кардіоміопатії при гострому лейкозі у дітей.Найбільш важливим представляється питання ранньої діагностики, профілактики і своєчасної корекції ускладнень хіміотерапії, що погіршують стан хворого і загальний прогноз захворювання. Є дані, що свідчать про важливу роль порушень метаболізму оксиду азоту в дисфункції ендотелію. На цей час як один з основних патогенетичних чинників пошкодження серця при хіміотерапії, зокрема - антрацикліновими антибіотиками, розглядають утворення вільних радикалів кисню, які можуть бути причиною поломки ДНК і перекисного окислення ліпідів, у тому числі і в міокарді (Астреліна Т.А., 2000, Калінкина Н.В., 2004). Вивчити роль процесів вільнорадикального окислення ліпідів і білків, антиоксидантного захисту і метаболізму оксиду азоту при кардіотоксичних ускладненнях у дітей з ГЛ. Встановлено, що у дітей, хворих на ГЛ, на тлі сучасних програм поліхіміотерапії часто (у 53,9% пацієнтів) відбувається розвиток кардіотоксичних ускладнень, які характеризуються ранніми порушеннями систолічної та діастолічної функцій, активацією процесів вільнорадикального окислення і депресією системи антиоксидантного захисту та оксиду азоту.Обстежено 76 дітей у віці 2-18 років, хворих на гострі лейкози, які знаходились на лікуванні в гематологічному відділенні міської дитячої клінічної лікарні №16 м. У більшості хворих з ГЛЛ (83,9%) діагностований В-лінійний тип (у 70,97% з них - пре-пре-В тип, тобто common, у 12,93% - пре-В тип), Т-лінійний - у 16,1% дітей. При мієлобластних формах визначено: у 4-х дітей - М4 варіант (мієломонобластний), у 3-х - М1 (ГМЛ без ознак дозрівання), по двоє дітей - М0 (ГМЛ недиференційований), М2 (ГМЛ з ознаками дозрівання) і М5 (монобластний) і у однієї дитини - М3 варіант (промієлоцитарний). Вже до початку лікування відмічалися зміни систолічної функції (СФ) лівого шлуночка у вигляді помірного зниження насосної його здатності у 20 (26,3%) дітей і скоротливої - у 6 (7,9%) дітей, що може бути обумовлено бластною інфільтрацією міокарда і інтоксикацією за рахунок основного захворювання. Враховуючи зниження ЗПОС в дебюті захворювання у дітей з ГЛ в поєднанні з підвищенням УО і ХО, до початку лікування мало місце переважання гіперкінетичного типу гемодинаміки (50,0%), частота якого збільшувалася після проведення другого протоколу терапії (62,7%), що можна розглядати як варіант адаптації, причому цей тип гемодинаміки переважав у дітей без ознак пошкодження серця (75,0% супротив 14,3%, р0,001).У дисертації приведено теоретичне обґрунтування і нове рішення наукової задачі, яке полягає у вдосконаленні методів ранньої діагностики, профілактики і прогнозування кардіотоксичних ускладнень у дітей з гострими лейкозами на тлі поліхіміотерапії на основі вивчення клініко-гемодинамічних і морфологічних особливостей пошкодження міокарда, структурно-функціональних взаємозвязків показників гемодинаміки і вільнорадикальних процесів, системи антиоксидантного захисту і оксиду азоту. Із збільшенням тривалості хіміотерапії відбувається зростання частоти і тяжкості цих порушень (до завершення терапії систолічна дисфункція визначається у 53,9% дітей, діастолічна - у 81,3% дітей) і виявляється взаємозвязок формування типів гемодинаміки з порушеннями оксидантно-антиоксидантних процесів і виснаженням системи оксиду азоту. Більш ніж у половини (53,9%) хворих гострим лейкозом на тлі сучасних програм поліхіміотерапії відбуваються порушення скоротливої, насосної функції міокарда, його діастолічних властивостей, активація вільнорадикального окислення ліпідів і білків без адекватного підвищення вмісту ферментів антиоксидантного захисту і пригнічення метаболізму оксиду азоту, що дозволяє трактувати їх як прояви токсичної кардіоміопатії.

2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ