Сравнительная характеристика психотропных свойств солей и композиций фенибута с органическими кислотами - Автореферат

14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология фенибут синдром отмена психотропный Сравнительная характеристика психотропных свойств солей и композиций фенибута с органическими кислотами Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации Защита состоится «6 » ноября 2012 г. в __________часов на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, Россия, г. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета по адресу: 400131, Россия, г.Показано, что создание на основе известных препаратов их солей и композиций с биологически активными веществами позволяет повысить биологическую активность, биодоступность, снизить токсичность, уменьшить число и выраженность побочных эффектов исходных средств (И.Н. Впервые изучена зависимость нейропсихотропного действия от дозы для композиции фенибута и салициловой кислоты (РГПУ-189) и соли фенибута с лимонной кислотой (РГПУ-147), определен диапазон их эффективных доз. Впервые изучена возможность развития толерантности к соли фенибута с лимонной кислотой (РГПУ-147), композиции фенибута и салициловой кислоты (РГПУ-189) и появления синдрома отмены после прекращения их приема. Результаты исследования психотропных свойств новых солей и композиций фенибута с органическими карбоновыми кислотами используются в учебном процессе на кафедре фармакологии и в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ и лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, а также химиками-синтетиками Российского государственного педагогического университета им. На различных этапах исследования в качестве препаратов сравнения использовались производные ГАМК в дозах, составляющих 1/10 от молекулярной массы: фенибут - 18 мг/кг, фенотропил - 22 мг/кг (в виде субстанций, синтезированных на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им.Соли и композиции фенибута с биологически активными карбоновыми кислотами проявляют нейропсихотропное действие, выраженное в большей степени, чем у фенибута: РГПУ-147, РГПУ-189 - психостимулирующее, анксиолитическое, антидепрессантное, РГПУ-147, РГПУ-149, РГПУ-189, РГПУ-191 - ноотропное, нейро-и стресспротекторное, РГПУ-189, РГПУ-191 - анальгетичекое действие. Наиболее выраженная нейропсихотропная активность выявлена у соли фенибута и лимонной кислоты - РГПУ-147 (цитрокарда) и композиции фенибута и салициловой кислоты - РГПУ-189 (салифена). Цитрокард и салифен проявляют более выраженное, чем у фенибута нейро-и стресспротекторное действие в условиях острого и хронического стресса: уменьшают у стрессированных животных дефицит локомоторной и исследовательской активности на 70% и 102,7% - цитрокард, на 51% и 62,2% - салифен, соответственно, снижают число животных в группе с амнезией рефлекса пассивного избегания и навыка экстраполяционного избавления (в среднем на 42,85%). Цитрокард и салифен уменьшают выраженность инволюции тимуса (на 86 и 70,8%, соответственно), гипертрофии надпочечников (на 33,7 и 27%, соответственно), степени изъязвления слизистой желудка (на 77 и 61,5%, соответственно), снижают скорость кислотного гемолиза эритроцитов (на 18,1 и 32,4%, соответственно). Цитрокард при парентеральном введении животным оказывает наиболее выраженное ноотропное, анксиолитическое, антидепрессантное, анальгетическое действие в дозе 15 мг/кг (1/100 от LD50), а при увеличении дозы до 50 (1/30 от LD50) и 150 мг/кг (1/10 от LD50) выраженность эффектов снижается.