Стан ендогенної інтоксикації і захисних систем при пухлинному рості - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ ТЕРНОПІЛЬСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ім.І.Я.ГОРБАЧЕВСЬКОГО СТАН ЕНДОГЕННОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ І ЗАХИСНИХ СИСТЕМЗахист дисертації відбудеться 25 жовтня 2001р. о 1400 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради К 58.601.01 Тернопільської державної медичної академії ім.І.Я.Горбачевського (46000, м.Тернопіль, Майдан Волі, 1). З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Тернопільської державної медичної академії ім.І.Я.Горбачевського (46001, м.Тернопіль, вул. Проведено комплексне експериментальне дослідження пероксидного окиснення ліпідів, як одного з основних механізмів пошкодження клітинних мембран при пухлинному рості, а також прослідковано звязок даного процесу з хірургічним і цитостатичним лікуванням. Для цього використовували метод індукованої хемілюмінесценції плазми крові в сукупності з біохімічним визначенням продуктів пероксидного окиснення ліпідів (дієнових конюгатів, малонового диальдегіду) та антиоксидантної активності (каталази, супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази) в експериментальних тварин з карциномою Ерліха та у хворих на рак легень до і після лікування. Для этого использовали метод индуцированной хемилюминесценции плазмы крови в совокупности с биохимическим определением продуктов перекисного окисления липидов (диеновых коньюгатов, малонового диальдегида) и антиоксидантной активности (каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы) у экспериментальных животных с асцитной карциномой Эрлиха и у больных раком легких до и после лечения.Результати традиційних хірургічних і хіміотерапевтичних методів лікування клініцисти стали повязувати з ендогенною інтоксикацією, викликаною посиленням процесів катаболізму, нагромадженням в організмі проміжних і кінцевих продуктів обміну, біологічно - активних речовин, деструкцією тканин, яка суттєво знижує їх (Body J.J.,1987, Молюк Е.Д.,1993, Николаев В.Г.,1997). Серед них перспективними є фізико-хімічні методи, в тому числі хемілюмінесценція (Тарусов Б.Н., 1961), за спектрами якої визначають інтенсивність вільнорадикального окиснення, що дає інформацію про обмін речовин (Барабой В.А., 1997) та стан пероксидного окиснення ліпідів (Владимиров Ю.А., 1978; Журавльов А.И., 1991), що можна використати як неспецифічний показник ендогенної інтоксикації. Особливо важливим є одночасне дослідження маркерів ендогенної інтоксикації, хемілюмінесценції плазми крові з визначенням вмісту продуктів пероксидного окиснення ліпідів, активності антиоксидантного захисту, імунної відповіді в процесі розвитку експериментальної пухлини та співставлення цих результатів з клінічними даними обстежень, що дозволить всебічно оцінити синдром ендогенної інтоксикації. Визначити в експериментально - клінічному аспекті патогенетичну роль ендогенної інтоксикації і системи імунного та антиоксидантного захисту при злоякісному пухлинному рості і застосуванні хірургічного і цитостатичного лікування хворих та вдосконалити її діагностику з допомогою хемілюмінесценції. Вивчити показники імунного захисту та параметри маркерів ендогенної інтоксикації на основі визначення середньомолекулярних пептидів, сорбційної здатності еритроцитів, циркулюючих імунних комплексів у досліджуваних тварин з асцитною карциномою Ерліха.Хворим на рак легень, шлунка, грудної залози І, ІІ, ІІІ стадій проводили радикальні операції. Так, при експериментальній асцитній карциномі Ерліха у мишей в плазмі крові прогресивно наростає концентрація середньомолекулярних пептидів, особливо тієї фракції їх, які не мали в своєму складі ароматичних амінокислот, а ті, що мали їх, зростали на початку прищеплення пухлини (7 доба) і на кінцевому етапі росту (21 доба). Як свідчать наші дослідження, циркулюючі імунні комплекси починали утворюватись в значних кількостях на ранніх етапах пухлинного росту, тобто на 7 - му добу і досягали значних концентрацій, як і імуноглобуліни, на 14 - ту добу. Так, якщо в контрольній групі тварин NST-тест становив 10,0±0,1%, то на 7-му добу після прищеплення мишам карциноми він досягав 14,3±1,5%, а на 14-ту добу росту пухлини становив уже 17,5±1,8% (р<0,01), що неминуче призводило до збільшення концентрації біологічно - активних речовин у крові, порушень мікроциркуляції і органних пошкоджень. При цьому враховується зміна з часом концентрації ліпідів і антиоксидантів в їх реакції з киснем, а швидкість окиснення ліпідів пероксидом водню (DL1/dt) і окисненими антиоксидантами (DL2/dt) визначають інтенсивність ХЛ плазми крові у вигляді: , де к1, к2 - коефіцієнти квантового виходу, а аналітичні вирази для швидкості окиснення (DL1/dt) та (DL2/dt) описуються системою диференціальних рівнянь.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ