Сравнительная характеристика механизмов действия производных гидразина и пути детоксикации организма - Автореферат

Нациоанльная академия наук Кыргызской Республики Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Сравнительная характеристика механизмов действия производных гидразина и пути детоксикации организма Работа выполнена в лаборатории экспериментальной экологии и бтологии Евразийского национального университета им. Научный консультант: доктор биологических наук, профессорГидразин и его производные широко используются в промышленности, в сельском хозяйстве и в медицине. Рядом авторов показано, что в результате разлива и рассеивания таких компонентов ракетного топлива, как керосин, несимметричный диметилгидразин, его производных (диметиламин, тетраметилтетразен, нитрозодиметиламин) и других высокотоксичных соединений, на обширных территориях вокруг полигонов выгорает растительность, гибнут животные, ухудшается состояние здоровья населения [Ергожин и др., 2001]. Изучению действия гидразина и его производных на организм посвящено значительное количество исследований. В литературе малочисленны сведения о влиянии производных гидразина на функциональное состояние центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, об их генотоксических эффектах, совсем не изучено их влияние на лимфатическую систему, на проницаемость гисто-гематических барьеров, не изучено сравнительное действие различных производных гидразина. В соответствии с указанной целью для исследования были определены следующие задачи: 1 Изучить действие производных гидразина (гидразида изоникотиновой кислоты, нитрозодиметиламина, фенилгидразина и гидразин сульфата) на центральную нервную систему.В главе 1 приведен обзор научной литературы по проблеме производных гидразина.Эксперименты проводились на 510 белых беспородных крысах массой 250-300 гр. Были проведены 2 серии опытов, в первой серии изучены действия острых доз производных гидразина - нитрозодиметиламина (2-группа), гидразида изоникотиновой кислоты (4-группа), фенилгидразина (6-группа), гидразин сульфата (8-группа) и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» (3,5,7,9-группы соответственно); во второй серии экспериментов были изучены хронические дозы производных гидразина, а также на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин». Поведенческие реакции изучали методом «Открытое поле».При хронической интоксикации концентрация гемоглобина в крови незначительно увеличилась в первой, второй, седьмой группах животных, в четвертой группе концентрация гемоглобина понизилась на 15% (P<0,01), в пятой группе была ниже контрольных данных на 8,7%, в девятой группе была в пределах контрольных данных. В результате цитогенетического исследования крови крыс установлено, что при острой интоксикации гидразинами наблюдалось повышение количеств микроядер в эритроцитах периферической крови во второй группе на 34%, в четвертой группе на 17%, в шестой группе на 44%, в восьмой группе на 48%. При хронической интоксикации гидразинами в крови отмечено повышение количества общего белка от 21,5% до 58% (P<0,05), при введении «Салсоколлина» на фоне хронической интоксикации гидразинами общий белок в крови увеличен от 21,5% (P<0,01) до 54,7% (P<0,01). При острой и хронической интоксикации во второй группе уровень общего билирубина повышался на 260,5% (P<0,001), а связанный - в 2 раза (P<0,001), в четвертой группе - до 1,5 раза (P<0,01), в шестой группе - до 84,7%, и до 2 раз (P<0,05), в восьмой группе эти показатели были выше соответственно до 2 раз выше контрольной группы. Буквами обозначены группы животных: а-1-группа, б-2-группа при острой интоксикации, в - 3-группа при острой интоксикации, г - 2-группа при хронической интоксикации, д - 3-группа при хронической интоксикации.Из всех изученных нами токсикантов, в большей степени на функцию нервной системы влияет фенилгидразин, далее по нейротоксичности следуют нитрозодиметиламин и гидразин сульфат. Хроническое воздействие различных производных гидразина характеризовалось поражением сосудистой системы мозга, деструкцией белого вещества мозга и глиоцитов. Наличие нейтрофиллеза с увеличением общего количества лейкоцитов в 2 раза, увеличение СОЭ при острой затравке гидразинами свидетельствует об острых воспалительных процессах, а лейкоцитоз с моноцитозом на 50% при хронической затравке связан с увеличением иммунной реакции организма в ответ на вводимое вещество. Острая и хроническая интоксикация гидразинами показала повышение активности аминотрансфераз в 5-6 раз и билирубина в 2 раза, положительную тимоловую пробу. При острой и хронической интоксикации гидразинами наблюдалось повышение уровня глюкозы на 50% и понижение альфа-амилазы на 25%, что свидетельствует о нарушении окисления углеводов в тканях.

Основное содержание работы