Сравнительное изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами - Автореферат

Работа выполнена на кафедре фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Официальные оппоненты: Решетько Ольга Вилоровна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» им. Яворский Александр Николаевич доктор медицинских наук, профессор, Ученый секретарь ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации Защита диссертации состоится «_____» октября 2013 года в «_______» часов на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (400131, Россия, г. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 400131, Россия, г.Провести сравнительное изучение показателей острой токсичности и нейропсихотропных свойств субстанции нейроглутамина и его лекарственной формы. нейроглутамин токсичность кислота Научная новизна: Впервые проведено сравнительное изучение нейропсихотропных свойств и острой токсичности гидрохлорида ?-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, нейроглутамин) и его композиций с лимонной, янтарной, яблочной и салициловой кислотами, а также трео-?-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-197); установлено, что композиция с янтарной кислотой превосходит нейроглутамин по выраженности анксиолитического, ноотропного, активирующего и нейропротекторного действия. Так, включение в состав композиций янтарной кислоты (РГПУ-223) сопровождается повышением его анксиолитического, ноотропного, активирующего и нейропротекторного действия; яблочной (РГПУ-233) и салициловой (РГПУ-234) кислот - уменьшением выраженности антидепрессивного и анксиолитического эффектов нейроглутамина; лимонная кислота (РГПУ-222) не оказывает существенного влияния на выраженность фармакологических эффектов нейроглутамина. Нейроглутамин растворяли в 2%-ой крахмальной слизи и вводили крысам внутрижелудочно за 1 ч до проведения тестов в дозах: экспериментально доказанная терапевтически эффективная 26 мг/кг, составляющая порядка 1/300 от LD50; 13 мг/кг - доза, в 2 раза меньшая, чем терапевтически эффективная, приближающаяся к 1/600 от LD50; 52 мг/кг - доза в 2 раза большая, чем терапевтически эффективная, приближающаяся к 1/150 от LD50; 78 мг/кг - доза в 3 раза большая, чем терапевтически эффективная, приближающаяся к 1/100 от LD50; 130 мг/кг - доза в 5 раз большая, чем терапевтически эффективная, приближающаяся к 1/60 от LD50; 650 мг/кг - приближающуюся к 1/10 от LD50, в 25 раз большая, чем терапевтически эффективная (субтоксическая). В тесте Порсолта нейроглутамин, все его композиции, а также соединение РГПУ-197 проявили антидепрессивное действие: статистически значимо уменьшали длительность иммобилизации и увеличивали количество прыжков по сравнению с контрольными животными, причем нейроглутамин был статистически значимо более активен, чем его композиции (рис.В дозе 26 мг/кг антидепрессивный, анксиолитический, активирующий, ноотропный и антиагрессивный эффекты соединения РГПУ-135 максимально выражены. При уменьшении данной дозы (13 мг/кг) - возрастает активирующее действие нейроглутамина, снижается выраженность антидепрессивного, анксиолитического и ноотропного эффектов. С увеличением дозы: 52, 78 и 130 мг/кг, выраженность антидепрессивного, анксиолитического и ноотропного эффектов снижается, отсутствует активирующее действие, а в субтоксической дозе 650 мг/кг проявляется седативное действие. Гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-135) по выраженности большинства нейропсихотропных эффектов превосходит основание бета-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-197). Нейроглутамин в терапевтических (26 мг/кг и 130 мг/кг) и субтоксической (650 мг/кг) дозах как при 1-кратном, так и при длительном (14 дней - 6 месяцев) введении самцам и самкам крыс проявляет антидепрессивный, анксиолитический, активирующий и ноотропный эффекты, в субтоксической дозе - седативные свойства, выраженность которых не изменяется с увеличением длительности применения, что свидетельствует об отсутствии развития толерантности к данному соединению.